Синдром Смита-Лемли-Опица представляет собой редкое генетическое заболевание, обнаруживаемое у одного из 20 000–30 000 новорожденных. Мужчины болеют этим синдромом в три раза чаще, чем женщины, а представители европеоидной расы — чаще, чем негроиды и монголоиды.
Этот синдром был назван в честь детских врачей Дэвида Смита, Люка Лемли и педиатра-генетика Джона Опица, которые впервые описали его в 1964 году.
Болезнь передается по типу аутосомно-рецессивного наследования, что означает, что для ее появления оба родителя должны быть носителями одной и той же генетической мутации.
У большинства людей есть несколько опасных генетических мутаций, но это не влияет на их здоровье. Однако если мужчина и женщина с одинаковой генетической мутацией захотят иметь ребенка, существует 25% шанс того, что ребенок родится с этим наследственным заболеванием. Этот процесс известен как аутосомно-рецессивное наследование.
Cимптомы при синдроме Смита — Лемли — Опица
Существует множество признаков, указывающих на наличие болезни. Чаще всего это отставание в росте и физическом развитии, нарушения сна (сложности с засыпанием, частые пробуждения в течение ночи), агрессивное поведение (включая самоагрессию), и расстройства аутистического спектра.
Прочие типичные признаки:
- микросомия роста;
- заметные черты лица: опущенное веко (птоз), уникальный разрез глаз, опущенная переносица, прямые ноздри;
- компактный размер головы (микроцефалия);
- микрогнатия — врожденное недоразвитие челюстей (обычно нижняя челюсть меньше верхней);
- разрыв в нёбе — как у волка;
- замедленное интеллектуальное развитие;
- дефекты сердца, лёгких, почек, желудочно-кишечного тракта;
- дефекты половых органов: у мальчиков — гипоспадия (мочеиспускательный канал смещен), крипторхизм (неполное опущение яичек), у девочек — увеличение клитора;
- дополнительные или сращенные пальцы на руках или ногах (полидактилия или синдактилия);
- вывих тазобедренных суставов;
- укорачивание конечностей.
Генетическая поломка приводит к нарушениям развития, таким как дополнительные пальцы на руках у ребенка
Причины и механизм развития синдрома Смита — Лемли — Опица
Синдром Смита — Лемли — Опица относится к группе моногенных заболеваний, вызванных мутацией в определенном гене. Например, синдром Смита — Лемли — Опица связан с дефектом в гене DHCR7.
Этот ген обычно кодирует фермент 7-дегидрохолестерол-редуктазу, участвующую в обмене холестерина. При мутации в гене DHCR7 или его неактивности фермент не выполняет свои функции, что приводит к нарушениям обмена холестерина в организме.
Холестерин — это компонент, который участвует в формировании клеток, синтезе гормонов, образовании желчных кислот и витамина D. Кроме того, холестерин входит в состав оболочки нервных волокон. Без него нормальное функционирование организма невозможно.
Из-за недостатка холестерина еще в период внутриутробного развития у плода часто возникают различные дефекты нервной системы, органов и скелета.
Новорожденные с синдромом Смита — Лемли — Опица чаще всего имеют незначительный вес и рост по сравнению с здоровыми младенцами, отличаются строением черепа и лицевых костей, беспокойством, повышенной чувствительностью к звукам и визуальным раздражителям. Они кроме того меньше спят ночью, часто страдают от аллергий. Часто необходимо кормить их с помощью зонда.
Далее у таких детей наблюдаются трудности с мышечным тонусом, повторяющиеся двигательные стереотипии, проявляющиеся в бесцельном повторении одних и тех же действий, умственная отсталость, нарушения в речи и поведении, аутистические расстройства.
В тяжелых случаях синдром Смита-Лемли-Опица может привести к инвалидности и смерти детей.
Виды и стадии развития синдрома Смита-Лемли-Опица
Выраженность болезни у различных пациентов может варьироваться от незначительных нарушений физического и умственного развития, таких как трудности в обучении и поведенческие проблемы, до глубокой умственной отсталости и серьезных проблем со здоровьем.
В зависимости от степени тяжести, синдром разделяется на два типа:
- Первый вариант характеризуется наличием генетических мутаций, которые приводят к снижению активности фермента 7-дегидрохолестерол-редуктазы. Это приводит к развитию у пациента нескольких, хотя и совместимых с жизнью нарушений.
- Второй вариант вызывается мутациями, которые приводят к сильному снижению активности фермента 7-дегидрохолестерол-редуктазы или его полному отсутствию. Дети с синдромом Смита-Лемли-Опица второго типа, к сожалению, умирают в раннем возрасте.
Последствия синдрома Смита-Лемли-Опица
У многих пациентов синдрома Смита-Лемли-Опица наблюдается симптоматическая фокальная эпилепсия, которая развивается из-за поражения определенной области головного мозга.
Примерно 20% детей с тяжелым синдромом умирают в первый год жизни из-за осложнений, связанных с легкими.
Диагностика синдрома Смита–Лемли–Опица
Подозрение на патологию у плода можно выявить во время пренатального периода, проводя скрининговое исследование во II триместре беременности. Анализ крови матери на уровень альфа-фетопротеина, неконъюгированного эстриола и хорионического гонадотропина может указать на наличие риска развития синдрома Смита–Лемли–Опица.
Для постановки диагноза у детей и взрослых с подозрением на синдром может проводиться генетическое исследование. Исследование крови позволяет обнаружить 13 основных мутаций в гене DHCR7, которые могут вызвать развитие заболевания.
Генетическое исследование играет особенно важную роль при диагностике синдрома Смита—Лемли—Опица и других заболеваний с похожими симптомами, такими как трисомия 13, трисомия 18, синдром Нунан.
Другой метод диагностики — определение повышенного уровня 7-дегидрохолестерола. Этот вещество превращается в холестерин в крови или других тканях в результате химической реакции.
Терапия синдрома Смита—Лемли—Опица
Детей с синдромом Смита—Лемли—Опица лечат педиатры, а у взрослых — терапевты. Для коррекции поведенческих расстройств пациентам с синдромом важно консультироваться с психологом. Если болезнь сопровождается врожденным пороком сердца, может потребоваться хирургическое вмешательство. Аномалии в строении скелета, такие как дополнительные пальцы на руках или ногах, также устраняются путем хирургической операции.
Существует особая диета, которая способствует улучшению состояния пациентов с синдромом Смита — Лемли — Опица, поскольку лекарства от этого заболевания не существует.
Людям с синдромом Смита — Лемли — Опица рекомендуется придерживаться диеты, содержащей продукты с высоким содержанием холестерина.
Важно также осуществлять нейрореабилитацию пациентов с синдромом Смита — Лемли — Опица, такую как массаж, лечебную физкультуру.
Прогноз для пациентов с синдромом Смита — Лемли — Опица
Прогноз при синдроме Смита — Лемли — Опица, как правило, неутешителен.
Тем не менее, состояние здоровья ребенка с таким диагнозом зависит от степени нарушения его умственного и физического развития.
При правильном лечении пациенты с синдромом могут дожить до старости. Однако им часто требуется особый уход, поэтому им могут рекомендовать специализированные интернаты.
Профилактика синдрома Смита – Лемли – Опица
Поскольку данное заболевание является генетическим, невозможно предотвратить его развитие профилактическими методами.
Однако при планировании беременности стоит оценить риск рождения ребенка с этим синдромом. Для этого необходимо сдать кровь на генетический анализ на 13 основных мутаций в гене DHCR7.
При выявлении одинаковых мутаций у обоих партнеров, рекомендуется обратиться к генетику для консультации.
Такой анализ также рекомендуется провести членам семьи пациента с данным синдромом, чтобы узнать, являются ли они носителями мутаций.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое синдром Смита — Лемли — Опица?
Синдром Смита — Лемли — Опица (SLO) – это редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма холестерина и других жиров.
Как проявляется синдром Смита — Лемли — Опица?
Пациенты с синдромом SLO имеют высокий уровень холестерина в крови, поражения в различных органах (например, печень, селезенка) и проявления в виде катаракты, роста опухолей кожи и других симптомов.
Каковы последствия синдрома Смита — Лемли — Опица?
Последствия SLO могут быть серьезными, ведь высокий уровень холестерина способствует развитию атеросклероза и других сердечно-сосудистых заболеваний, а также может привести к поражению других органов.
Как диагностируется синдром Смита — Лемли — Опица?
Диагностика SLO основывается на анализе уровня холестерина в крови, генетических тестах, а также на клиническом исследовании симптомов и поражений органов.
Каковы основные принципы лечения синдрома Смита — Лемли — Опица?
Лечение SLO направлено на снижение уровня холестерина в крови с помощью диеты, лекарственных препаратов, а также на комплексную терапию осложнений и проявлений заболевания.
Чем характеризуется синдром Смита — Лемли — Опица?
Синдром Смита — Лемли — Опица (СЛО) — это генетическое заболевание, которое характеризуется нарушением работы лейкоцитов и фагоцитарной системы организма. Это врожденное иммунодефицитное состояние приводит к повышенной восприимчивости к инфекциям, в частности к бактериальным и грибковым инфекциям. У пациентов с СЛО также часто наблюдается задержка в развитии и некоторые психомоторные нарушения.
