Синдром Тея-Сакса (Тея-Сакса идиотия), известный также как болезнь Тея-Сакса, представляет собой редкое генетическое заболевание, которое чаще всего встречается среди определенных этнических групп, включая евреев ашкенази. Это состояние обусловлено мутациями в гене HEXA, которые приводят к гибели нервных клеток и постепенному развитию слепоты, глухоты, умственной отсталости и инвалидности.
В зависимости от конкретных мутаций, синдром Тея-Сакса может проявляться в различных формах.
Обычно заболевание возникает у младенцев или детей в возрасте от 3 до 6 лет.
Болезнь Тея-Сакса является тяжелым заболеванием, прогрессирующим к летальному исходу в течение нескольких лет после появления первых признаков. Разрушение нервных клеток лишает человека возможности глотать, двигаться и даже дышать.
Код по МКБ
В МКБ-10 болезнь Тея – Сакса имеет код Е75.0 «Нарушения обмена сфинголипидов и другие болезни накопления липидов – ганглиозидоз-GM2».
Код по OMIM
Болезнь Тея – Сакса обозначена кодом OMIM 272800. Этот код предоставлен проектом «Менделевское наследование у человека» (OMIM), который содержит информацию о различных заболеваниях и соответствующих им генах.
Классификация
Обычно болезнь Тея – Сакса классифицируется в зависимости от времени проявления симптомов.
Виды болезни Тея – Сакса:
- Первая разновидность — острая инфантильная (наиболее распространенная) — симптомы проявляются с момента рождения или в первый год жизни ребенка и быстро прогрессируют. Смертельный исход наступает в течение 2-3 лет;
- Вторая разновидность — поздняя ювенильная (редкая форма заболевания) — симптомы появляются в возрасте от 2 до 10 лет и прогрессируют медленно. Средняя продолжительность жизни больных — 15 лет;
- Третья разновидность — хроническая взрослая (единичные случаи) — симптомы проявляются в возрасте старше 30 лет, не влияют на продолжительность жизни, но постепенно приводят к полной утрате навыков самообслуживания.
Причины возникновения болезни
Болезнь Тея — Сакса (БТС, GM2-ганглиозидоз 1-го типа) развивается из-за мутаций гена HEXA, ответственного за расщепление и удаление из нервных клеток токсичных отходов — ганглиозидов GM2.
Нормальная функция гена HEXA контролирует активность фермента гексозаминидазы A, который необходим для расщепления ганглиозидов GM2 и других потенциально вредных веществ.
При мутациях в гене HEXA фермент либо работает с нарушениями, либо отсутствует в организме, из-за чего «отходы» начинают накапливаться в нейронах мозга, что в конечном итоге приводит к их разрушению.
Ганглиозиды — продукты жирового обмена, избыток которых в норме регулярно выводится из нервных клеток
Болезнь Тея-Сакса — унаследованное генетическое заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это означает, что оба родителя являются носителями генетической мутации (обычно без симптомов) и передают ее ребенку, у которого проявляется патология.
Прогрессирование заболевания
Ганглиозиды — это разновидность жирных кислот, которые содержатся в мембранах нервных клеток. Они влияют на скорость и интенсивность передачи нервных импульсов, регулируют распределение и хранение информации в мозгу, а также влияют на функционирование памяти.
Обычно ганглиозиды существуют недолго и разлагаются в процессе своих функций. Однако при недостаточности фермента гексозаминидазы А процесс их распада замедляется или полностью прекращается. В результате ганглиозиды накапливаются в клеточной стенке и постепенно разрушают нервные клетки.
При небольшом количестве ганглиозидов симптомы болезни могут отсутствовать, но со временем начинают проявляться нарушения работы нервной системы: возникают проблемы с координацией движений, нарушается речь, зрение, слух и другие важные функции.
Симптомы
Симптомы болезни Тея-Сакса зависят от возраста, в котором проявилась патология у пациента.
Младенческая болезнь Тея — Сакса (до 2 лет)
Обычно первые признаки болезни проявляются у детей в возрасте от трех до шести месяцев. В это время родители и педиатр начинают замечать, что развитие ребенка отстает от сверстников. Малыш может не уметь перевернуться или поднять руку, не пытается ползти. Кроме того, он может сильно испугаться громких звуков или резких движений, моментально впадая в панику. После полугода состояние ребенка резко ухудшается.
Признаки ювенильной формы болезни Тея — Сакса:
- судороги;
- потеря зрения и слуха;
- избыточное слюнотечение;
- затрудненное глотание (дисфагия);
- гипертонус мышц или, наоборот, атрофия.
Ювенильная форма болезни Тея — Сакса (от двух до десяти лет)
Тея-Саксова болезнь проявляется реже, чем детские инфекции, и развивается позже. Обычно дети с этим заболеванием до двух лет не отличаются от сверстников, но постепенно начинают отставать в развитии.
Признаки ювенильного типа Тея-Саксовой болезни:
- нарушение координации движений;
- потеря навыков письма и речи;
- снижение зрения и слуха;
- проблемы с глотанием;
- гипертонус мышц или постепенная атрофия.
Хроническая (взрослая, начинающаяся поздно) Тея-Саксова болезнь (после 30 лет)
Эта форма болезни крайне редкая, изолированные случаи известны во всем мире. Прогрессирование заболевания медленное и обычно не приводит к смерти, но люди с этим диагнозом вынуждены использовать инвалидное кресло и нуждаются в помощи для выполнения простейших задач.
Признаки длительного заболевания Тея-Сакса:
- снижение умственной активности и когнитивных способностей;
- нарушение координации движений;
- потеря навыков письма, речи;
- увеличение нервозности;
- сложности с глотанием.
Осложнения
Усложнения длительной болезни Тея-Сакса у детей связаны с резким снижением иммунитета. Это приводит к тому, что ребенок практически постоянно страдает от ОРВИ, которые протекают очень серьезно. Самым распространенным осложнением является пневмония.
Взрослые с таким диагнозом часто испытывают эпилептические приступы, во время которых высока вероятность упасть и получить травму. Кроме того, приступы могут привести к попаданию языка и задыханию.
Диагностика
Из-за того, что форма болезни у младенцев может протекать без симптомов до полугода, ее не всегда возможно выявить сразу после рождения. С возрастом родители и педиатр могут заметить, что малыш не откликается на зрительные сигналы: не следит за движущимися предметами или не может сосредоточить взгляд. К году становятся заметны явные признаки задержки в развитии: проблемы с ползанием, слухом и зрением.
Ювенильная и хроническая формы болезни развиваются медленно, поэтому первые проявления могут быть спутаны врачом с чем угодно: от рассеянного склероза до церебрального паралича. Точный диагноз можно поставить только после проведения лабораторных и генетических анализов, а также инструментальных исследований.
Когда стоит обратиться к врачу
Если замечено, что ребенок старше полугода уже слабо откликается на движущиеся объекты, громкие звуки, не пытается ползти или переворачиваться, рекомендуется как можно скорее записаться на консультацию к врачу-педиатру или неврологу.
Также стоит обратиться к специалисту, если у ребенка старше двух лет или у взрослого начали дрожать руки, возникают периодические проблемы с речью, письмом, координацией движений. Обычно в случае подобных симптомов рекомендуется обратиться к врачу-терапевту, педиатру или неврологу.
Медицинский осмотр
При осмотре врач выслушает жалобы родителей или самого пациента, уточнит важные детали истории болезни и проведет обследование кожи, слизистых оболочек, проверит рефлексы, силу мышц, чувствительность, состояние вестибулярного аппарата.
У всех младенцев и некоторых детей с болезнью Тея-Сакса можно обнаружить вишнево-красное пятно на сетчатке одного из глаз, взрослые не имеют такого симптома.
Вишнево-красное пятно (иногда называемое «вишневая косточка») представляет собой отложения ганглиозидов в клетках сетчатки глаза.
Помимо этого, у заболевших отмечаются двигательные нарушения (судороги, дрожание конечностей), проблемы со зрением и слухом, гипертонус мышц или их атрофия.
Проведение лабораторной диагностики
Для оценки общего состояния здоровья у пациентов с подозрением на заболевание Тея-Сакса назначается клинический анализ крови. У заболевших может наблюдаться уменьшение содержания лейкоцитов, тромбоцитов и железосодержащего белка гемоглобина в крови.
Пациентам с отягощенным семейным анамнезом и клиническими признаками, указывающими на заболевание Тея-Сакса, назначается анализ на гексозаминидазу А. У заболевших этот фермент либо не будет обнаруживаться в крови, либо его уровень будет существенно ниже нормы.
Для подтверждения диагноза необходимо провести молекулярно-генетическое исследование для выявления патогенных мутаций в гене HEXA.
Инструментальная диагностика
У всех пациентов с неврологической симптоматикой рекомендуется проведение магнитно-резонансной томографии головного мозга.
Для выявления нарушений и контроля за лечением эпилептических приступов у пациентов с подозрением на эпилептический синдром проводится электроэнцефалография (ЭЭГ) — процедура оценки электрической активности мозга.
Терапия
Болезнь Тея-Сакса не поддается полному излечению. Лечение направлено на облегчение симптомов (паллиативная терапия).
Паллиативное лечение болезни Тея-Сакса включает:
- применение противосудорожных средств;
- назначение антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний, в частности пневмонии;
- проведение лечебного массажа и ЛФК для поддержания подвижности суставов и мышечного тонуса;
- использование препаратов для контроля секреции слюны и предотвращения избыточного слюнотечения;
- применение миорелаксантов для лечения мышечной скованности и снятия спазмов;
- пользование зондов для кормления.
Идет работа над созданием синтетических ферментов и лекарственных препаратов для замедления прогрессирования заболевания и восстановления повреждений в гене HEXA. На данный момент исследования находятся на этапе клинических испытаний и говорить о их эффективности сейчас еще рано.
Прогноз и профилактика
Предотвратить развитие болезни невозможно, и прогноз благоприятен только для пациентов с хронической формой при условии длительного приема назначенных врачом лекарств.
Пациенты с ранней формой заболевания в большинстве случаев умирают в период до 2 лет (младенческая форма) или до 15 лет (юношеская форма) из-за осложнений инфекционных заболеваний или последствий неподвижности.
Если у кого-то из родственников диагностировано заболевание Тея-Сакса, рекомендуется пройти молекулярно-генетическое исследование для определения индивидуального риска. Кроме того, рекомендуется сдать анализ парам, которые планируют беременность, чтобы оценить вероятность рождения детей с этим диагнозом.
В некоторых ортодоксальных еврейских общинах проводят анонимные обследования старшеклассников на патогенные мутации в гене HEXA. Пройдя тестирование, студентам присваивается шестизначный идентификационный код. На этапе планирования беременности пара может позвонить на горячую линию и использовать свои идентификационные номера для оценки «совместимости». Если оба родителя являются носителями патогенных мутаций, они будут помечены как «несовместимые».
Источники
- Соловьева В. В., Шаймарданова А. А., Чулпанова Д. С., Китаева К. В., Ризванов А. А. Болезнь Тея-Сакса: диагностика, моделирование и подходы к терапии // Гены и клетки. 2020. №1. С. 17–22.
- Якимович Н. И., Сукало А. В. Наследственные нарушения обмена липидов: учебно-методическое пособие. Минск, 2016.
- Семенова О. В. и др. Клинический случай болезни Тея-Сакса с поздним началом // Нервные болезни. 2016. №3. С. 57–60.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Чем вызвана болезнь Тея — Сакса?
Болезнь Тея — Сакса вызвана мутацией гена TSC1 или TSC2, что приводит к образованию опухолей в различных органах, включая мозг, почки, кожу и другие ткани.
Как проявляется болезнь Тея — Сакса?
Болезнь Тея — Сакса проявляется различными симптомами, включая эпилептические припадки, задержку умственного развития, поражение кожи, опухоли во внутренних органах и другие.
Каковы методы диагностики болезни Тея — Сакса?
Диагностика болезни Тея — Сакса основывается на клинических симптомах пациента, но также включает в себя генетические исследования для выявления мутаций в генах TSC1 и TSC2.
Каковы методы лечения болезни Тея — Сакса?
Лечение болезни Тея — Сакса направлено на симптоматическую терапию, включая применение противоэпилептических препаратов, удаление опухолей с хирургическим вмешательством и другие методы в зависимости от проявлений заболевания.
Каков прогноз у пациентов с болезнью Тея — Сакса?
Прогноз у пациентов с болезнью Тея — Сакса может быть разным в зависимости от тяжести симптомов и наличия осложнений. В некоторых случаях заболевание может привести к серьезным осложнениям, включая инвалидизацию, но современная медицина позволяет улучшить качество жизни пациентов.
