Редкая алкаптонурия — это наследственное заболевание, при котором в тканях организма собирается большое количество гомогентизиновой кислоты, промежуточного продукта обмена веществ.
Обычно организм производит особый фермент, который помогает «переварить» гомогентизиновую кислоту и превратить ее в полезные аминокислоты путем сложных химических реакций.
При алкаптонурии этот процесс нарушается. Ген HGD, контролирующий синтез фермента, «ломается». В результате гомогентизиновая кислота не проходит свой обычный путь — не превращается в аминокислоты. Вместо этого она превращается в черный пигмент — алкаптон и начинает откладываться в хрящах, почках, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной и предстательной железе. Кроме того, пигмент также попадает в мочу, окрашивая ее в характерный темный цвет.
У людей, страдающих от «алкаптонурии», со временем возникают проблемы со суставами — чаще всего с коленными и тазобедренными, также страдает позвоночник.
Это заболевание, как правило, не влияет на продолжительность жизни, но значительно снижает ее качество.
В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) алкаптонурии присвоен код E070.2.
Распространенность и наследственность алкаптонурии
Глобальная распространенность алкаптонурии составляет 1 случай на 250 тыс. — 1 млн человек. Это заболевание чаще диагностируется у мужчин.
Самый ранний случай алкаптонурии был зафиксирован в 1500 году до нашей эры — признаки болезни были обнаружены у египетской мумии.
Генетическое заболевание алкаптонурия передается по типу аутосомно-рецессивного наследования. Если оба родителя являются бессимптомными носителями измененного гена, то с вероятностью 50% их потомок также будет бессимптомным носителем. Это означает, что у него не будет проявляться болезнь, но он сможет передать ее своим детям. В 25% случаев может родиться здоровый ребенок. В оставшихся 25% — больной.
Признаки алкаптонурии
Первым характерным симптомом алкаптонурии, который виден с самого рождения, является темный цвет мочи. Это происходит из-за высокого содержания в ней пигмента алкаптона. Родители могут заметить темно-коричневые пятна на пеленках или подгузниках, образующиеся в результате воздействия мочи на воздух. При этом других симптомов может не быть.
Чаще всего болезнь проявляется у лиц в возрасте тридцати лет. Пигмент алкаптон окрашивает кожу и белки глаз в характерный темно-коричневый цвет. Такое состояние известно как охроноз.
Потемнение кожи вокруг губ — характерный признак алкаптонурии. Фото: Universidad CES, CC BY 3.0.
Если пигмент скапливается в суставах, то у человека появляются признаки их изменения в виде деформирующего спондилёза. Позже присоединяются проявления деформирующего артроза коленных, плечевых и тазобедренных суставов.
Основные признаки алкаптонурии со стороны кожи:
- затемнение кожи в области лица — вокруг глаз, на губах и носу, на шее, животе, в подмышечных впадинах, в паху;
- увеличение размеров ушных хрящей, их окрашивание в серо-голубой цвет;
- появление темных пятен на белках глаз.
Основные признаки алкаптонурии на фоне поражения костей:
- поражение крупных суставов, а затем позвоночника;
- боль и ощущение скованности в суставах;
- снижение подвижности позвоночника;
- выравнивание естественных изгибов позвоночника;
- хриплый голос, одышка, затрудненное и болезненное глотание (из-за отложения пигмента в хрящах гортани).
Основные симптомы алкаптонурии с поражением внутренних органов:
- сужение аортального клапана сердца;
- образование камней в почках и предстательной железе;
- изменение цвета мочи на черный или бурый.
Проведение диагностики алкаптонурии
Чаще всего диагноз «алкаптонурия» устанавливают в раннем детстве по характерному признаку: моча, которая темнеет и становится почти черной на воздухе.
Иногда диагноз подтверждают только после проявления других симптомов болезни.
Поскольку алкаптонурия влияет на различные системы организма, пациенту может понадобиться консультация сразу нескольких специалистов — дерматолога, уролога, нефролога, ортопеда, кардиолога, офтальмолога, ревматолога.
Для уточнения диагноза и оценки состояния здоровья человека врач может назначить пациенту лабораторные и инструментальные исследования.
Исследование содержания органических кислот в моче позволяет оценить уровень гомогентизиновой кислоты.
При микроскопическом анализе синовиальной жидкости выявляются частицы пигмента алкаптона в суставах.
Рентгенография позвоночника демонстрирует наличие отложений алкаптона на межпозвоночных дисках и телах позвонков.
Отложение пигмента алкаптона в суставах позвоночника. Фото: غلامرضا باقری, CC BY-SA 3.0
УЗИ суставов, почек и сердца помогает выявить степень распространения патологического процесса в организме.
Эхокардиография — это метод, который помогает выявить различные нарушения в работе сердца, такие как расширение аорты, отложение кальция или недостаточность клапанов аорты или митрального клапана. Регургитация — это быстрое движение жидкости или газов в направлении, противоположном физиологическому.
При подозрении на поражение хрящей гортани врач может назначить ларингоскопию. Во время этого исследования можно увидеть, что хрящи приобрели характерный темный цвет.
В России обследования на алкаптонурию не включены в программу обязательного пренатального скрининга. Семьям, у которых уже есть дети с этим диагнозом, перед планированием беременности рекомендуется сдать генетические анализы, которые помогут исключить или подтвердить мутации в гене HGD.
Дифференциальная диагностика
При постановке диагноза необходимо различать алкаптонурию от других заболеваний с аналогичными проявлениями, таких как остеохондроз, болезнь Бехтерева (хроническое воспаление суставов), порфирия (нарушение обмена веществ, при котором в крови накапливается большое количество пигмента порфирина), аргироз (отложения серебра в организме), липопротеиноз (накопление белков и жиров в легких).
Лечение и профилактика алкаптонурии
Некоторые врачи рекомендуют пациентам придерживаться диеты с низким содержанием белка — считается, что при таком рационе вырабатывается меньше гомогентизиновой кислоты. Иногда назначают прием больших доз витамина C.
Для снижения воспаления и защиты суставов могут применяться спазмолитики, противовоспалительные препараты, хондропротекторы.
В случае, если алкаптонурия вызывает деформацию суставов, возможно применение метода эндопротезирования. Суть этой процедуры заключается в замене поврежденных суставов на искусственные имплантаты из прочных материалов (металла, полимеров, иногда керамики), которые не отторгает организм.
При серьезном поражении сердечных клапанов их также заменяют протезами.
Конкретной профилактики алкаптонурии не существует. Риск рождения ребенка с таким диагнозом можно оценить с помощью генетических тестов, которые необходимо пройти обоим родителям на этапе планирования беременности. Эти тесты помогают выявить бессимптомное носительство.
Прогноз заболевания алкаптонурией
Прогноз по излечению алкаптонурии неутешительный. Это заболевание постепенно прогрессирует и со временем вызывает необратимые изменения в организме. Результат болезни заключается в полной инвалидизации пациента. Поэтому крайне важно определить алкаптонурию как можно раньше и незамедлительно обратиться к врачу, чтобы замедлить патологический процесс.
Источники
- Сердюк А. В., Ковражкина Е. А., Кулькова А. О. Алкаптонурия у пациента с вертебрально-базилярной недостаточностью: описание случая и обзор литературы // Consilium Medicum. 2017. № 19(2). С. 51–55.
- Башкова И. Б., Кичигин В. А., Безлюдная Н. В. и др. Охроноз: трудности постановки диагноза в практике врача-клинициста // Трудный пациент. 2016. № 10–11. С. 40–45.
Видео по теме:
Вопрос-ответ:
Что такое алкаптонурия?
Алкаптонурия — это редкое генетическое заболевание, связанное с нарушениями обмена аминокислот, при котором организм не способен правильно обрабатывать аминокислоту тирозин, что приводит к накоплению в организме определенного вещества — гомогентизину.
Какие симптомы сопутствуют алкаптонурии?
Клинические проявления алкаптонурии могут включать в себя черные пятна на зубах, остеоартрит, пигментные депозиты в тканях и органах, проблемы с почками и даже мочекаменную болезнь.
Как диагностируется алкаптонурия?
Диагностика проводится путем анализа мочи на наличие гомогентизина, что позволяет определить нарушения обмена тирозина. Также проводится генетическое тестирование для выявления мутаций, ответственных за развитие заболевания.
Можно ли излечить алкаптонурию?
На данный момент нет специфического лечения для алкаптонурии. Применяются симптоматические методы, направленные на уменьшение проявлений и ослабление последствий заболевания. Важно придерживаться диеты, исключающей продукты, богатые тирозином.
Есть ли рекомендации по профилактике алкаптонурии?
Поскольку алкаптонурия — генетическое заболевание, предотвращение его развития невозможно. Однако снижение проявлений и улучшение качества жизни пациентов может быть достигнуто при внимательном соблюдении диеты и регулярном наблюдении у врачей.
Чем характеризуется алкаптонурия?
Алкаптонурия — это наследственное заболевание, при котором организм не способен правильно метаболизировать аминокислоту тирозин, что приводит к накоплению в крови и выведению через мочу веществ под названием гомогентизин и гомогентисиновая кислота. Это может проявляться различными симптомами, такими как черный цвет мочи, артрит, повышенное образование камней в мочевыводящих путях.
