Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Синдром Чедиака-Хигаси является одной из генетических аномалий, передающихся по наследству. Относится к аутосомно-рецессивным, т.е. ребёнок рождается при наличии соответствующего гена у обоих родителей.

Начинает проявляться в детском возрасте и, как правило, такие дети не доживают до полового созревания.Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Сущность и особенности течения синдрома Чедиака-Хигаси

Внешние проявления синдрома — нарушения пигментации и повышенная чувствительность к инфекциям

Проявляется синдром в виде своеобразной дисфункции клеток крови. Процесс начинается с нейтрофилов (форменные элементы «белой» крови – отвечают за иммунный ответ и уничтожение бактериальных агентов).

При данном синдроме нейтрофилы накапливают большое количество аномальных гранул с ферментами.

Визуально это проявляется как нарушение пигментации и гиперчувствительность к инфекционным и аллергическим раздражителям.

Постоянные воспалительные процессы, вызванные распадом нейтрофилов и нарушением взаимосвязей между различными звеньями цепочки иммунного  ответа, приводят к непрекращающимся бактериальным, вирусным и грибковым заболеваниям.

Второй проблемой, характерной для синдрома Чедиака-Хигаси, является огромная частота злокачественных опухолей у детей с этой патологией.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Происходит это оттого, что возникающие опухолевые клетки (в любом организме это происходит ежеминутно) уничтожать, собственно, уже некому, т.к. нейтрофилы и лимфоциты первыми выходят из строя при этом синдроме.

Кроме нейтрофилов и лимфоцитов, патологические гранулы появляются в клетках кожи, тромбоцитах и эритроцитах. Постепенно это приводит к анемии, тромбоцитопении и полному исчезновению лейкоцитов.

Жить без форменных элементов крови невозможно, и, несмотря на все усилия врачей, такие дети гибнут в десятилетнем возрасте (в среднем).

Основные симптомы заболевания

Нарушается пигментация волос,  глаз и кожи — особенно в области шеи.

Глазные яблоки таких детей непроизвольно двигаются (патологический нистагм). Кроме нистагма наблюдается светобоязнь и слезоточивость. Усиливается моргательный рефлекс, зачастую присутствует нервный тик.

Дети часто болеют кишечными инфекциями, восходящими инфекциями мочевыводящих путей (циститы, уретриты, пиелонефриты).

Поражение пищеварительной системы сопровождается диспепсией — тошнота, рвота, запоры или диарея, может значительно повышаться температура.

Инфекции мочевыводящих путей проявляются затруднённым или частым мочеиспусканием, болью при мочеиспускании, изменением цвета мочи (в т.ч. примеси крови).

Проблемы мочеполовой системы, как правило, представлены болезненным и затрудненным мочеиспусканием, примесями крови в моче, скоплением патогенного гноя, реже – сепсисом.

В сезон ОРВИ ребёнок болеет почти всё время, очень часто банальный респираторный вирус заканчивается пневмонией.

Грибок может поражать кожу и слизистую в типичных и атипичных местах, включая обширные поражения промежности. Проявляется грибок выраженным шелушением, характерным налётом на слизистых и свищами (отверстия в коже).

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Постоянные инфекционные заболевания и простуды — один из признаков синдрома, причём не самый страшный

У ребёнка постоянно что-то отделяется из носа, приступообразный кашель и чихание. Как правило, у детей с синдромом Чедиака-Хигаси полисинусит, т.е. поражены сразу все придаточные пазухи (гайморит, фронтит, этмоидит одновременно). Картина усугубляется аллергической составляющей ринита, что приводит к злостным обострениям состояния ребёнка в весенний период.

  • В лёгких могут прослушиваться влажные или сухие хрипы.
  • Со временем, по мере прогрессирования анемии, наблюдается бледность кожи и слизистых, повышенная утомляемость, раздражительность, сонливость.
  • Нарастает дисфункция больных органов, что и приводит к смерти ребёнка.

Диагностика синдрома Чедиака-Хигаси

Начинается со сбора анамнеза, в т.ч. семейного. Необходимо вспомнить, была ли детская смертность у ближайших родственников, по какой причине и как при этом выглядели больные дети.

При ярко выраженной клинике ребёнка сразу направляют к генетику, в остальных случаях он может достаточно длительно «циркулировать» между дерматологом, ЛОРом, офтальмологом, пока не попадёт к гематологу, который и будет вести пациента до конца.

Для верификации диагноза необходимо сдать следующие анализы:

  • Общий анализ крови. Врач любой терапевтической специальности сразу увидит снижение количества эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов. Что именно и почему снижено – другой вопрос, но уже на данном этапе ребёнка можно отправить за консультацией к гематологу;
  • Биохимическое исследование крови на уровень почечных ферментов;
  • Иммунологические исследования покажет соотношение между фракциями лимфоцитов;
  • УЗИ назначают при подозрении на онкологический процесс. Действительно, синдром Чедиака-Хигаси довольно часто сопровождается частым возникновением и быстрым ростом доброкачественных и злокачественных новообразований;
  • Рентгенография грудной полости позволяет оценить состояние сердца и лёгких.

Из-за снижения уровня гемоглобина (в крови меньше эритроцитов), сердце у таких пациентов увеличивается в размерах, что достаточно хорошо видно на обзорной рентгенограмме.

  • На ЭКГ могут быть видны признаки сердечной недостаточности.

Важно, чтобы после всех диагностических манипуляций ребёнок побывал у генетика и гематолога. В этом случае будет верный диагноз и адекватная направленность лечебных мероприятий.

Лечение синдрома

Дети с синдромом Чедиаа-Хигаси нуждаются в постоянном присмотре специалистов

Лечение исключительно симптоматическое. До сих пор не существует ни одного патогенетического метода терапии.

Трансплантация костного мозга, предлагаемая в этом случае, не имеет под собой весомой доказательной базы. Дело в том, что патогенез самого синдрома не до конца изучен, поэтому считать, что замена кроветворных клеток поможет преодолеть болезнь – очень спорный подход.

Как правило, такие дети гибнут до 12 лет, и пересадка костного мозга  является соломинкой для некоторых родителей, но соломинкой достаточно дорогой.

В остальном – всё лечится так же, как и обычно. Почки у нефролога, лёгкие – у пульмонолога. Необходимо просто привыкнуть к тому, что всего у ребёнка много, и оно может беспокоить одновременно.

Постепенно, по мере нарастания анемии, появляется необходимость в препаратах крови. Детям льют плазму и эритроцитарную массу.

Для профилактики инфекционных заболеваний таким детям показаны антибиотики. Это абсолютно неправильно в лечении нормальных пациентов, но в данном случае сомнений быть не может – любой респираторный вирус у таких детей всегда осложняется бактериальной флорой.

Дети с синдромом Чедиака-Хигаси нуждаются в постоянном уходе и наблюдении специалистов. Учитывайте особенности течения инфекций, предупреждайте травмы и порезы и периодически консультируйтесь у гематолога, иммунолога и других необходимых специалистов. Это не увеличит продолжительность жизни ребёнка до нормальных показателей, но, по крайней мере, улучшит её качество.

Источник: http://WikiFamily.ru/zabolevaniya/osobennosti-sindroma-chediaka-higasi.html

Вся информация про синдром Чедиака-Хигаси

Синдром Чедиака-Хигаси относится к первичным иммунодефицитам и является тяжелым наследственным заболеванием, связанным с патологическими изменениями в составе крови. Нарушения проявляются в восприимчивости организма к инфекциям различного вида, что обусловлено снижением иммунитета у таких больных.

Происходит это потому, что в нейтрофилах, ответственных за защитные действия крови, накапливается избыточное количество аномальных гранул. Такие гранулы имеют большой размер и не дают клеткам свободно проникать в ткани через суженный эндотелий.

Причиной их появления является патологическая мутация гена, который отвечает за синтез лизосомальных ферментов.

Нейтрофилы относятся к белым клеткам крови (лейкоцитам) и выполняют в организме важнейшие функции, связанные с иммунной системой.

При нарушении их работы повышается не только склонность к вирусным и бактериальным инфекциям, но и риск возникновения злокачественных образований.

Со временем заболевание прогрессирует, и патологические гранулы поражают эритроциты, тромбоциты и клетки кожи.

Такая ситуация приводит к тяжелым осложнениям, связанным с работой важнейших систем организма.

Причины заболевания

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больномуСиндром Чедиака-Хигаси проявляется в самом раннем возрасте, поскольку является врожденным и наследственным. Передается от родителей по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что заболевание может наследоваться только в том случае, если оба родителя имеют измененный ген. Но даже в этом случае вероятность того, что ребенок будет носителем мутантного гена, составляет 50%. Если такое все же произошло, то лишь в половине случаев унаследованный ген провоцирует появление аномальных гранул и последующее развитие заболевания. Именно по этой причине такая патология встречается достаточно редко.

Вероятность заболевания не зависит от пола, от синдрома Чедиака-Хигаси страдают в равной степени и мальчики, и девочки. Не отмечена потенциальная зависимость данного вида мутации и от расовой принадлежности пациента. Можно лишь говорить о некоторой связи мутаций любого типа с повышенным радиационным фоном в определенной местности.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному
Также генные мутации могут быть спровоцированы употреблением продуктов, содержащих ГМО.

Симптомы

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больномуСамо по себе наличие мутантного гена внешне никак не проявляется и беспокойства не вызывает. Но если генная патология вылилась в заболевание, то клиническая картина выглядит достаточно ярко. Самым заметным симптомом является изменение пигментации на закрытых участках кожи, а также в волосах и даже глазах. Кожа приобретает неестественный белый цвет, а в глазах появляется красноватый оттенок. Кроме того, органы зрения становятся чувствительными к свету. При ярком освещении проявляются следующие симптомы:

  • слезоточивость;
  • нервные тики;
  • блефароспазм (непроизвольное зажмуривание глаз в связи с мышечным спазмом век).

При этом может также наблюдаться патологический нистагм, суть которого в непроизвольном движении глазных яблок.

Воздействие патологии на кожу не ограничивается лишь бледностью.

В связи со значительным снижением иммунитета, в том числе и против грибковых заболеваний, кожа начинает шелушиться, появляются плохо заживающие язвочки, пустулы и папулы. Часто это является результатом деятельности стрептококков.

Возможно появление желтоватых корочек. Все это сопровождается нестерпимым зудом и отечностью. На слизистых оболочках грибковые поражения вызывают раздражения и свищи.

На фоне ослабленного иммунитета возникают затруднения с пищеварением. При этом появляются соответствующие симптомы пищевого расстройства:

При этом пациент испытывает озноб и лихорадку, поскольку желудочно-кишечные расстройства при данной патологии сопровождаются резким повышением температуры.

Кроме того, диарея часто приводит к сильнейшему обезвоживанию организма, что само по себе достаточно опасно для здоровья.

Об инфекционном поражении верхних дыхательных путей свидетельствует хрипы, часто сопровождаемые лихорадкой. Также наблюдаются признаки, характерные для ОРЗ:

  • приступообразный кашель;
  • постоянный насморк;
  • чихание.

Инфекция может перерасти в полисинусит, когда поражаются две или несколько придаточных пазух.

Дают о себе знать и аллергические проявления ринита, особенно в весенний период.

Патология часто сопровождается восходящими инфекциями мочевыводящих путей:

  • уретриты:
  • циститы;
  • пиелонефриты.

Вторичные заболевания этой группы проявляются в болезненном и затрудненном мочеиспускании. Моча может иметь примеси крови и (или) гноя.

Еще одним характерным признаком заболевания является увеличенная селезенка, по причине нарушения в органе функций фагоцитов.

Нередко заболевание сопровождается анемией, симптомами которой является слабость и значительное снижение работоспособности.

К внешним признакам относится бледность кожных покровов и слизистых оболочек.

При тромбоцитопении возникают локальные кровоизлияния, как внутренние, так и наружные. Данное вторичное заболевание осложняется нарушениями в работе внутренних органов.

Как правило, при синдроме Чедиака-Хигаси в первую очередь страдает самый ослабленный орган.

Болезнь может повлиять даже на умственные способности, так как часто приводит к периферической невропатии и мозжечковой дисфункции.

Диагностика

При подозрении на синдром Чедиака-Хагаси необходимо собрать анамнез, в том числе семейный. Косвенным подтверждением предварительного диагноза могут стать сведения о родственниках, страдавших ранее данным заболеванием или имевших аналогичные симптомы. Это имеет смысл потому, что заболевание имеет сугубо наследственное происхождение.

Далее маленькому пациенту предстоит пройти ряд исследований.

  1. Иммунологические исследования на соотношение B и T лимфоцитов. Таким образом определяется иммунодефицитное состояние, однако зачастую при данном синдроме этот показатель не имеет отклонений.
  2. Общий анализ крови необходим для получения сведений о составе крови, в особенности об объеме эритроцитов и лейкоцитов. При анемии будут понижены эритроциты, а при лейкопении обнаружится дефицит лейкоцитов.
  3. Биохимический анализ крови дает информацию об уровне почечных ферментов.
  4. УЗИ для выявления возможных образований как злокачественного, так и доброкачественного характера. Отсюда же получают сведения и о возможных патологиях внутренних органов.
  5. Рентген применяется для оценки состояния легких и сердца. При синдроме Чедиака-Хигаси снижается уровень гемоглобина, что приводит к увеличению размеров сердца.
  6. ЭКГ дает возможность выявить другие заболевания сердца, а также отследить взаимосвязь электрического импульса с миокардом.

Окончательное решение в постановке диагноза при данной патологии принимает врач генетик, поскольку причина заболевания кроется в нарушении гена, и гематолог, так как болезнь связана с заболеванием крови.

Для постановки диагнозов вторичных заболеваний могут быть привлечены другие специалисты: ЛОР, дерматолог и офтальмолог.

Эффективного средства для лечения первопричины синдрома Чедиака-Хигаси не существует, поскольку заболевание является генетическим. Вторичные заболевания развиваются в зависимости от индивидуальных особенностей организма, и терапия направлена на их подавление и профилактику.

  1. Синдром характерен развитием инфекционных заболеваний, поэтому одной из важнейших задач является профилактика заражения вирусами и болезнетворными бактериями. Для этой цели применяются иммуностимуляторы и комплексы витаминов. В случае заражения назначается курс лечения антибиотиками.
  2. Плазма и эритроцитарная масса применяется при тяжелой форме анемии.
  3. Для лечения злокачественных опухолей применяется химиотерапия и, если возможно, хирургическое вмешательство. Применение лучевой терапии при синдроме Чедиака-Хигаси крайне нежелательно, так как этот метод пагубно воздействует на состав крови, которая и без того подвержена патологическим изменениям.
  4. Необходимо избегать яркого света, чтобы не раздражать глаза. В солнечную погоду необходимо защищать открытые участки кожи от воздействия солнечных лучей. Загорать при данном заболевании недопустимо. Для защиты глаз рекомендуется использовать солнцезащитные очки.

Трансплантация костного мозга является наиболее эффективным методом лечения причины заболевания.

Донором может стать родственник или любой другой человек, совместимый с пациентом по локусу D. Операция позволяет восполнить нехватку NK-клеток, повысить иммунитет и гемопоэтические функции.

Если на фоне патологии обнаружен гемофагоцитарный синдром, то назначается полихимиотерапия, включающая в себя глюкокортикосероиды. Препараты этой группы способствуют повышению иммунитета, воздействуют на кору надпочечников и улучшают состав крови.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Дексаметазон выпускается в виде раствора для инъекций или таблеток. Упаковка жидкого раствора содержит 25 ампул по 1 или 2 мл. Средняя цена в аптеках центральной России – 90 руб.

Раствор не имеет запаха, цвет может быть прозрачным или иметь желтоватый оттенок. Таблетки можно приобрести по цене 15-20 рублей за упаковку (10 таблеток).

Препарат обладает антиаллергическим, противовоспалительным, иммудепрессивным и противоотечным эффектом.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Преднизолон выпускается в форме таблеток, по 1 или 5 мг, а также в виде раствора для инъекций. Цена в аптеках – от 100 руб. Инъекции могут вводиться как внутримышечно, так и внутривенно. Производится синтетическим методом. Кроме обычной для глюкокортикоидов фармакодинамики, обладает также противошоковым, антиэкссудативным и противозудным эффектом.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Метилпреднизолон эффективен при сильных проявлениях анемии, связанной с тромбоцитопенией. Препарат обладает также противотоксичным действием. Выпускается в форме раствора для внутривенного введения и суспензии для внутримышечного использования. При анемии препарат применяется внутривенно. Средняя стоимость – от 160 до 190 руб.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Кортизон является гормоном надпочечников и производится из стероидов растительного и животного происхождения. Применяется при различных патологиях в составе крови, обладает иммунодепрессивным, десенсибилизирующим и противовоспалительным действием. Упаковка содержит 80 таблеток по 25 мл, цена колеблется от 800 до 1100 руб.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Полькортолон имеет широкий спектр применения, в том числе при заболеваниях крови. Выпускается в форме таблеток 4 мг, в упаковке содержится 2 блистера по 25 шт. в каждом. Стоит 300-400 руб.

Меры профилактики

При данном заболевании профилактические меры направлены, в основном, на предотвращение инфекционных заболеваний.

Читайте так же:  Узнаем все про сидеропенический синдром

Необходимо также избегать травм и порезов.

Ребенок нуждается в постоянном уходе и заботе. Регулярное посещение иммунолога и гематолога является обязательным.

Такие меры способны, по крайней мере, улучшить качество жизни маленького пациента.

Что касается профилактики первопричины патологии, то здесь речь может идти лишь о консультациях со специалистом на этапе планирования семьи.

Возможные осложнения и прогноз

Заболевания является практически неизлечимым, и около 85% детей не доживают до 10-летнего возраста.

Основными причинами смерти являются обострения инфекционных заболеваний, раковые опухоли и гемморагический синдром.

Пересадка костного мозга дает некоторые надежды, у пациента увеличивается продолжительность и качество жизни. Однако процент полного исцеления крайне низок, можно говорить лишь об единичных случаях.

Источник: https://1pokrovi.ru/zabolevaniya/sindromy/chediaka-xigasi.html

Синдром Чедиака-Хигаси

Синдромом Чедиака-Хигаси считается патологическим наследственным заболеванием, которое прогрессирует исключительно в детском возрасте. Клинический исход весьма неблагоприятный, поскольку пациенты с таким диагнозом склонны к повышенному инфицированию вирусной и бактериальной природы.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

К тому же опасность синдрома Чериака Хигаси заключается в том, что больной организм склонен к формированию патогенных новообразований, злокачественных опухолей и раковых клеток. Как правило, летальный исход наблюдается в возрасте до 10 лет, то есть характерный пациент не доживает даже до подросткового периода.

Заболевание – наследственное, а прогрессирует по аутосомно – рецессивному типу, а сопровождается нарушенной пигментацией и повышенной чувствительностью к патогенным микроорганизмам ввиду дисфункции нейтрофилов. Вот как раз в последних локализуются аномальные гранулы с лизосомными ферментами, пероксидазой и кислыми фосфатазами.

Такие патогенные новообразования преобладают в лимфоцитах, кожных фибробластах, эритроцитах и тромбоцитах, а по мере своего роста обуславливают такие серьезные диагнозы, как анемия, абсолютная лейкопения и тромбоцитопения. Происходит масштабное поражение всех тканей организма, провоцируя нарушенную работу всех органов и жизненно важных систем.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Этиология данного патологического процесса заложена еще на генетическом уровне, а новорожденному уже присуще характерное заболевание.

Синдром Чедиака-Хигаси имеет ярко выраженные симптомы, которые, как правило, наталкивают на тревожные мысли о состоянии здоровья.

Прежде всего, пугает нарушенная пигментация, локализующаяся на волосах, в глазах, на закрытых участках кожи и в области шеи.

Кроме того, имеет место непроизвольное движение глазных яблок (патологический нистагм), а также фотофобия, представленная непереносимостью яркого света, слезотечением, блефароспазмом и нервным тиком.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Однако, если такие симптомы не вызывают тревоги, то пациент либо его ближайшее окружение должен понимать, что его организм все чаще и чаще подвержен бактериальным и вирусным инфекциям.

Их действие системное, то есть может распространяться на все органы и жизненно важные системы. Так, зачастую страдает мочевыводящая и пищеварительная система, органы дыхания, кожные покровы и слизистые оболочки.

Как правило, присутствующие патологические процессы, имеющие грибковую природу, обусловлены болезнетворными стафилококками или стрептококками.

Однако при синдроме Чедиака Хигаси происходит обширное поражение кожных покровов, сопровождаемое формированием пустул и папул, а также патогенных корочек желтоватого цвета.

Такие проявления на верхнем слое эпидермиса сопровождаются нарушением температурного режима, сильнейшим зудом и отечностью, а также формированием язв, которые длительное время не заживают. Грибковые поражения представлены шелушением, гранулемами, налетами на слизистых оболочках и присутствием свищей.

При поражении органов ЖКТ, усиливаются присутствующие признаки диспепсии, то есть пациент испытывает тошноту, систематические приступы рвоты, диарею, а его температура стремительно повышается, сопровождаясь лихорадкой и сильнейшим ознобом. Если своевременно не нормализовать водный баланс пораженного организма, то последствия для организма будут самые непредсказуемые.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Системное поражение верхних дыхательных путей сопровождается аллергическим ринитом, приступообразным кашлем и безостановочным чиханием. При отсутствии своевременных лечебных мер возникают сухие или влажные хрипы, отчетливо прослушивающиеся при дыхании. Также не исключена лихорадка и нарушенный температурный режим.

Проблемы мочеполовой системы, как правило, представлены болезненным и затрудненным мочеиспусканием, примесями крови в моче, скоплением патогенного гноя, реже – сепсисом.

Если на фоне синдрома Чедиака Хигаси прогрессирует анемия, то ее симптомами является бледность кожных покровов и слизистых, а также спад работоспособности при усиленных нагрузках. А вот тромбоцитопения сопровождается внешним и внутренним кровоизлиянием и явным нарушением работы всех внутренних органов.

Проще говоря, синдром Чедиака Хигаси выбирает себя самый больной орган или ослабленную систему, а после начинает постепенно ее разрушать, сопровождаясь симптомами основного заболевания. Характерного пациента обязательно должна насторожить их интенсивность.

Для постановки точного диагноза требуется подробное обследование, которое позволит точно определить присутствие синдрома Чериака Хигаси, а также все заболевания, которые его сопровождают. Именно поэтому для начала требуется обратиться к квалифицированному специалисту, сообщив в индивидуальном порядке обо всех преобладающих жалобах.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Врач, в свою очередь, предварительно изучив симптоматику, направляет пациента на полное обследование. В данной клинической картине приветствуются следующие составляющие лабораторной и инструментальной диагностики:

  1. общий и биохимический анализ крови, который обнаруживает пониженное содержание числа эритроцитов или лейкоцитов. Дефицит эритроцитов свидетельствует об анемии, а пониженный уровень лейкоцитов сигнализирует о преобладании лейкопении. Дополнительно важно изучить уровень почечных ферментов;
  2. иммунологических исследований крови позволяют определить иммунодефицит, то есть выявить соотношение Т и В-лимфоцитов. Однако стоит также отметить, что при данном заболевании их показатель может прибывать в норме;
  3. УЗИ – это тот метод диагностики, который достоверно определяет преобладание в пораженном организме патогенных новообразований и раковых клеток. Также определяет патологии брюшной полости, сердца и прочих жизненно важных органов.
  4. Рентген полости грудины позволяет оценить внешние габариты миокарда и паренхимы легочных структур;
  5. ЭКГ диагностирует преобладающие пороки сердца, хотя при диагностике синдрома Чедиака Хигаси не играет ведущую роль. Задача ЭКГ – отследить путь следования электрического импульса, а также его взаимосвязь с миокардом.

Когда все результаты получит лечащий врач, то, предварительно их систематизировав, поставит точный диагноз и выберет наиболее оптимальную схему лечения.

Ввиду того что синдром Чедиака Хигаси – наследственное заболевание, предупредить его прогрессирование в детском организме весьма проблематично, но все же возможно. В данном случае клинический исход полностью зависит от стадии диагностируемого недуга, но при первых проявлениях его еще можно подавить.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Именно поэтому женщина должна грамотно подойти к этапу планирования беременности, оповестить лечащего врача о потенциальной угрозе для плода. Задача специалиста – наблюдать будущую мамочку в индивидуальном порядке.

Определенной схемы лечения в случае синдрома Чедиака Хигаси не предусмотрено, поскольку течение патологического процесса индивидуально в каждой клинической картине.

Задача пациента – своевременно среагировать на тревожные симптомы организма; а врач, в свою очередь, должен препятствовать всеми известными медицине путями тяжелым осложнениям, которые могут стать непосредственной причиной неожиданной смерти юного пациента.

Основой лечения считается надежная профилактика развития вторичных инфекций, а также интенсивная терапия всех грибковых и бактериальных инфекций, преобладающих в организме.

Для этих целей только приветствуется прием антибактериальных препаратов, однако в строго оговоренных специалистом дозах.

Кроме того, требуется принимать лекарства от основного заболевания, но и не забывать об витаминных комплексах и иммуностимуляторах.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

В целом, синдром Чедиака Хигаси имеет неблагоприятный прогноз, поскольку маленькие пациенты в подавляющем количестве клинических картин умирают в возрасте до десяти лет. Хирургическое вмешательство уместно в единичных случаях, однако все операции согласовываются с врачом и имеют свои предписания.

Как правило, операбельно лечат не присутствующий иммунодефицит (синдром Чедиака Хигаси), а основную болезнь, которую он усугубил или развил в человеческом организме.

Источник: https://nebolet.com/bolezni/sindrom-chediaka-higasi.html

Синдром Чедиака-Хигаси: симптомы, диагностика, лечение

Синдром Чедиака-Хигаси является наследственным патологически заболеванием, которое характерно прогрессированием только в детском возрасте. Клинический исход данной патологии крайне неблагоприятен, поскольку пациенты с данным диагнозом склонны к повышенному инфицированию бактериями и вирусами.

Кроме того, опасность синдрома Чедиака-Хигаси также заключается и в том, что больной организм склонен к формированию патогенных новообразований, раковых клеток и злокачественных опухолей. Обычно смертельный исход наблюдается до 10-летнего возраста, соответственно пациенты с данным заболеванием не доживают даже до подросткового возраста.

Данное заболевание имеет наследственный характер и прогрессирует по аутосомно-рецессивному типу, сопровождаясь нарушением пигментации и повышенным уровнем чувствительности к патогенным микроорганизмам ввиду дисфункции нейтрофилов в крови. Именно в них локализуются аномальные гранулы с содержанием лизосомных ферментов, кислых фосфатаз и пероксидазы.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Такие патогенные новообразования преобладают в кожных фимбробластах, лимфоцитах, тромбоцитах и эритроцитах и по мере собственного роста начинают обуславливать развитие таких серьезных диагнозов, как абсолютная тромбоцитопения и лейкопения, анемия. Происходит масштабное поражение тканей организма, что ведет к нарушению работоспособности всех систем и органов.

Этиология этого патологического процесса закладывается на генетическом уровне, а новорожденные уже получают характерное заболевание.

Симптомы

Данный синдром отличается ярко выраженной клинической картиной, которая наталкивает на тревожные мысли в отношении состояния здоровья малыша.

В первую очередь, пугает нарушение пигментации, которое локализируется на закрытых участках кожи, в области шеи, в глазах и на волосах.

Помимо этого, присутствует непроизвольное движение глазных яблок по типу патологического нистагма, а также боязнь света (фотофобия), которая проявляется нервным тиком, блефароспазмом и слезотечением.

Но если такие симптомы еще не вызвали тревоги, то ближайшее окружение и сам больной начинают понимать, что организм все чаще и чаще подвергается вирусным и бактериальным инфекциям.

Они отличаются системным действием и способны распространяться на жизненно важные системы и органы. Так, довольно часто страдают пищеварительная, мочевыводящая системы, органы дыхания, слизистые оболочки и кожные покровы.

Как правило, патологические процессы имеют грибковую природу или же обусловлены болезнетворными стрептококками или стафилококками.

Также при наличии синдрома Чедиака-Хигаси наблюдается обширное поражение кожного покрова с формирование папул и пустул, а также патогенных корочек желтоватого цвета.

Подобные проявления в верхнем слое эпидермиса сопровождаются нарушениями температурного режима, отечностью и сильным зудом, также начинают формироваться язвы, которые долгое время не заживают. Грибковые поражения представлены шелушением, налетом на слизистых, гранулемами и присутствием свищей.

При поражении органов желудочно-кишечного тракта начинают усиливаться присутствующие признаки диспепсии, соответственно пациент начинает испытывать тошноту, возникают систематические приступы рвоты, диарея, температура стремительно повышается, сопровождается все это сильнейшим ознобом и лихорадкой. Если своевременно не нормализовать в организме водный баланс, последствия могут оказаться весьма непредсказуемыми.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Системное поражение верхних дыхательных путей проявляется аллергическим ринитом, безостановочным чиханием и приступообразным кашлем. При отсутствии своевременного адекватного лечения начинают появляться влажные и сухие хрипы, которые отчетливо слышны при дыхании. Также не стоит исключать вероятность развития лихорадки.

Проблемы с мочеполовой системой обычно представлены затрудненным и болезненным мочеиспусканием, наличием в моче крови и скоплением патогенного гноя, реже возникает сепсис.

Если же на фоне наличия синдрома Чедиака-Хигаси начинает прогрессировать анемия, то ее симптомами является бледность слизистых и кожных покровов, а также снижение работоспособности на фоне повышенных нагрузок. Тогда как тромбоцитопения сопровождается внутренними и внешними кровоизлияниями, явными нарушениями работоспособности внутренних органов.

Проще говоря, данный синдром пытается выбрать наиболее больной орган или максимально ослабленную систему организма, после чего начинает постепенно ее разрушать, дополняясь симптоматикой основной патологии. Такого пациента должны насторожить степень проявления и интенсивность симптомов.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Диагностика

Для того чтобы установить точный диагноз, необходимо подробное обследование, позволяющее точно определить присутствие синдрома, а также выявить все заболевания, которые сопровождают системное заболевание. Именно по этой причине необходимо обратиться к квалифицированному врачу и рассказать ему обо всех симптомах.

Врач на основании полученных данных о симптоматике направит на подробное обследование. При диагностике синдрома Чедиака-Хигаси приветствуются такие составляющие инструментальной и лабораторной диагностики:

  • Биохимический и общий анализ крови, который позволяет выявить понижение объема лейкоцитов и эритроцитов. Дефицит эритроцитов говорит о развитии анемии, тогда как понижение уровня лейкоцитов свидетельствует о наличии лейкопении. Дополнительно крайне важно изучить уровень почечных ферментов.
  • Иммунологическое исследование крови дает возможность определить иммунодефицитное состояние, а именно выявить соотношение В и Т-лимфоцитов. Но стоит также отметить, что при этой патологии показатель может оставаться в пределах нормы.
  • Ультразвуковое исследование – данный метод диагностики позволяет достоверно определить преобладание в пораженном организме раковых клеток и патогенных новообразований. Также можно определить патологии сердца, брюшной полости и других жизненно важных органов.
  • Рентген области грудины позволяет оценить внешние габариты паренхимы легочных структур и миокарда.
  • ЭКГ позволяет диагностировать преобладающие пороки сердца, хотя в случае наличия синдрома Чедиака-Хигаси это не играет ведущей роли. В задачи ЭКГ входит отслеживание пути следования электрического импульса и взаимосвязи его с миокардом.

Когда все результаты имеются на руках у лечащего врача, то после систематизации полученных данных он сможет поставить точный диагноз и подобрать наиболее подходящую схему терапии.

Профилактика

Учитывая наследственный характер данного синдрома, предупредить его прогрессирование в организме ребенка довольно проблематично, однако возможно. При данной патологии клинический исход полностью зависит от стадии, на которой находится недуг на момент диагностики, поскольку при первых проявлениях его вполне возможно подавить.

Именно поэтому женщинам стоит грамотно подходить к процессу планирования беременности и оповестить врача о наличии потенциальной угрозы для ребенка. Задачей специалиста является перемещение беременной в группу индивидуального наблюдения.

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Лечение

Определенной схемы терапии синдрома Чедиака-Хигаси не предусмотрено, на основании того, что течение патологического процесс в каждом случае крайне индивидуально.

Задачей пациента является своевременная реакция на тревожные симптомы, тогда как доктор всеми способами должен препятствовать развитию тяжелых осложнений, которые могут привести к неожиданной смерти больного.

Основная задача лечения заключается в профилактике развития вторичных инфекций, а также проведении интенсивной терапии преобладающих в организме бактериальных и грибковых инфекций.

Для этого могут использоваться антибактериальные препараты, но в строго отведенных врачом дозах.

Помимо этого, стоит принимать лекарственные препараты от основной патологии, но также и не забывать об иммуностимуляторах и витаминных комплексах.

В целом прогноз при синдроме Чедиака-Хигаси является неблагоприятным, поскольку маленькие пациенты чаще всего погибают в возрасте до десяти лет. Хирургическое вмешательство рационально только в единичных случаях, но все операции должны согласовываться с лечащим врачом и имеют характерные предписания.

Обычно хирургические техники применяются не для лечения самого синдрома, а для терапии основной патологии, которая была усугублена его присутствием.

Источник: http://doctoroff.ru/sindrom-chediaka-higasi

Синдром Чедиака-Хигаси

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Синдром Чедиака-Хигаси — редкое аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется тяжелым врожденным иммунодефицитом по причине дефекта гена CHS1/LYST. Проявляется болезнь частыми бактериальными инфекциями, коагулопатией, нарушениями пигментации кожи, а также прогрессирующими неврологическими расстройствами [1].

Иммунологические нарушения выражаются в нейтропении и нехватке естественных киллеров (NK-клеток). Зачастую заболевание оказывается летальным — большая часть пациентов умирает в детстве.

Заподозрить синдром Чедиака-Хигаси можно по тем же признакам, что и любой врожденный иммунодефицит, однако имеется и довольно специфичный критерий — гигантские внутриклеточные включения (или органеллы) в популяциях разных клеток и определенные дефекты в них [2].

Чтобы более наглядно описать происходящие процессы при данном заболевании, еще во второй половине прошлого столетия была предложена оригинальная модель «бежевой мыши».

Вследствие мутации в определенном гене (в то время конкретная точка генома, разумеется, не была известна) пигментация экспериментальной мыши изменялась, и исследователи определили ее цвет как «бежевый» («beige»).

Помимо цвета у таких животных имелся еще ряд аномалий в виде огромных гранул меланина в лимфоцитах, нейтрофилах и эозинофилах (рис. 1), также подобные включения наблюдались в ряде других клеток [3].

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

Рисунок 1 | Периферическая кровь бежевой мыши. Световая микроскопия: определяются гранулы в цитоплазме лимфоцита (А) и нейтрофила (В). Электронная микроскопия: объемная гранула с темным содержимым в цитоплазме лимфоцита. Относится к непостоянным аномальным включениям [3].

Позднее данный ген у мыши был идентифицирован и назван Lyst (кодирует регулятор лизосомального транспорта — lysosomal trafficking regulator), человеческий ген обозначают как LYST. Фермент, за экспрессию которого отвечает LYST, обеспечивает нормальный экзо- и эндоцитоз лизосомы; в случае мутации лизосома не может выполнять свои функции [4].

Сегодня этот ген настолько прочно ассоциируется с синдромом Чедиака-Хигаси, что в современной литературе его обозначают как CHS1/LYST(человеческий ген Chediak-Higashi syndrome-1 или LYST — оба варианта равнозначны) [1].

Роль регулятора лизосомального транспорта (LYST)

Данный белок кодируется достаточно объемным геном LYST, который содержит 55 экзонов и расположен в локусе 1q43. Большая длина нуклеотидной последовательности этого гена — фактор неоднозначный: с одной стороны, это существенно затрудняет диагностику, с другой — большое количество мутаций вообще никак не влияет на жизнедеятельность человека и не вызывает синдром Чедиака-Хигаси [5].

Ген кодирует одноименный большой каталитический белок — регулятор лизосомального транспорта (425 kDa, 3801 аминокислотное основание).

Протеин относится к семейству BEACH — (Beige and Chediak-Higashi) — и, по-видимому, стал первым его представителем [4].

Белки данного семейства имеют три общих С-концевых домена: PH (Pleckstrin-homology домен), BEACH (Beige and Chediak-Higashi домен) и WD40-повторения (рис. 2) [5].

Синдром Чедиака-Хигаси: причины, симптомы, как помочь больному

На рис. 2 изображена диаграмма, наглядно показывающая общность строения шести белков семейства BEACH (в данном случае — шесть белков слизевика рода Dictyostelium).

Зеленым цветом обозначен собственно BEACH-домен, наиболее консервативный во всех белках. «Овалами» у С-конца обозначены WD40-повторения — участки, предположительно вовлеченные в белок-белковые взаимодействия.

Другими цветами показаны иные идентичные аминокислотные последовательности [6].

Сегодня известно, что белки данного семейства есть у разных представителей животного мира. Имея примерно одинаковое строение, они выполняют многочисленные и крайне сложные функции, обсуждение которых выходит за рамки данной темы.

Собственно LYST обеспечивает секрецию лизосомальных ферментов. Без белка-регулятора транспорт протеолитических ферментов невозможен, вследствие этого цитотоксическая активность фагоцитарных клеток нарушается.

Этим также объясняется нарушение транспорта различных метаболитов (накопление в клетках гранул с меланином, что обеспечивает яркий клинический признак синдрома Чедиака-Хигаси), а также нарушения метаболизма некоторых других белков, что обусловливает клиническую картину заболевания и сопутствующие патологии, точный механизм развития которых все еще неизвестен [1,3].

Стоит также заметить, что в последнее время появляются сообщения о преимущественном влиянии дефекта LYST именно на NK-клетки. По последним данным, в лимфоцитах происходит нарушение экзоцитоза протеолитических ферментов, хотя цитокиновая регуляция остается в норме [7].

Клиническая картина

Существует два основных клинических проявления синдрома Чедиака-Хигаси: «парциальный альбинизм» и рецидивирующие пиогенные инфекции. Оба, на первый взгляд, не связанных между собой критерия имеют единую причину — дефект LYST, вследствие чего нарушается транспорт меланина и лизосомальных ферментов.

Цвет волос пациента может быть от сероватого до буквально седого — зависит от этнической принадлежности пациента. Также нарушается пигментация радужной оболочки, следствием чего становится фоточувствительность и сниженная функция зрительного аппарата.

Рецидивирующие бактериальные (в том числе оппортунистические) инфекции часто поражают дыхательные пути, кожу. Возможны дефекты свертывающей системы из-за нарушенного синтеза тромбоцитов, проявляется это небольшими кровоподтеками (зачастую — на слизистых), однако иногда развивается полноценный геморрагический синдром.

Помимо этого возможны неврологические нарушения: атаксия, сенсорные расстройства, прогрессирующая нейродегенерация [1].

Первые проявления заболевания начинаются с раннего детства. Наиболее опасными осложнениями считаются инфекции, для предупреждения которых допустима профилактическая антибиотикотерапия. И все же большинство пациентов умирает в первые десять лет жизни. Наиболее распространенными причинами смерти являются кровотечения, инфекции или гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз [7].

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГФЛГ) — патологическое состояние, которое может быть вызвано разнообразными причинами, часто — первичными иммунодефицитами (к числу которых относится и синдром Чедиака-Хигаси). Суть данного состояния — гиперпродукция гистиоцитов и иммунокомпетентных клеток [5].

Как уже было сказано выше, мутация LYST нарушает цитотоксическую функцию клеток, но не метаболизм регуляторных факторов. В ответ на антиген развивается обыкновенная воспалительная реакция — однако элиминация чужеродного агента невозможна.

В связи с этим продолжается продукция провоспалительных факторов (ИФН-γ, ФНО, интерлейкины), что увеличивает количество лимфоцитов, нейтрофилов, повышает активность макрофагов.

Гиперпродукция цитокинов, не ингибированная по механизму обратной связи, иногда называется «цитокиновым штормом» [5].

Следствием этого является лимфогистиоцитарная инфильтрация различных тканей с развитием в них разнообразных повреждений, а макрофаги могут разрушать нормальные функционирующие клетки (в том числе — форменные элементы крови) .

Диагностика синдрома Чедиака-Хигаси и сопутствующих заболеваний

В диагностировании синдрома Чедиака-Хигаси особых сложностей не возникает.

Как уже было сказано выше, основная задача клинициста — распознать врожденное иммунодефицитное состояние, дальнейшая диагностика основана на данных иммунограммы и генетического анализа.

Достаточно специфичным признаком является накопление больших внутриклеточных везикул в различных клетках, в том числе — лейкоцитах [2].

Одним из наиболее серьезных осложнений при данном синдроме является развитие ГФЛГ. Диагностические критерии при этом патологическом состоянии можно представить следующим образом [5]:

  1. Наличие генетического дефекта, связанного с ГФЛГ (зачастую это первичные иммунодефициты).
  2. Наличие как минимум пяти из нижеперечисленных критериев:
  • лихорадка;
  • спленомегалия;
  • цитопения хотя бы в двух клеточных популяциях:
  • а) гемоглобин < 90 г/л (для новорожденных — < 100 г/л);б) тромбоциты < 100×109/л;
  • в) нейтрофилы < 1×109/л;
  • гипертриглицеридемия (> 3 ммоль/л) или гипофибриногенемия (< 1,5 г/л);
  • гиперферритинемия > 500 мкг/л;
  • растворимые молекулы CD25 > 2400 Ед/мл;
  • гемофагоцитоз в костном мозге, селезенке, лимфоузлах
  • низкая (вплоть до полного отсутствия) цитотоксическая активность NK-клеток.

Важно отметить: ГФЛГ является настолько частым серьезным осложнением, что в современной литературе принято разделять синдром Чедиака-Хигаси на две формы: «классическую» (с развитием ГФЛГ) и «атипичную» (без такового) [5].

Лечение синдрома Чедиака-Хигаси и сопутствующих патологий

Как и в большинстве наследственных иммунодефицитов, вариантов терапии немного. Наиболее распространенным методом лечения врожденных иммунологических нарушений является пересадка гемопоэтических клеток; данный синдром не является исключением.

В 2007 году в «Bone Marrow Transplantation» появилась публикация, авторы которой сообщали о 35 случаях проведения пересадки гемопоэтических клеток пациентам с синдромом Чедиака-Хигаси [8].

Перед проведением операции лечение осуществлялось в лучшем случае патогенетическое, призванное замедлить прогрессирование заболевания, избежать осложнений и подготовить пациента к пересадке гемопоэтических клеток.

Всего 13 пациентов получили материал от HLA-идентичного донора (родного брата или сестры), 10 — от родственника, еще 12 — от несвязанного донора. По результатам проведенной терапии, 27 (77 %) из 35 пациентов достигли ремиссии, однако 5-летняя выживаемость составила 62 % (22 пациента).

Наиболее распространенными причинами смерти были посттрансплантационные осложнения и хронические заболевания. Среди умерших — большинство получило аллотрансплантат от не полностью подходящего донора.

Таким образом, исследователи пришли к выводу, что подобная методика может быть достаточно эффективной, если донор и реципиент являются родственниками.

Также следует отметить, что шесть пациентов на момент проведения операции были старше девяти лет, что свидетельствует о существенных успехах в сдерживании и предотвращении развития осложнений у пациентов (одному из реципиентов на момент трансплантации было 19 лет).

На современном этапе пересадка гемопоэтических клеток является наиболее эффективным способом лечения синдрома Чедиака-Хигаси [9].

Вероятно, в будущем станет возможна коррекция непосредственно LYST с помощью генно-инженерных методик (например, подобная терапия уже существует для хронической гранулематозной болезни — другого наследственного иммунодефицитного состояния [10]), однако пока что такой альтернативы для синдрома Чедиака-Хигаси нет.

Часто синдром Чедиака-Хигаси осложняется ГФЛГ — тяжелым состоянием, которое требует немедленного лечения. Среди наиболее эффективных методов терапии в гайдлайне 2004 года описаны химиотерапия и пересадка гемопоэтических клеток [11].

Источник: https://medach.pro/post/1952

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector