Лейкоз

Для понимания процесса развития лейкемии необходимо изучить, как происходит образование клеток крови и на каких этапах возможны нарушения.

Кровь состоит из двух основных компонентов: плазмы и клеток крови — эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов, которые образуются в костном мозге.

Клетки крови — эритроциты, лейкоциты и тромбоциты образуются в костном мозге.

Эритроциты — это дискообразные клетки, способные проникать даже в самые тонкие капилляры. Они переносят кислород к тканям и удаляют углекислый газ. В этом им помогает гемоглобин, придающий им характерный красный цвет.

Тромбоциты — это крошечные клетки, которые участвуют в процессе свертывания крови. Они помогают останавливать кровотечение, если сосуды повреждены. Тромбоциты формируют своего рода пробку — кровяной сгусток, который надежно закрепляется на поврежденном участке и предотвращает потерю крови.

Лейкоциты, или белые кровяные тельца, выполняют три важные функции: производят антитела, уничтожают патогены и разлагают мутировавшие или мертвые клетки собственного организма.

В крови имеется пять основных типов лейкоцитов. Каждый из них выполняет свою функцию, но их основная задача — поддерживать работу иммунной системы.

Основные типы лейкоцитов:

• Нейтрофилы — обнаруживают и поглощают патогены (этот процесс называется фагоцитоз);
• Лимфоциты — запоминают патогены, разрабатывают антитела против них, и уничтожают собственные клетки, которые по какой-то причине стали опасными;
• Моноциты — утилизируют мертвые клетки и поглощенные патогены, вырабатывают противовирусные и противомикробные вещества;
• Эозинофилы — защищают от многих микроорганизмов: внеклеточных бактерий, грибов, гельминтов и других паразитов;
• Базофилы — участвуют в аллергических реакциях (подобно эозинофилам), и вырабатывают особые цитокины, чтобы усилить активность других клеток иммунной системы.

Различные типы клеток крови

Вся кровь образуется в костном мозге от единой стволовой клетки.

Костный мозг является органом кроветворения. Он представляет собой мягкую губчатую ткань, расположенную внутри костей

Этапы образования крови:

1. Стволовые клетки превращаются в миелоидные или лимфоидные.
2. Миелоидные клетки проходят процесс зрелости и превращаются в эритроциты, тромбоциты и некоторые виды лейкоцитов (базофилы, эозинофилы, моноциты и нейтрофилы). Лимфоидные клетки большей частью превращаются в лимфоциты (другой тип лейкоцитов).

Ежедневно в организме через сутки образуется около 200 миллиардов новых эритроцитов, 400 миллиардов тромбоцитов и 10 миллионов лейкоцитов.

Острые и хронические лейкозы

На каждом этапе созревания лейкоцитов (белых кровяных клеток) могут возникнуть нарушения. При нарушении функций стволовых клеток, они начинают избыточно производить множество незрелых или злокачественных клеток. В результате возникают острые лейкозы.

В случае если сбой возникает на более поздней стадии, то белые кровяные клетки успевают достичь зрелости. Однако при этом они остаются неполноценными и не контролируемо накапливаются в костном мозге, вытесняя здоровые клетки — эритроциты, тромбоциты и «правильные/нормальные» лейкоциты, и затем распространяются по всему организму, оседая в селезенке, печени и лимфатических узлах. Именно так возникают хронические лейкозы.

При лейкозе в крови наблюдается избыток аномальных лейкоцитов — белых кровяных телец

Причины острых форм лейкоза

Главный источник острых форм лейкоза — изменение стволовой клетки. Из-за этого белокровные клетки не созревают должным образом и не выполняют свои функции. Сначала они находятся в костном мозге, затем попадают в кровь, распространяются по тканям и органам, где собираются, нарушая их деятельность.

Источники, приводящие к изменению стволовой клетки, пока неизвестны. Однако выделены факторы, которые значительно увеличивают вероятность развития острой формы лейкоза.

Факторы риска острой формы лейкоза:

• Есть предпосылки рода: случаи лейкоза у близких родственников;
• Синдром Дауна;
• Синдром Клайнфельтера — это хромосомное нарушение, при котором у мальчиков обнаруживается лишний женский хромосом;
• Синдром Вискотта-Олдрича — это наследственное иммунодефицитное заболевание, при котором у пациентов часто возникают опухоли, инфекционные и аутоиммунные заболевания;
• Синдром Луи-Бара — это редкое генетическое заболевание, характеризующееся нарушением координации движений, преждевременным старением кожи, поседением волос и повышенным риском некоторых онкологических заболеваний;
• Анемия Фанкони — это редкое наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением процесса кроветворения, образованием злокачественных опухолей и врожденными дефектами развития.

Виды острых лейкозов

Вобласти онкогематологии Определение онкогематологии:это раздел онкологии, специализирующийся на выявлении и лечении опухолей и заболеваний крови. принято выделять два основных вида острых лейкозов — лимфобластные и миелоидные.

Острый лимфобластный лейкоз

Острый лимфобластный лейкоз — заболевание, при котором в крови не контролируется увеличение количества лимфобластов (незрелых клеток, предшественников лимфоцитов).

Этот тип лейкозов чаще всего встречается у детей. Наибольшее количество заболевших наблюдается в возрасте от 1 до 6 лет, причем мальчики болеют чаще, чем девочки.

У взрослых острый лимфобластный лейкоз встречается в десять раз реже, чем у детей.

Основные признаки острой формы лимфобластного лейкоза:

• повышение температуры тела;
• чувство слабости и усталости;
• снижение массы тела;
• увеличение размеров лимфатических узлов, печени и селезенки;
• увеличение объема костного мозга;
• боли в костях и суставах;
• ускоренное сердцебиение;
• палево кожи;
• прошения;
• появление красных и фиолетовых синяков на коже;
• увеличенная склонность к кровотечениям из ран и царапин;
• частые носовые кровотечения;
• кровотечения из желудка и кишечника;
• примесь крови в кале;
• постоянная анемия, которая сложно поддается лечению.

При остром лимфобластном лейкозе страдает иммунная система человека: у него появляются часто бактериальные, вирусные и грибковые инфекции.

Потеря веса без явных причин может свидетельствовать о наличии лейкоза.

Острый лейкоз проходит через различные стадии: начальную, расширенную, ослабленную, возвратную и терминальную. Последняя часто сопровождается осложнениями и заканчивается смертью.

Диагностика острого лимфобластного лейкоза

Для диагностики острого лимфобластного лейкоза следует обратиться к онкологу или онкогематологу.

Подозрение на острый лимфобластный лейкоз возникает после анализа крови. У пациента, страдающего этим заболеванием, наблюдается уменьшение количества эритроцитов, повышение уровня СОЭ и значительный рост лейкоцитов.

Миелограмма, исследование образцов костного мозга, выявляет избыток незрелых лимфоцитов, нарушения формирования эритроцитов, тромбоцитов и других видов лейкоцитов.

Подозревая острый лимфобластный лейкоз, врач может назначить УЗИ органов брюшной полости для оценки поражений, рентгенографию грудной клетки для обнаружения увеличенных лимфатических узлов, а также биохимический анализ крови для оценки работы печени и почек.

Методы лечения острого лимфобластного лейкоза

Острый лимфобластный лейкоз требует применения химиотерапии для излечения. Главная цель заключается в достижении ремиссии, то есть восстановлении нормального процесса образования крови и исключении попадания незрелых лимфоцитов (лимфобластов) в кровь. После завершения курса химиотерапии пациентам назначается амбулаторное лечение и поддерживающие препараты.

Кроме того, для борьбы с острым лимфобластным лейкозом (и другими формами лейкоза) используется таргетная терапия.

Таргетные препараты оказывают целенаправленное воздействие на аномальные клетки, минимально повреждая здоровые. Эти вещества также препятствуют размножению новых аномальных клеток.

Если консервативное лечение не приносит результатов, то может потребоваться проведение трансплантации костного мозга.

Острый миелоидный лейкоз

Злокачественное заболевание, характеризующееся значительным увеличением концентрации миелобластов в костном мозге и крови, а также снижением числа нормальных клеток крови, называется острым миелоидным лейкозом.

Это заболевание чаще встречается у людей старше 50 лет, причем мужчины и женщины подвержены ему одинаково часто.

В начальных стадиях острого миелоидного лейкоза симптомы неспецифичны и могут быть спутаны с признаками других заболеваний. Пациенты могут испытывать безосновательный подъем температуры, слабость, утрату аппетита и потерю веса.

По мере развития болезни, появляются более яркие признаки:

• Симптомы острого миелоидного лейкоза могут включать головокружения,
• обмороки,
• бледность кожи,
• частые кровотечения,
• кровоизлияния на коже,
• частые нагноения ран,
• рецидивирующие воспаления носоглотки.

При остром миелоидном лейкозе, в отличие от острого лимфобластного, лимфатические узлы обычно не увеличиваются, они остаются подвижными и безболезненными. Размеры печени и селезёнки также не изменяются.

У примерно 10% пациентов с острым миелоидным лейкозом может развиться миелоидная саркома — злокачественная опухоль, состоящая из незрелых лейкоцитов. Внешне она имеет зеленоватые, реже розовые, серые или белые образования на коже.

Диагностика острого миелоидного лейкоза

Для подтверждения диагноза «острый миелоидный лейкоз» необходима лабораторная диагностика.

При наличии данного заболевания в анализе крови пациента отмечается снижение уровня эритроцитов и тромбоцитов, а также возможно повышение числа лейкоцитов (однако иногда концентрация белых кровяных клеток может снижаться).

Диагноз ставится на основании обнаружения более 20% незрелых лейкоцитов в крови или костном мозге.

Лечение острого миелоидного лейкоза

Основной метод терапии острого миелоидного лейкоза – химиотерапия. На первом этапе врачи стремятся достичь ремиссии – состояния, при котором количество незрелых лейкоцитов (миелобластов) в крови и костном мозге минимально. Затем на втором этапе предотвращаются рецидивы заболевания.

В случае высокого риска рецидивов, может быть рекомендована трансплантация костного мозга.

Причины хронических лейкозов

Подобно острой форме лейкоза, причины хронического лейкоза до сих пор не полностью выяснены. Одно из предположений заключается в том, что определенные виды вирусов (включая ретровирусы, вирус Эпштейна-Барр) могут проникать в незрелые клетки крови и приводить к их трансформации, вызывая не контролируемое размножение.

Генетическая предрасположенность также вносит свой вклад — известно множество случаев семейного хронического лейкоза.

Факторы риска развития хронического лейкоза:

• мужской пол,
• возраст старше 70 лет,
• воздействие на организм инсектицидов и других токсических химических веществ,
• воздействие радиации или рентгеновского излучения.

Основные виды хронического лейкоза

Есть три основных типа хронических лейкозов, в зависимости от преобладания определенных клеток в костном мозге: лимфоцитарные, миелоцитарные, моноцитарные.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Хронический лимфоцитарный лейкоз, или хронический лимфолейкоз, характеризуется накоплением атипичных зрелых лимфоцитов в костном мозге, крови, печени, селезенке и лимфатических узлах.

Это заболевание чаще всего диагностируется у женщин в возрасте от 50 до 70 лет.

Хронический лимфолейкоз может протекать по-разному, иногда не проявляясь годами, а иногда прогрессируя агрессивно и приводя к смертельному исходу в течение 2-3 лет.

Существуют различные формы хронического лимфолейкоза, различаемые по симптомам, скорости прогрессирования и реакции на лечение.

В начальной стадии хронического лимфолейкоза симптомы могут не проявляться. Такое состояние может продолжаться длительное время, иногда даже годы. Лимфатические узлы при этом либо не изменяются, либо увеличиваются незначительно, и обычно люди на это не обращают внимания.

С развитием болезни лимфоузлы увеличиваются и могут достигать диаметра в 5 см (в норме диаметр не превышает 5–10 мм). Параллельно увеличивается размер печени и селезенки. Появляются и другие симптомы: частые подъемы температуры, слабость, потливость ночью, непонятное снижение веса, плохо заживающие раны, склонные к гнойному процессу.

Без адекватного лечения болезнь часто заканчивается фатальным исходом — пациент умирает от различных осложнений, таких как инфекции, кровотечения, глубокая анемия и крайнее истощение.

Проведение диагностики хронического лимфоцитарного лейкоза

Своевременное выявление хронического лимфоцитарного лейкоза возможно благодаря лабораторным анализам. Анализ крови пациентов с этим заболеванием покажет увеличение количества лейкоцитов.

Микроскопическое изучение мазка крови поможет выявить тени Гумпрехта — разрушенные лимфоциты, а также атипичные или крупные лимфоциты.

Генетическое исследование пунктата костного мозга позволит выявить наиболее значимые мутации, которые привели к лейкозу, оценить прогноз заболевания и подобрать эффективное лечение.

Методы лечения хронического лимфоцитарного лейкоза

В начальной фазе хронического лимфолейкоза врач может решить применить ожидающую тактику, проводя обследования пациента каждые 3-6 месяцев. Пока заболевание не продвигается, пациент остается под медицинским наблюдением. Однако, если за полгода количество лейкоцитов увеличивается как минимум вдвое, врач может принять решение о направлении пациента на химиотерапию.

В случае неэффективности лечения пациенту могут назначить пересадку костного мозга

Хронический миелоцитарный лейкоз

Патология миобластного лейкоза (миелолейкоз) сопровождается неконтролируемым размножением зрелых гранулоцитов — базофилов, эозинофилов, лимфоцитов и  нейтрофилов. Обычно заболевание развивается после достижения 30 лет, пик заболеваемости наблюдается в возрасте 45–55 лет. У детей младше 10 лет миелолейкоз почти не встречается.

Продолжительное время заболевание может проходить бессимптомно. Иногда такой скрытый период может затягиваться до 10 лет. После этого появляются первые признаки: слабость, недомогание, ощущение переполнения в животе.

Симптомы хронического миелолейкоза:

• увеличение печени и  селезенки,
• бледность кожи,
• головокружения,
• непонятные синяки на коже,
• повышенная кровоточивость,
• потеря аппетита,
• снижение массы тела.

Если не принимать необходимых мер, у человека могут возникнуть кровотечения и серьезные инфекции.

Диагностика хронического миелоцитарного лейкоза

Диагноз ставится на основе результатов анализа крови и миелограммы — изучения клеточного состава образцов костного мозга.

Окончательный диагноз делается при выявлении филадельфийской хромосомы. Эта мутация хромосомы приводит к тому, что процесс образования излишнего количества лейкоцитов в костном мозге не останавливается.

Лечение хронического миелоцитарного лейкоза

Основная цель лечения хронического миелоидного лейкоза заключается в том, чтобы максимально подавить образование опухолевых клеток. Для этого применяют ингибиторы BCR-ABL-тирозинкиназы (ИТК), которые направленно уничтожают опухолевые клетки.

Лечение проводится непрерывно на протяжении всей жизни пациента. Важными критериями успешности являются постоянный отклик на терапию и отсутствие резистентности к медикаментозным препаратам.

Если у пациента возникает резистентность или он не может переносить терапию ИТК, то проводится трансплантация стволовых клеток.

Хронический моноцитарный лейкоз

Хронический моноцитарный лейкоз характеризуется увеличением концентрации моноцитов в костном мозге и крови.

Это заболевание чаще всего возникает у людей старше 50 лет, у детей оно встречается крайне редко.

Хронический моноцитарный лейкоз может долго не проявлять себя симптомами. У примерно половины пациентов может быть увеличена селезёнка, при этом печень и лимфатические узлы остаются в норме. По мере прогрессирования заболевания у пациентов возникает анемия.

Признаки хронического моноцитарного лейкоза:

• боль и тяжесть в верхней части живота;
• незначительное увеличение лимфатических узлов;
• слабость;
• снижение массы тела;
• повышение температуры;
• потливость (особенно по ночам);
• шум в ушах;
• мелькание мушек перед глазами;
• одышка;
• частые десневые и носовые кровотечения;
• боль в костях (при длительном течении болезни);

Диагностика хронического моноцитарного лейкоза

При хроническом моноцитарном лейкозе в организме выявляется повышенное содержание моноцитов как в крови, так и в костном мозге. Также у пациента будет наблюдаться значительное увеличение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) — это один из ранних показателей заболевания.

Кроме того, в моче и крови пациента обычно обнаруживается повышенное содержание лизоцима.

При длительном течении болезни у пациента также может развиться анемия.

Лечение хронического моноцитарного лейкоза

Основным методом лечения хронического моноцитарного лейкоза является химиотерапия. На первом этапе пациент получает высокие дозы химических препаратов, которые способствуют уничтожению наибольшего количества аномальных клеток. Затем проводится поддерживающая терапия с использованием менее агрессивных химических средств. Это необходимо для закрепления результата и предотвращения рецидива болезни.

Если лечение химиотерапией не приводит к результату, рекомендуется провести трансплантацию костного мозга.

Прогноз

Прогноз заболевания зависит от типа лейкоза. Острый лимфобластный лейкоз вылечивается в более чем 95% случаев, острый миелобластный – примерно в 75%. При хроническом лейкозе средняя продолжительность жизни при правильной терапии может достигать 10-20 лет, так как заболевание прогрессирует медленно.

Источники

1. Майборода А.А. К вопросу о диагностике онкологических заболеваний // Сибирский медицинский журнал. 2015. №2. С. 128–134.
2. Taylor J., Xiao W., Abdel-Wahab O. Диагностика и классификация гематологических заболеваний на основе генетики // Кровь. 2017. Том 130(4). С. 410–423. doi:10.1182/blood-2017-02-734541
3. Godley L.A., Shimamura A. Генетическая предрасположенность к гематологическим заболеваниям: управление и наблюдение // Кровь. 2017. Том 130(4). С. 424–432. doi:10.1182/blood-2017-02-735290
4. Куликов С.М., Гармаева Т.Ц., Русинов М.А., Паровичникова Е.Н. Понятия, принципы и задачи популяционной гематологии // Клиническая онкогематология. 2017. №10(2). С. 250–257.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое лейкоз и каковы его основные симптомы?

Лейкоз — это злокачественное заболевание крови, при котором происходит не контролируемое размножение лейкоцитов. Основные симптомы лейкоза включают усталость, слабость, повышенную температуру, потерю веса, боли в костях и суставах, повышенное кровотечение и синяки.

Каковы причины возникновения лейкоза?

Причины возникновения лейкоза могут быть различными, включая наследственные факторы, воздействие радиации, химических веществ, вирусов, а также определенные болезни кроветворной системы. В некоторых случаях причина развития лейкоза остается неизвестной.

Каковы методы диагностики и лечения лейкоза?

Для диагностики лейкоза могут применяться кровные тесты, биопсия костного мозга, УЗИ, КТ и другие методы. Лечение лейкоза может включать химиотерапию, лучевую терапию, трансплантацию костного мозга, иммунотерапию и другие методы, которые назначает врач на основе данных об индивидуальных характеристиках пациента.

Можно ли предотвратить развитие лейкоза?

Нет специфических методов предотвращения лейкоза, так как его точные причины в большинстве случаев неизвестны. Однако здоровый образ жизни, включая правильное питание, регулярные физические нагрузки, отказ от вредных привычек, а также защита от вредного воздействия окружающей среды, могут способствовать общему укреплению иммунитета и здоровью кровеносной системы.