Реакция отторжения трансплантата: почему возникает и как ее устранить

Общая характеристика отторжения При первичной пересадке аллотрансплантата в первые два дня устанавливается общее кровообращение между трансплантатом и реципиентом, края пересаженной кожи срастаются с кожей хозяина. Внешне в течение 4 -5 дней трансплантат кажется прижившимся. Однако именно в этот благополучный период формируются эффекторные механизмы отторжения.

К 6 -7 дню наблюдается отечность трансплантата, прекращается его кровоснабжение , развиваются геморрагии. В зоне локализации трансплантата скапливаются клетки воспалительной реакции, среди которых доминируют лимфоциты. Начинается процесс деструкции трансплантатаРеакция отторжения трансплантата: почему возникает и как ее устранить

На 10 -11 день трансплантат погибает, а его пересадка на исходного донора не приводит к восстановлению жизнеспособности. Такова картина отторжения первичного трансплантата.

При повторной пересадке трансплантата от того же донора реакция отторжения развивается приблизительно в 2 раза быстрее – за 6 -8 дней.

Основными факторами, провоцирующими отторжение, являются молекулы ( антигены) МНС.

Иммуногенность трансплантата 1. Пептидные фрагменты, происходящие от цитоплазматических белков образуются в протеасоме и доставляются транспортными белками TAP в ЭР, где они связываются с молекулами МНС. белки

2) Узнавание лимфоцитами реципиента пептида, связанного с МНС I , запускает действие клеточного и гуморального иммунитета.

Пептиды, происходящие из других клеточных компартментов, также транспортируются в ЭР, связываются с молекулами МНС I и презентируются на поверхности клетки. Не МНС антигены вызывают гораздо более слабый иммунный ответ и активируют ограниченное число Т-клеточных клонов.

Восприятие реципиентом антигенов групп крови трансплантата как чужеродных может вызвать реакцию сверхострого отторжения.

Обычная Т-клеточная реакция на чужеродные белковые антигены Иммунный ответ при трансплантации Антигены процессированы с образованием пептидов, которые презентированы на поверхности АПК реципиента в ассоциации с МНС. Чужеродные молекулы МНС непосредственно активируют Тлимфоциты Антигены МНС

Роль Т – лимфоцитов в отторжении трансплантата Т-клеткам принадлежит ведущая роль в отторжении трансплантата Врожденное отсутствие Тимэктомированные в неонатальный период Взрослые тимэктомированные грызуны Лишены Т-клеток и не отторгают трансплантаты

Способность разрушать трансплантированные ткани удается восстановить путем введения Т-клеток нормальных животных той же линии

Молекулярная основа реакции отторжения — это взаимодействие ТСR и МНС С помощью своих ТСR Тлимфоциты распознают пептиды доноров, экспрессированные на клетках трансплантата в ассоциации с антигенами МНС. Т-клетки видят только те антигены, которые ассоциированы с молекулами МНС

Сравнение МНС донора и реципиента Связь с Тклеточным рецептором По структуре различные молекулы МНС почти идентичны, однако различаются по строению пептидсвязывающей области

Аминокислотные остатки, определяющие важные различия между молекулами МНС, находятся большей частью внутри полости , образованной αспиралями. Поэтому для Т-клеточного распознавания основное значение имеют различия в форме и заряде поверхности пептидсвязывающей полости.

На поверхности клеток трансплантата презентирован иной набор пептидов, что определяется отличиями в форме и заряде поверхности пептидсвязывающей полости молекул МНС трансплантата

Различия между донором трансплантируемой ткани и реципиентом по антигенам МНС служат причиной того, что трансплантат экспрессирует чрезвычайно большое число новых чужеродных антигенов , которые могут распознаваться Т-клетками реципиента. Донор Реципиент

Типы реакций отторжения I. Сверхострое отторжение. Происходит чрезвычайно быстро и наблюдается у больных, в сыворотке крови которых уже присутствуют антитела против трансплантата. Антитела к анти- HLA образуются в результате: • предшествующих гемотрансфузий • множественных беременностей • отторжение ранее трансплантированных тканей

Антитела Фиксируют комплемент Сосудистая стенка становится проницаемой для плазмы и клеток, происходит агрегация тромбоцитов и нарушается кровоснабжение трансплантата Повреждение эндотелия кровеносных сосудов

Из-за сверхострого отторжения невозможно трансплантировать больным органы животных , поскольку у человека имеются естественные антитела Ig M и Ig G к клеточным антигенам животных. • • • Способы предотвращения: Удаление антител Истощение комплемента С помощью методов генной инженерии получить таких животных, органы которых менее чувствительны к отторжение

Острое отторжение Проявляется спустя несколько суток или недель и первично обусловлено активацией Т-клеток с последующим запуском различных эффекторных механизмов. Если антигенно идентичный трансплантат повторно пересажен реципиенту, то отторжение развивается очень быстро (secondset phenomenon). Это пример вторичного иммунного ответа.

Хроническое отторжение Опосредованная клетками вялотекущая реакция отторжения Отложение в трансплантированной ткани антител и комплексов антигенантитело с повреждением либо активацией эндотелиальных клеток сосудов и последующей неадекватной регенерацией.

1. Облитерация сосудов (закрытие просвета сосудов трансплантата пролиферирующими гладкомышечными клетками) 2. Интерстициальный фиброз (диффузное образование рубцовой ткани в трансплантате)

Время полужизни трансплантированной почки пока составляет лишь 7 -8 лет, и за последнее десятилетие увеличения этого срока не удалось добиться, несмотря на применение нового препарата – циклоспорина А – для устранения острой реакции отторжения.

Основными эффекторами отторжения являются цитотоксические ТСD 8 лимфоциты и ТCD 4 лимфоциты.

Распознавание трансплантационных антигенов происходит либо непосредственно на клетках трансплантата , либо в ближайшей (региональной) лимфоидной ткани, куда поступает отрывающийся от клеточной поверхности антиген.

v АПК донора ( лейкоцитыпассажиры) мигрируют и напрямую активируют Тклетки хозяина, которые становятся специфичными к молекулам МНС трансплантата. v Аг трансплантата могут подвергаться фагоцитозу и процессироваться АПК хозяина. v Презентация на МНС реципиента активирует только те Т-клетки, которые не узнают молекулы МНС трансплантата.

q Активированные Т-клетки инфильтруют околососудистые ткани и участки вокруг АПК. Задействована популяция клеток Th 1 — типа. q Высвобождение цитокинов оказывает прямое токсическое действие на окружающие ткани.

q Цитокины индуцируют привлечение Т – и В- клеток, макрофагов и гранулоцитов. Активированные эффекторные клетки выделяют прокоагуляционные факторы, кинины и эйкозаноиды.

q Под воздействием цитокинов происходит усиление молекул адгезии и МНС в окружающих тканях.

3 этапа реакции отторжения На I этапе происходит распознавание антигенов трансплантата предшественниками цитотоксических Тлимфоцитов и предшественниками хелперных и воспалительных Т-клеток. После распознавания клетки мигрируют в ближайшую (региональную) лимфоидную ткань.

q В периферической лимфоидной ткани развиваются основные события, приводящие к формированию эффекторов реакции отторжения (этап II). q TCD 8 трансформируются в эффекторные зрелые цитотоксические Тклетки (CD 8) q Свободные трансплантационные антигены, поступающие в лимфоидную ткань, захватываются АПК и подключают к ответу как TH 1 , так и TH 2 клетки.

q На этапе III развиваются реакции отторжения чужеродной ткани. Оно реализуется при участии зрелых CD 8 Т-клеток, активированных Ig макрофагов, Ат при участии НК, Ig и активированными цитокинами. q При участии TH 1 в зону отторжения привлекаются макрофаги, обеспечивающие воспалительный компонент реакции отторжения.

Источник: https://present5.com/mexanizm-transplantacionnogo-immuniteta-reakciya-ottorzheniya-transplantata-rabotu-vypolnila/

Отторжение трансплантата: почему иммунитет против?

Реакция отторжения трансплантата: почему возникает и как ее устранить

Современная медицина шагнула далеко вперед: для лечения различных заболеваний и угрожающих жизни состояний проводится пересадка органов, клеток и тканей, что позволяет добиться поистине выдающихся результатов. Однако человеческий иммунитет упорно противится достижениям медицинского прогресса, что приводит к развитию реакции отторжения трансплантата в некоторых случаях. Пациенты, которым довелось столкнуться с этим недугом, знают, что прогнозы в этом случае неблагоприятны. Человеческое тело всеми силами пытается изгнать из себя инородный объект, что становится причиной повторной операции. Но в отдельных случаях врачам все же удается справиться с этой напастью.

Реакция отторжения трансплантата: почему возникает и как ее устранить

Трансплантация — это процесс пересадки органов, клеточных элементов или тканей, который регулируется на законодательном уровне. Возможна пересадка собственного биологического материала, от другого человека-донора, от животного.

Трансплантация органов осуществляется пациентам любого возраста и пола при наличии подтвержденных показаний. Ежегодно по всему миру проводится около 100-200 тысяч подобных операций.

Лидером в этом плане являются Соединенные Штаты Америки, в России уровень таких хирургических вмешательств недостаточно высок. Основными целями подобной процедуры являются:

  • замещение дефекта при потере или нарушении функции органа или ткани (пересадка печени, почки);
  • косметический эффект (пересадка волос);
  • ускорение процессов регенерации (трансплантация костного мозга).

Современная трансплантология позволяет увеличить продолжительность жизни пациента, сделать ее более качественной и комфортной.

Если пересадка проводится в пределах одного организма (кожу с руки переместить на бедро), реакции отторжения не формируется: тело воспринимает такую процедуру как должное.

Во всех других случаях возможно возникновение подобного конфликта, которое приводит к серьезным последствиям.

Отторжение трансплантата — это иммунологическая реакция организма, которую генерирует иммунитет ​в ответ на процесс внедрения чужеродных элементов. Для этого состояния характерно возникновение как местных, так и общих проявлений.

Согласно данным статистики, каждая 10-я пересадка заканчивается подобным образом.

Реакция может возникнуть как через несколько минут после подключения трансплантата к системному кровотоку, так и через несколько недель и даже месяцев после проведения операции.

Для исключения подобного недуга все доноры и реципиенты подбираются на основании данных о совпадении антигенов главного комплекса гистосовместимости, который обеспечивает работу основных клеток иммунитета и отвечает за подавление воспалительного процесса.

В основе развития реакции отторжения лежит развитие гиперчувствительности к антигенам, которые содержит пересаженный орган или ткань. При контакте между собой трансплантата и крови пациента образуются иммунные комплексы, которые оседают на внутренней поверхности сосудистой стенки.

Далее активируется система комплемента, повреждающая микроциркуляторное русло: образуются мельчайшие тромбики и нарушается приток к крови к органам и тканям. На фоне этого развивается процесс ишемии и гибели клеток, который может занимать от нескольких часов до нескольких месяцев.

В течение всего это времени симптомы прогрессируют, а состояние пациента ухудшается.

Реакция отторжения трансплантата: почему возникает и как ее устранить

Все признаки реакции отторжения делятся на системные (зависят от того, насколько активен иммунитет пациента) и местные (связаны непосредственно с трансплантированным органом).

Общие симптомы включают в себя повышение температуры тела, преходящий озноб и лихорадку, а также явления общей интоксикации: тошноту, слабость, перепады артериального давления, рвоту.

Как только развиваются некротические явления в пересаженном органе или ткани, состояние больного резко ухудшается: может развиваться септический шок или коллапс.

Местные симптомы напрямую связаны с пересаженным органом или тканью, поэтому могут быть совершенно разнообразными. К примеру, для отторжения кожного лоскута характерен отек мягких тканей, синюшность или покраснение, сильные боли, склонность к вторичному инфицированию.

Если была проведена пересадка сердца, возникают нарушение ритма, загрудинные боли, явления сердечной недостаточности (отеки, одышка).

При неудачной трансплантации почек страдает процесс удаления токсичных продуктов обмена вместе с мочой, развиваются анурия и уремическая кома.

Среди всех осложнений наиболее опасен интоксикационный шок, который может стать причиной преждевременной смерти пациента. Из-за гибели пораженного органа в системный кровоток поступают токсины, с которыми иммунитет не может справиться.

Основная цель терапии — снизить активность иммунного ответа человеческого тела.

С этой целью применяются лекарственные препараты, дозировку и схему приема которых трансплантолог определяет индивидуально для каждого пациента.

Также больной должен регулярно проходить обследования, чтобы следить за состоянием пересаженного органа: адаптация может занять много времени. Для лечения реакции отторжения используют:

  • глюкокортикостероиды (в том числе дексаметазон, преднизолон, метилпреднизол), уменьшающие выраженность иммунного ответа;
  • аналоги азотистых оснований (снижают скорость образования иммунных комплексов, повреждающих сосудистую стенку);
  • цитостатики (циклофосфан, кармустин, ломустин) блокируют деление клеток;
  • антибиотики (циклоспорин или хлорамфеникол) нарушают синтез молекул РНК, в результате чего иммунитет не может полноценно функционировать.

Особенностью такой терапии является постоянный прием препаратов, угнетающих работу иммунной системы. Для устранения побочных реакций могут быть использованы также симптоматические средства (обезболивающие, диуретики, антиаритмики).

Если же не удалось избежать отторжения пересаженного органа, пациента доставляют в больницу, где проводится удаление трансплантата. Повторная пересадка проводится только после подбора подходящего донора и стабилизации состояния пациента.

Источник: https://MedAboutMe.ru/zdorove/publikacii/stati/sovety_vracha/ottorzhenie_transplantata_pochemu_buntuet_immunitet/

Реакция отторжения трансплантата

Трансплантация — это акт передачи клеток, тканей или органов из одного организма в другой. Неправильное функционирование системы органов может быть исправлено путем трансплантации органа (например, почки, печени, сердца, легких или поджелудочной железы) от донора.

Тем не менее, иммунная система остается самым страшным барьером для трансплантации в качестве обычного лечения. Иммунная система разработала сложные и эффективные механизмы борьбы с иностранными агентами.

Эти механизмы также участвуют в отказе от трансплантированных органов, которые признаны чужеродными иммунной системой реципиента.

Реакция отторжения трансплантата: почему возникает и как ее устранить

Степень иммунного ответа на трансплантат частично зависит от степени генетической неадекватности между привитым органом и хозяином. Ксенотрансплантаты, которые являются трансплантатами между членами разных видов, имеют наибольшее расхождение и вызывают максимальный иммунный ответ.

Автотрансплантаты, которые являются трансплантатами из одной части тела в другую (например, кожные трансплантаты), не являются чужеродными тканями и поэтому не вызывают отторжения.

Изотрансплантаты, которые являются трансплантатами между генетически идентичными особями (монозиготными близнецами), также не подлежат отторжению.

Аллотрансплантаты являются трансплантатами между членами одного и того же вида, которые отличаются генетически. Это наиболее распространенная форма трансплантации. Степень, в которой аллотрансплантаты проходят ответ на отторжение трансплантата, зависит, в частности, от степени сходства или гистосовместимости между донором и реципиентом.

Степень и тип ответа также варьируются в зависимости от типа трансплантата.

Некоторые органы, такие как глаз и мозг, являются иммунологически привилегированными (то есть, они имеют минимальные или отсутствующие клетки иммунной системы и могут переносить даже несоответствующие имплантаты).

Кожные трансплантаты изначально не васкуляризированы, поэтому нет отказа, пока не будет развиваться кровоснабжение. Сердце, почки и печень являются сильными сосудистыми органами и приводят к интенсивному опосредованному клеточным ответом у хозяина.

Антигены, ответственные за отказ от генетически несоответствующих тканей, называются гистосовместимыми антигенами. Они являются продуктами генов гистосовместимости. Гистоконъюгатные антигены кодируются в более чем 40 локусах, но локусы, ответственные за самые сильные реакции отторжения аллотрансплантата, обнаруживаются на основном комплексе гистосовместимости.

У людей основной комплекс гистосовместимости называется системой антигена лейкоцитов человека. Другие антигены вызывают только более слабые реакции, но комбинации нескольких небольших антигенов могут вызывать сильные реакции отторжения. Основные молекулы комплекса гистосовместимости делятся на 2 класса.

Молекулы класса I обычно экспрессируются на всех ядерных клетках, тогда как молекулы класса II экспрессируются только на специальных антигенпредставляющих клетках, таких как дендритные клетки, активированные макрофаги и В-клетки.

Физиологическая функция молекул основной гистосовместимости состоит в том, чтобы представить антигенные Т-клеточные пептиды, поскольку Т-лимфоциты распознают только антиген, если они представлены в комплексе с основным комплексом гистосовместимости, Молекулы класса I ответственны за представление антигенных пептидов из клетки (например, антигенов из внутриклеточных вирусов, опухолевых антигенов, аутоантигенов) в CD8 T-клетки. Молекулы класса II содержат внеклеточные антигены в качестве внеклеточных бактерий для CD4-T-клеток.

Иммунный ответ на трансплантированный орган состоит из клеточных (опосредованных лимфоцитами) и механизмов, опосредованных гуморальными антителами. Хотя также включены другие типы клеток, Т-клетки являются центральными для реакции отторжения трансплантата. Реакция отбраковки состоит из стадии сенсибилизации и эффекторной стадии.

На стадии сенсибилизации Т-клетки CD4 и CD8 по своим Т-клеточным рецепторам распознают аллогенную экспрессию на чужеродных трансплантационных клетках. Для идентификации антигена необходимы два сигнала.

Первый из них обеспечивается взаимодействием Т-клеточного рецептора с антигеном, представленным молекулами комплекса гистосовместимости, а второй — взаимодействием костимулирующего рецептора / лиганда на поверхности Т-клеток.

На стадии сенсибилизации существуют так называемые прямые и косвенные пути, каждый из которых приводит к генерации различных комплексов всех специфических клонов Т-клеток.

В прямом пути Т-клетки хозяина распознают интактные алломолекулы основного комплекса гистосовместимости на поверхности донорной или стимулирующей клетки. Т-клетки хозяина распознают донорскую ткань как чужую. На этот раз, вероятно, доминирующий путь, участвующий в раннем аллоиммунном ответе.

Косвенным способом Т-клетки распознают обработанный аллоантиген, представленный в виде пептидов из отдельных антигенпрезентативных клеток.

Вторичные ответы, такие как те, которые происходят при хроническом или позднем острой отторжении, связаны с пролиферативными ответами Т-клеток, включая пептиды, которые ранее были иммунологически молчаливыми.

Такое изменение структуры ответов Т-клеток называется переходом или пролиферацией эпитопов.

Алоантиген-зависимые и независимые факторы способствуют эффекторным механизмам на стадии эффектора. Первоначально неиммунологические «реакции на повреждение» вызывают неспецифический воспалительный ответ.

Поэтому антигенное представление Т-клеток увеличивается, поскольку экспрессия молекул адгезии, класса II основного комплекса гистосовместимости, хемокинов и цитокинов увеличивается. Это также способствует освобождению неизменных растворимых молекул основного комплекса гистосовместимости.

После активации CD4-положительные Т-клетки инициируют реакции гиперчувствительности замедленного типа, опосредованные макрофагами, и обеспечивают В-клетки для продуцирования антител.

После трансплантации активируются различные Т-клетки и цитокины, такие как IL-2 и IFN-γ. Затем были выражены L-хемокины, IP-10 и MCP-1, что способствует интенсивной инфильтрации макрофагов аллотрансплантата.

IL-6, TNF-α, индуцибельная синтаза оксида азота и факторы роста также играют определенную роль в этом процессе.

Факторы роста, включая TGF-β и эндотелин, вызывают пролиферацию гладких мышц, интимное утолщение, интерстициальный фиброз и трансплантацию почек и гломерулосклероз.

Эндотелиальные клетки, активированные цитокинами и макрофагами, полученными из Т-клеток, экспрессируют класс II основного комплекса гистосовместимости, молекул адгезии и костимулирующих молекул.

Они могут представлять собой антиген и, таким образом, набирать больше Т-клеток, усиливая процесс отторжения.

CD8-положительные Т-клетки опосредуют клеточно-опосредованные ответы цитотоксичности либо «летальным ударом», либо, наоборот, индукцией апоптоза.

Реакция отторжения трансплантата классифицируется как гиперакустическая, острая и хроническая.

При гиперострой реакции отторжения трансплантата, пересаженные ткани отклоняются в течение нескольких минут до нескольких часов, так как васкуляризация быстро разрушаются.

Автоматическое гуморальное отторжение опосредуется и происходит потому, что получатель имеет предварительно существующие антитела против трансплантата, которые могут быть вызваны предыдущим переливанием крови, множественной беременностью, предыдущей трансплантацией или ксенотрансплантатами против людей уже есть антитела. Комплекс антиген-антитело активирует комплементарную систему, вызывая массивный тромбоз в капиллярах, который предотвращает васкуляризацию трансплантата, почки наиболее подвержены чрезмерному отторжению. Печень относительно устойчива, вероятно, из-за двойного кровоснабжения, но, скорее всего, из-за неполных иммунологических свойств.

Острая реакция отторжения трансплантата опосредуется лимфоцитами, которые активируются против донорных антигенов, главным образом в лимфоидных тканях реципиента. Донорные дендритные клетки (также называемые другими лейкоцитами) поступают в кровоток и функционируют как антигенпредставляющие клетки.

Отсроченный ответ на отторжение трансплантата развивается от нескольких месяцев до нескольких лет после того, как эпизоды острого отторжения уменьшились. Оба антитела и клетки опосредованы. Хроническое отторжение происходит как фиброз и рубцевание во всех трансплантированных органах, но конкретный гистопатологический рисунок зависит от трансплантированного органа.

При сердечных трансплантатах хроническое отторжение происходит как ускоренный атеросклероз коронарной артерии. Пересаженные легкие появляются как бронхиолит. При трансплантации печени хроническое отторжение характеризуется исчезновением синдрома желчных протоков.

У получателей почек хроническое отторжение (называемое хронической аллотрансплантационной нефропатией) происходит как фиброз и гломерулопатия.

Гистологические изменения реакции отторжения трансплантата происходят в несколько этапов:

  • Ранняя стадия — воспалительная инфильтрация в трансплантации вокруг капилляров и венулей лимфоцитов, макрофагов и плазматических клеток. Тромбоз развивается в сосудах трансплантата, что приводит к ишемии тканей и началу ее разрушения.
  • На 2-3-й день периваскулярный воспалительный инфильтрат увеличивается в количестве в результате инвазии новых клеток и пролиферации существующих клеток. Здесь доминируют лимфоциты, плазматические клетки и пирофильные клетки. Фиброноидный некроз, который вызывает тромбоз в новых сосудах, часто развивается в стенках сосуда.
  • Конечная стадия — лейкоциты и макрофаги появляются в воспалительном инфильтрате. Повреждение мембраны трансплантата происходит в трансплантации из-за ферментов, высвобождаемых из активированной мембраны лимфоцитов. Это приводит к нарушению калийно-натриевого насоса целевой клетки с последующим набуханием и дезинтеграцией. Распад клеточных и тканевых компонентов трансплантата приводит к обнаружению его антигенных структур, которые индуцируют иммунный ответ, превращая иммунный ответ в порочный круг.
  • Отказ трансплантата — термин для аллогенного отторжения трансплантата составляет 7-14 дней.

Источник: http://medictionary.ru/reakciya-ottorzheniya-transplantata/

Эффективные методы предотвращения отторжения трансплантата

Появление в пластической хирургии возможности использования кожных трансплантатов стало настоящим открытием, так как именно благодаря этому методу стало возможным закрытие больших ран и дефектов на коже пациента. Пересаженный участок из донорского места подбирается с учетом всех особенностей реципиентной зоны.

Таким образом, удается не просто восстановить поврежденную кожу, но и добиться хорошего эстетического эффекта. Главным осложнением после проведения подобных оперативных вмешательств является отторжение трансплантата. Как избежать подобных последствий после пересадки кожного трансплантата – читайте на estet-portal.com.

Как предотвратить отторжение трансплантата: основные методы

Отторжение трансплантата – это ситуация, при которой в организме запускается иммунный ответ на пересадку ткани, в результате чего происходит ее отторжение. При пересадке кожного трансплантата также всегда есть вероятность его отторжения.

Для того  чтобы предотвратить некротические процессы в пересаженных тканях важно учитывать некоторые важные аспекты всего процесса пересадки. В приживлении кожного трансплантата важную роль играет достаточная васкуляризация реципиентного места или подготовленная грануляционная ткань, а также наличие плотного контакта с трансплантатом.

Соблюдение и обеспечение всех этих условий помогает предотвратить отторжение кожного трансплантата.

Реакция отторжения трансплантата: почему возникает и как ее устранить

Отторжение трансплантата:

  • васкуляризация реципиентного ложа и отторжение трансплантата: в чем связь;
  • какую роль в процессах отторжения трансплантата играет его кровоснабжение;
  • бактериальное загрязнение раны может вызвать отторжение трансплантата.

Достаточное кровоснабжение реципиентного ложа оценивается некоторыми пластическими хирургами по характеру роста грануляционной ткани. Если грануляции растут, это означает, что кровоснабжение происходит в достаточной мере.

При этом трансплантат не обязательно должен быть пересажен именно на грануляционную ткань, прежде всего его нужно поместить в хорошо кровоснабжаемое ложе. Удаление эпителия с реципиентного ложа сопровождается увеличением числа кровеносных сосудов в этой зоне, что в значительной мере повышает выживаемость пересаженных трансплантатов.

Таким образом, поддержание достаточного кровоснабжения в реципиентной зоне позволяет предотвратить отторжение трансплантата.

Важную роль в возникновении отторжения трансплантата также играет васкуляризация самого участка пересаживаемой кожи. Можно выделить два основных фактора:

  • плазматическое пропитывание: сразу после контакта с реципиентной зоной трансплантат начинает абсорбировать плазматическую жидкость, которая вырабатывается поверхностью раны. На протяжении первых 48 часов после пересадки трансплантат абсорбирует плазматическую жидкость, что приводит к увеличению его веса, и только по прошествии этого времени начинается кровообращение в трансплантате;
  • врастание кровеносных сосудов: на протяжении первых 48 часов после пересадки в фибриновую сетку, которая связывает трансплантат с реципиентным ложем, прорастают капилляры. Если между трансплантатом и реципиентным ложем образуется гематома или серома – эти процессы нарушаются, в результате чего может произойти реакция отторжения трансплантата.

Бактериальное загрязнение раны может вызвать отторжение трансплантата

Существуют важные отличия между реципиентным ложем, которое было подготовлено к трансплантации кожи непосредственно перед ней, и некоторое время существующей раной.

Во втором случае, кроме необходимого для предотвращения отторжения трансплантата достаточного кровообращения, важную роль играет также бактериальная характеристика раны.

Если рана содержит более 100 000 бактерий на грамм ткани, она является инфицированной и это значит, что трансплантата не приживется.

В ситуации с длительное время существующей раной важно провести оценку ее бактериальной загрязненности и при необходимости удалить бактерии путем механической очистки раны и промывания ее пульсирующей струей жидкости. Грануляционная ткань с такой раны удаляется путем выскабливания тупой стороной скальпеля. Только после этого можно производить пересадку кожного трансплантата.

Источник: https://estet-portal.com/doctor/statyi/effektivnye-metody-predotvrashcheniya-ottorzheniya-transplantata

Реакция отторжения роговичного трансплантата после пересадки роговицы глаза

Отторжение донорской роговицы – довольно частое осложнение кератопластики, что является следствием иммунного ответа организма на чужеродную ткань.

Данное осложнение проявляется интенсивным и стойким покраснением глаза, с помутнением пересаженной роговицы. Частота отторжения роговичного трансплантата не превышает 20% всех случаев. Как правило, реакция отторжения купируется с помощью медикаментозных средств.

Симптоматика

Отторжение роговичного трансплантата проявляется новыми преципитатами на задней роговичной поверхности, линией преципитатов на эндотелии (линия Ходадоуст или эндотелиальная линия отторжения линия Ходадоуст), отеком стромы, субэпителиальными инфильтратами, неравномерно приподнятой эпителиальной линией (эпителиальная линия отторжения) и локальной неоваскуляризацией или инфильтратом в строме.

Кроме того, могут наблюдаться: конъюнктивальная инъекция (перикорнеальная), признаки процесса воспаления передней камеры, неоваскуляризация, которая распространяется в сторону трансплантата и врастающая в него, разрывы шва трансплантата. Возможно слезотечение, отделяемого нет.

Диагностика

Диагностика отторжения начинается со сбора анамнез и выяснения следующих моментов: сколько времени прошло с момента пересадки роговицы, какие местные препараты применяются в текущий момент, изменения в режиме применения местных стероидов, что послужило поводом для пересадки роговицы.

Затем проводят осмотр со щелевой лампой, который должен выявить характерные признаки: эндотелиальную линию отторжения, субэпителиальные инфильтраты, преципитаты на эндотелии и пр.

Для подтверждения наступления отторжения трансплантата, проводят дифференциальную диагностику с абсцессом шва и инфекционным процессом в роговице. В этом случае, должен быть роговичный инфильтрат, гнойное отделяемое или гипопион. Выяснить это можно удалив шов и выполнив мазки и посевы, в том числе и посев со шва.

Также необходимо дифференцировать отторжение трансплантата от увеита. Он проявляется клетками в жидкости передней камеры, ее помутнением, преципитатами на эндотелии. Нередко в анамнезе отмечен ранее перенесенный увеит. Это состояние лечится как отторжение трансплантата.

Заметно повышенное ВГД тоже может вызывать отек эпителия роговицы, правда без остальных признаков отторжения. После снижения ВГД, отек исчезает.Среди других причин неудач при кератопластике, нужно выделить: декомпенсацию эндотелия в трансплантате, рецидивы заболевания в трансплантате (герпетический кератит, дистрофия роговицы).

Лечение

  • При эндотелиальном отторжении, с выявленной эндотелиальной линией, отеком роговицы и/или преципитатами на эндотелии роговицы, назначаются местные стероиды (раствор преднизолона 1%, каждый час в процессе бодрствования и мазь дексаметазон 0,1% ежедневно на ночь).
  • Если процесс отторжения рецидивирующий, тяжелый, упорно не поддающийся предпринимаемому лечению, возможно системное применение стероидов (40-80 мг преднизолона ежедневно) или субконъюнктивальное введение стероидов (3мг бетаметазона в 0,5мл).
  • При высоком риске отторжения или его тяжелом течении, может возникнуть необходимость в госпитализации пациента и однократной пульстерапии или нескольких сеансах пульстерапии с метилпреднизолоном 500мг в/в.

В отдельных случаях ставится вопрос о применении других системных иммуносупрессантов (циклоспорина, реже такролима). Назначаются циклоплегические препараты (к примеру, раствор скополамина 0,25% до 3-х раз в день).

ля лечения эпителиального и стромального отторжения с субэпителиальными инфильтратами и эпителиальной линией отторжения, необходимо удвоить назначенную дозу местных стероидов или использовать раствор преднизолона 1% до 4-х раз в день. Кроме того, необходимо назначение циклоплегических препаратов и контроль ВГД.

Источник: https://mgkl.ru/patient/stati/ottorzhe-transplantata-posle-skvoznoj-keratoplastiki

Реакция отторжения трансплантата

Реакция отторжения трансплантата — (синоним реакция «хозяин против трансплантата») — является иммунным ответом организма реципиента на трансплантацию, гемотрансфузию генетически несовместимой крови, костного мозга или органов, который приводит к омертвению.

Реакция отторжения трансплантата имеет место быть при пересадке тканей или органов от одного индивидуума к другому, который генетически отличается от донорской линии, что и приводит к отторжению биологического материала. В среднем реакция отторжения трансплантата наступает по истечении двух недель.

Более быстрому отторжению подвергается вторичный трансплантат, реакция происходит на пятый седьмой день. Наиболее распространенным считается острое отторжение трансплантата, которое может протекать от нескольких дней до нескольких месяцев.

При этом первые признаки отторжения могут возникнуть даже по истечении нескольких месяцев и быстро прогрессировать с момента появления. Острые отторжения характеризуются некрозами клеток и нарушениями функций различных органов. В остром отторжении принимают участие как гуморальные, так и клеточные механизмы.

С целью профилактики острого отторжения трансплантата применяют иммуносупрессивные лекарства.

Однако существует еще один вид  распространенной реакции отторжения, который носит название хронического отторжения. Хроническое отторжение происходит в наибольшем количестве пересаженных тканей и вызывает прогрессирующее ухудшение функции органа в течение месяцев или лет.

  • Реакция отторжения насчитывает 2  компонента:
  • — специфический, который непосредственно связан с активностью цитостатических Т – клеток.
  • — неспецифический, который носит воспалительный характер.
  • Реакция трансплантационного иммунитета развивается по следующей схеме:
  • — распознаются чужеродные антигены трансплантата,
  • — созревают и накапливаются эффекторы трансплантационной реакции отторжения в периферической, ближайшей к трансплантату лимфоидной ткани
  • — разрушается трансплантат.
  • Во время формирования реакции на трансплантат наступает активация макрофагов, в результате воздействия цитокинов Т — клеток или в результате пассивной сорбции иммуноглобулинов на поверхности макрофагов по аналогии с НК-клетками.
  • Клиническими проявлениями реакции отторжения трансплантата является чувство усталости, лихорадка, гипотензия, повышенное центральное венозное давление, шум трения перикарда, лейкоцитоз, над желудочковые аритмии, наличие ритма галопа.
  • За факторы, ограничивающие трансплантацию тканей, принято считать иммунологические реакции против пересаженных клеток и присутствие  соответствующих донорских органов.

Аутотрансплантация, а именно трансплантация собственных тканей хозяина из одного места в другое не вызывает реакции отторжения трансплантата. Реакция отторжения не наблюдается и при пересадки тканей или органов у монозиготных близнецах.

  1. Пересадка бессосудистых трансплантатов также не вызывает реакцию отторжения трансплантата и объясняется это в первую очередь отсутствием кровообращения в трансплантате, что сводит контакт иммунных клеток с антигенами.
  2. Как уже было сказано выше реакция отторжения трансплантата является иммунологическим ответом, при этом выраженность реакции растет по мере роста генетических отличий, которые имеют место быть между реципиентом и донором.
  3. В современной медицине пересадке подлежат все человеческие органы.

Источник: http://hematologiya.ru/terminologiya/reakciya-ottorzheniya-transplantata.htm

Отторжение трансплантата

Почему иммунная система атакует донорский орган или ткань? Диагностика, возможные осложнения и симптомы отторжения трансплантата.

  • Реакция отторжения трансплантата представляет собой форму иммунного ответа на пересадку чужеродной ткани, когда иммунная система реципиента атакует трансплантируемый орган или ткань донора.
  • Причины

В норме иммунная система защищает организм от раковых клеток, чужеродных микроорганизмов и токсинов. Все они имеют на поверхности клеточных мембран особые белки – антигены. Если иммунная система идентифицирует антигены как чужие, она начинает уничтожать их.

Подобным образом чужеродная кровь и ткань провоцируют гемотрансфузионную реакцию и реакцию отторжения трансплантата. Чтобы избежать возможных осложнений, перед трансплантацией необходимо провести гистотипирование – анализ тканей на совместимость содержащихся в них антигенов.

Как правило, абсолютное сходство антигенов возможно лишь у однояйцевых близнецов, поэтому у них практически не наблюдается отторжение трансплантатов. В остальных случаях для успеха операции необходимо применять иммуносупрессанты – препараты для искусственного угнетения иммунитета.

Впрочем, существуют исключения. Так, трансплантаты роговицы практически не отторгаются, поскольку в роговице отсутствуют кровеносные сосуды и иммунные клетки и антитела не достигают ее, а значит, и не вызывают иммунного ответа.

  1. Симптомы
  2. • Плохая работа пересаженного органа • Общая слабость, недомогание • Боль и отечность в области пересаженного органа (редко)
  3. • Повышение температуры (редко).

Симптомы могут меняться в зависимости от пересаженного органа или ткани. Например, при отторжении почки возможно снижение диуреза, а при отторжении сердца – развитие сердечной недостаточности.

  • Диагностика
  • Врач тщательно осматривает и пальпирует область вокруг трансплантированного органа.
  • Существуют признаки, указывающие на дисфункцию пересаженного органа:
  • • Снижение диуреза после трансплантации почки • Одышка и снижение выносливости к физическим нагрузкам в результате трансплантации сердца
  • • Желтушность кожных покровов и повышенная кровоточивость после трансплантации печени.

Подтвердить отторжение трансплантата может биопсия. Биопсия помогает обнаружить признаки отторжения на самой ранней стадии, еще до появления симптомов.

  1. При подозрении реакции отторжения трансплантата перед биопсией могут проводиться следующие обследования:
  2. • КТ органов брюшной полости • Рентгенография грудной клетки • Эхокардиография • Артериография почек • УЗИ почек
  3. • Лабораторные анализы для определения функции почек и печени.
  4. Лечение
  5. Лечение направлено на обеспечение нормального функционирования трансплантированного органа и подавление иммунного ответа со стороны иммунной системы реципиента, что, в свою очередь, препятствует реакции отторжения трансплантата.
  6. В качестве иммуносупрессантов применяется множество препаратов, доза которых подбирается индивидуально в каждом конкретном случае – на может повышаться и понижаться в зависимости от состояния пациента.
  7. Прогноз

Пересадка некоторых органов и тканей осуществляется более успешно по сравнению с другими. В случае реакции отторжения имплантата необходим пожизненный прием иммуносупрессантов. К сожалению, иммуносупрессивная терапия не всегда эффективна.

  • Возможные осложнения
  • • Инфекции (вследствие подавления иммунной системы пациента) • Утрата функции трансплантированного органа
  • • Побочные эффекты лекарственных препаратов.
  • Когда обращаться за медицинской помощью
  • При подозрении на дисфункцию пересаженного органа или при развитии побочных эффектов принимаемых препаратов следует немедленно обращаться к врачу.
  • Профилактика

Определение группы крови и гистотипирование по HLA системе (антигенам тканевой совместимости) помогает добиться максимальной совместимости донора и реципиента. Для предотвращения послеоперационных осложнений необходимы препараты, подавляющие иммунную систему, которые следует принимать аккуратно и под наблюдением врача.

Источник: https://www.zdorovieinfo.ru/is_immunnaya_sistema/stati/immunitet/transplantacia_immunitet/ottorzhenie-transplantata/

Реакция отторжения трансплантата: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Патологическое состояние, при котором иммунная система отвергает чужеродные для организма ткани, пересаженные во время оперативного вмешательства по трансплантации. Заболевание проявляется местными и общими симптомами: отеком, воспалением, интоксикацией, повышенной температурой тела и слабостью.

В рамках диагностики могут выполнять общий анализ крови, исследование иммунного статуса, рентгенографию, ультразвуковое исследование, ультразвуковую допплерографию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, биопсию пересаженных тканей с последующим гистологическим и гистохимическим анализом.

Молниеносная реакция отторжения пересаженного органа имеет неблагоприятный прогноз. Заболевание лечат стероидами, алкилирующими препаратами, антагонистами фолиевой кислоты, аналогами азотистых оснований и антибактериальными препаратами.

Острые и хронические формы недуга при своевременной иммуносупрессивной терапии имеют более благоприятный прогноз.

Причины реакции отторжения трансплантата

Чаще всего реакция возникает при неполной совместимости главных или минорных антигенов. Патология схожа с обычным иммунным ответом на чужеродные антигены. У некоторых пациентов болезнь аналогична реакции гиперчувствительности. Недуг развивается при участии гуморальных и клеточных механизмов иммунной системы.

Молниеносная форма заболевания образуется на фоне сенсабилизации организма пациента, провоцирующей патологический процесс, при котором образуются иммунные комплексы и активируется система комплемента. Острая иммунологическая реакция может быть вызвана несовместимостью антигенов главного комплекса гистосовместимости.

Для хронического типа болезни характерно развитие на фоне некорректной иммуносупрессивной терапии.

Симптомы реакции отторжения трансплантата

Выраженность симптоматики напрямую связанна с реактивностью иммунной системы, патогенезом процесса, пересаженным органом либо тканью. Общие клинические признаки проявляются повышенной температурой, ознобом, лихорадкой, головными болями, тошнотой, рвотой и сниженным артериальным давлением.

Если возникает некроз трансплантата, интенсивность интоксикации усиливается, а при тяжелом течении недуга может развиться токсигенный шок. Местные симптомы разнообразны. Если больному пересадили целый орган, наблюдаются его дисфункции.

Отторжение сердца выражается кардиалгией, аритмией, сердечной недостаточностью, почки – острой почечной недостаточностью, печени – острой печеночной недостаточностью. Для аллотрансплантации лоскута кожи, при иммунной реакции, характерны вторичная бактериальная инфекция, отек и гиперемия трансплантата.

Молниеносная форма болезни дебютирует спустя несколько часов после оперативного вмешательства. Острая и хроническая реакции могут манифестировать спустя недели или месяцы. Патология может осложняться шоком, некрозом пересаженного органа, инфекционными заболеваниями и онкологическими процессами. Недуг может привести к летальному исходу.

Диагностика реакции отторжения трансплантата

Как правило, во время подбора донора врачи определяют биологическую совместимость тканей и типируют спектр трансплантационных антигенов. Для установления и подтверждения диагноза после операции доктор анализирует клиническую картину, собирает анамнестические данные, проводит физикальный осмотр и направляет больного на дополнительные обследования.

В рамках диагностики могут выполнять общий анализ крови, исследование иммунного статуса, рентгенографию, ультразвуковое исследование, ультразвуковую допплерографию, компьютерную и магнитно-резонансную томографию, биопсию пересаженных тканей с последующим гистологическим и гистохимическим анализом.

При пересадке сердца также назначают электрокардиографию, эхокардиографию и коронарную ангиографию.

Лечение реакции отторжения трансплантата

Больному назначают иммуносупрессивную терапию. Реакцию отторжения купируют стероидами, алкилирующими препаратами, антагонистами фолиевой кислоты, аналогами азотистых оснований и антибактериальными препаратами.

При наличии показаний возможно назначение детоксикационных средств, диуретиков, стимуляторов сердечной деятельности, противовоспалительных, жаропонижающих препаратов.

Для терапии вторичных инфекций выписывают антибиотики, антимикозные либо противовирусные препараты.

Профилактика реакции отторжения трансплантата

Врачи должны тщательно подбирать донора и проверять его антигенную совместимость. Если донором выступает кровный родственник реципиента, вероятность отторжения резко снижается.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/reaktsiya-ottorzheniya-transplantata.htm

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector