Алкаптонурия – редкое наследственное заболевание, при котором происходит накопление гомогентизиновой кислоты в тканях организма. Гомогентизиновая кислота является промежуточным продуктом обмена веществ.
Обычно организм производит особый фермент, который помогает расщепить гомогентизиновую кислоту и, с помощью сложных химических реакций, превратить ее в полезные аминокислоты.
При алкаптонурии этот процесс нарушается. Ген HGD, ответственный за синтез фермента, испытывает дефект. В результате гомогентизиновая кислота не проходит по своему обычному пути и не превращается в аминокислоты. Вместо этого она превращается в пигмент чёрного цвета – алкаптон, и начинает накапливаться в хрящах, почках, надпочечниках, щитовидной, поджелудочной и предстательной железе. Пигмент также выделяется в моче, придавая ей характерный темный цвет.
У людей, страдающих от алкаптонурии, со временем начинаются проблемы с суставами, особенно с коленными и тазобедренными, а также позвоночник подвержен поражению.
Эта болезнь не оказывает существенного влияния на продолжительность жизни, но значительно снижает ее качество.
В Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10) данной болезни присвоен код E070.2.
Распространённость и тип наследования алкаптонурии
Один случай алкаптонурии встречается у 250 тысяч — 1 миллиона человек по всему миру. Заболевание чаще диагностируется у мужчин.
Самый ранний случай алкаптонурии был отмечен в 1500 году до нашей эры — признаки болезни были обнаружены у египетской мумии.
Алкаптонурия передается по аутосомно-рецессивному типу наследования. Если оба родителя — носители нарушенного гена без симптомов, то с вероятностью 50% их ребенок также будет бессимптомным носителем. Это значит, что у него самого болезнь не проявится, но он может передать ее потомкам. В 25% случаев может родиться здоровый ребенок. В оставшихся 25% — больной.
Симптомы алкаптонурии
Одним из основных симптомов алкаптонурии, который становится заметен уже с самого рождения, является изменение цвета мочи. Такая реакция объясняется высоким содержанием алкаптона — пигмента, присутствующего в ней. У родителей может обратиться внимание на появление темно-коричневых пятен на пеленках или подгузниках, которые образуются при взаимодействии мочи с воздухом. При этом других признаков болезни может не быть.
Чаще всего данная патология проявляется у людей после достижения 30-летнего возраста. Пигмент алкаптон окрашивает кожу и белки глаз в специфический темно-коричневый цвет. Такое состояние называют охронозом.
Темнение кожи вокруг губ — один из характерных признаков алкаптонурии. Фото: Universidad CES, CC BY 3.0.
Если пигмент скапливается в суставах, то у индивида возникают признаки их изменений в виде деформирующего спондилеза. Позднее проявляются признаки деформирующего артроза коленных, плечевых и тазобедренных суставов.
Основные признаки алкаптонурии на коже:
- затемнение кожи на лице — вокруг глаз, губ и носа, на шее, животе, в подмышечных впадинах, в паху;
- утолщение хрящей ушей, их окрашивание в серо-голубой оттенок;
- образование темных пятен на белках глаз.
Основные признаки алкаптонурии на костях:
- поражение суставов большого размера, а затем позвоночника;
- болезненные ощущения и ощущение скованности в суставах;
- ограничение подвижности позвоночника;
- выпрямление естественных изгибов позвоночника;
- изменение голоса, одышка, затруднение и болезненность при глотании (из-за отложения пигмента в хрящах гортани).
Главные проявления алкаптонурии внутри организма:
- стеноз (сужение) аортального клапана сердца;
- образование камней в почках и предстательной железе;
- изменение цвета мочи на черный или бурый.
Диагностика алкаптонурии
Большинство случаев алкаптонурии обычно диагностируют в раннем детстве по характерному признаку: моча темнеет и становится почти черной при контакте с воздухом.
Иногда диагноз подтверждается только после появления других симптомов заболевания.
Так как алкаптонурия затрагивает многие системы организма, пациент может потребоваться консультация нескольких специалистов, таких как дерматолог, уролог, нефролог, ортопед, кардиолог, офтальмолог и ревматолог.
Для уточнения диагноза и оценки состояния здоровья пациента врач может назначить лабораторные и инструментальные исследования.
Анализ органических кислот в моче позволяет оценить концентрацию гомогентизиновой кислоты.
Микроскопическое исследование синовиальной жидкости может помочь выявить наличие пигментных частиц алкаптона в суставах.
Рентгенография позвоночника может показать, присутствуют ли отложения алкаптона на межпозвонковых дисках и позвонках.
Фото отложения пигмента алкаптона в суставах позвоночника: غلامرضا باقری, CC BY-SA 3.0
УЗИ суставов, почек и сердца может быть полезно для оценки степени распространения патологического процесса в организме.
Эхокардиографическое исследование используется для обнаружения аномалий сердечных сокращений, таких как расширение аорты, кальцификация или нарушение клапанов аорты или митрального клапана. Во время экгокардиографии врач может увидеть быстрое движение жидкости или газов в противоположном направлении от физиологического.
При подозрении на повреждение гортани врач может назначить ларингоскопию, во время которой он сможет увидеть, что хрящи гортани приобрели характерный темный цвет.
В России алкаптонурическое исследование не является частью программы обязательного пренатального скрининга. Семьям, у которых уже есть дети с таким диагнозом, рекомендуется пройти генетические анализы перед планированием беременности, чтобы исключить или подтвердить мутации в гене HGD.
Дифференциальная диагностика
При постановке диагноза необходимо провести различие между алкаптонурией и другими заболеваниями, которые имеют схожие проявления, такие как остеохондроз, болезнь Бехтерева (хроническое воспаление суставов), порфирия (нарушение обмена веществ, при котором в крови накапливается большое количество пигмента порфирина), аргироз (отложение серебра в организме), липопротеиноз (накопление белков и жиров в легких).
Лечение и профилактика алкаптонурии
Рекомендации отдельных врачей связаны с соблюдением низкобелковой диеты, поскольку считается, что это поможет уменьшить синтез гомогентизиновой кислоты. В ряде случаев пациентам также назначают приём высоких доз витамина C.
Для уменьшения воспаления и защиты суставов могут использоваться спазмолитики, противовоспалительные препараты и хондропротекторы.
Если алкаптонурия приводит к деформации суставов, может потребоваться эндопротезирование. Эта процедура заключается в замене поврежденных суставов их искусственными имплантатами, изготовленными из прочных материалов (металла, полимеров и иногда керамики), не вызывающих отторжения организма.
При серьезном поражении сердечных клапанов также возможна их замена протезами.
Не существует специфической профилактики алкаптонурии. Оценка риска рождения ребенка с этим диагнозом может быть выполнена с помощью генетических тестов. Оба родителя должны пройти эти тесты на этапе планирования беременности. Такие тесты могут выявить носительство бессимптомной формы заболевания.
Прогноз алкаптонурии
Излечение алкаптонурии представляется неутешительным прогнозом. Это заболевание продвигается вперед и со временем причиняет организму необратимые последствия. Результатом данного заболевания является полная инвалидизация пациента. Поэтому важно как можно раньше обнаружить алкаптонурию и незамедлительно обратиться к медицинскому специалисту, чтобы замедлить прогрессию патологического процесса.
Источники
- Авторы статьи «Алкаптонурия у пациента с вертебрально-базилярной недостаточностью: описание случая и обзор литературы» — Сердюк А. В., Ковражкина Е. А., Кулькова А. О. Опубликовано в журнале «Consilium Medicum» в 2017 году, номер 19(2), страницы 51-55.
- Авторы статьи «Охроноз: трудности постановки диагноза в практике врача-клинициста» — Башкова И. Б., Кичигин В. А., Безлюдная Н. В. и др. Опубликовано в журнале «Трудный пациент» в 2016 году, номер 10-11, страницы 40-45.
