Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

Моноклональными гаммапатиями называют увеличение концентрации моноклонального парапротеина (М-протеина) в плазме крови или моче. Чаще всего увеличивается концентрация IgG, следом по частоте возникновения идет повышение IgA, IgM или IgD. При отсутствии заболевания, лежащего в основе такого роста концентрации иммуноглобулинов, говорят о моноклональной гаммапатии неясного генеза (МГНГ, monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS), что служит окончательным диагнозом, не является (пока что) признаком злокачественного заболевания и поэтому не требует лечения.Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

Вероятность возникновения МГНГ-заболеваний увеличивается с каждым годом жизни человека. Заболеваемость среди людей старше 50 лет составляет 1–3 %, а среди 85-летних — до 7,5 %. Мужчины заболевают немного чаще женщин. В настоящее время проводятся многочисленные исследования по выявлению причин возникновения моноклональных гаммапатий (рис. 1).

Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

Их злокачественная трансформация может быть связана со многими патологическими процессами. При этом не все из представленных выше причин считаются обязательными для озлокачествления МГНГ. Например, гипердиплоидия клеток встречается только в 50 % случаев. Как можно увидеть на изображении, если такая трансформация происходит, то она остается на протяжении всего заболевания.

На ранних этапах особую роль играют транслокации IgH — обычно t(4;14), t(14;16), t(6;14), t(11;14) и t(14;20) — и гипердиплоидия клеток. Одна из этих трансформаций чаще всего встречается в комбинации с делецией 13-й хромосомы.

В 80–90 % случаев делеция происходит при транслокации IgH t(4;14), t(14;16) и t(14;20). Также часто происходит дисрегуляция в гене циклина D.

Активирующие мутации в системах NRAS и KRAS наблюдаются в 15 % случаев множественной миеломы; NRAS-мутации при этом больше характерны для МГНГ.

Постоянная активация ядерного фактора (nuclear factor κB — NFκB) является мутацией, приводящей к прогрессии заболевания; также причиной этому может стать инактивация или делеция генов, кодирующих белки p53 и p18, что чаще всего происходит в случаях внутрикостной и экстрамедуллярной множественной миеломы. Зависимость клеток от микроокружения костного мозга определяется стадией заболевания. Экстрамедуллярные опухолевые клетки, в свою очередь, приобрели в процессе мутаций свойства, делающие их независимыми от микроокружения опухоли.

Предполагается, что изменения в составе костного мозга происходят еще до возникновения гаммаглобулинемии.

В предыдущих исследованиях ученым удалось доказать, что иммунная система способна распознавать нарушения гомеостаза еще на ранних стадиях, что приводит к снижению риска прогрессии заболевания.

Иммуномодуляторы, такие как леналидомид и помалидомид, используемые при терапии множественной миеломы, способны предотвращать злокачественную трансформацию.

Считается, что в патологических процессах, предшествующих развитию МГНГ, принимают участие так называемые врожденные лимфатические клетки (innate lymphoid cells — ILCs). Им приписывают участие в регуляции различных процессов, в том числе аутоиммунных, защите от патогенов, поддержании тканевого гомеостаза.

ILC1 способны вырабатывать большое количество Ikzf316 — белка, связывающего ДНК, что играет роль в злокачественных процессах, делая эти клетки возможной мишенью для терапии.

Ученым удалось обнаружить, что у больных МГНГ количество этих клеток в костном мозге действительно увеличивается, что нельзя сказать о циркулирующей фракции этих клеток.

Диагностика МГНГ

Для диагностики МГНГ в первую очередь проводят сбор анамнеза и осмотр больного: могут быть жалобы на костные боли, частые инфекционные заболевания, симптомы анемии, пенящуюся мочу (признак протеинурии), отеки конечностей, симптомы и признаки сердечной недостаточности.

После этого начинается клиническое обследование с использованием лабораторных методов исследования. В плазме крови определяют концентрацию общего белка, альбумина, креатинина, мочевины, натрия, калия и кальция, а также проводят качественный анализ крови и мочи на иммуноглобулины IgG, IgA, IgM и свободные легкие цепи κ и λ.

Важно провести дифференциальную диагностику МГНГ с множественной миеломой, AL-амилоидозом, макроглобулинемией Вальденстрема, неходжкинскими лимфомами и солитарной плазмоцитомой. Необходимо учитывать, что при ВИЧ-инфекции и гепатите С также встречается криоглобулинемия. Похожая клиническая картина может быть у некоторых аутоиммунных заболеваний, цитомегаловирусной инфекции и лейшманиозов.

Для постановки диагноза необходимо определить в сыворотке крови наличие моноклонального пика (М-градиента) бета- или гамма-фракций глобулинов при одновременном уменьшении или отсутствии других глобулиновых фракций.

После электрофореза проводится иммунофиксация иммуноглобулинов в сыворотке крови — количественный анализ посредством их инкубации с антителами, направленными против них самих (определяется количество IgG, IgA, IgM и κ- или λ-легких цепей, а также их соотношение).

Для диагностики также важно количественное определение иммуноглобулинов и их цепей в моче.

Патологические низкомолекулярные белки из моноклональных легких цепей иммуноглобулинов (например, κ- или λ-цепей), которые в избыточном количестве продуцируются плазматическими клетками и выводятся почками, называются белками Бенс-Джонса и служат маркером многих иммунологических заболеваний, в том числе множественной миеломы.

Обычно проводят определение только вышеуказанных иммуноглобулинов и их частей, но при неоднозначных результатах можно выполнить анализ с помощью анти-IgD и анти-IgE антител. Количественный анализ проводится с помощью нефелометрического метода.

При определении фракции М-протеинов в количестве < 1,5 г/дл без клинических признаков заболевания рекомендуется отказаться от дальнейшей диагностики, так как в данном случае наличие злокачественной опухоли считается маловероятным.

В противном случае рекомендуется проведение следующих дополнительных диагностических процедур:

  • количественное определение протеинов и легких цепей Ig в суточной моче;
  • определение β2-микроглобулина и ЛДГ (LDH) в плазме крови;
  • пункция костного мозга, цитологическое и гистологическое исследование полученного аспирата, цитогенетическое исследование клеток методом проточной цитометрии;
  • при наличии симптомов со стороны органов и тканей — биопсия;
  • рентгенологическая диагностика в соответствии с парижской схемой (череп, позвоночник, таз, длинные кости конечностей, грудная клетка в двух проекциях). Альтернативой является проведение остео-КТ без использования контрастных веществ (преимущества: оценка стабильности, высокое разрешение). Возможно проведение МРТ (особенно при солитарной плазмоцитоме или поражении мягких тканей при множественной миеломной болезни);
  • ЭХО-КГ с целью исключения кардиального амилоидоза.

Диагноз МГНГ впервые был предложен International Myeloma Working Group (IMWG) в 2015 году. Тогда же были определены следующие критерии для его постановки:

  1. Определение моноклонального протеина (M-протеина) в концентрации менее 30 г/л;
  2. Менее 10 % клональных плазматических клеток в костном мозге;
  3. Отсутствие симптомов злокачественного преобразования плазматических клеток (в соответствии с критериями CRAB: анемия, гиперкальциемия, почечная недостаточность, остеолиз), кроме случаев, когда симптомы имеют другую причину (рис. 2, 3).

Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

  • Исключение составляют IgM-МГНГ и МГНГ легких цепей:
  • 1) IgM-МГНГ: определение моноклонального протеина (М-протеина) < 30 г/л, отсутствие общей симптоматики, анемии, повышения вязкости крови, лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и других нарушений работы внутренних органов, связанных с заболеваниями плазматических клеток;
  • 2) МГНГ легких цепей:
  • патологическое отношение легких цепей каппа/лямбда (< 0,26 или > 1,65);
  • увеличение одного типа легких цепей (увеличение отношения κ-легких цепей > 1,65 и увеличение отношения λ-легких цепей < 0,26);
  • отсутствие тяжелых цепей при иммунофиксации;
  • отсутствие повреждений внутренних органов ( в соответствии с критериями CRAB, амилоидозом и т. д.);
  • клональные плазматические клетки в костном мозге < 10 %;
  • моноклональные протеины в моче < 500 мг/сут.

Прогноз

Являясь патологическим состоянием, МГНГ тем не менее не считается опухолевым заболеванием: риск ее перехода в злокачественную плазмоцитому составляет 1 % в год (0,3 % при МГНГ легких цепей). Этот риск также зависит от типа парапротеинов (IgG или других), их количества (больше или же меньше 1,5 г/дл) и соотношения легких цепей в плазме крови.

Риск прогрессии МГНГ коррелирует с увеличением количества факторов, описанных Kyle с соавторами в 2010 году:

  • низкий риск прогрессии заболевания (5 % в течение 20 лет): субтип IgG, парапротеины в плазме крови < 1,5 г/дл, нормальное отношение легких цепей каппа/лямбда;
  • высокий риск прогрессии заболевания (58 % в течение 20 лет): увеличение других типов иммуноглобулинов (не IgG), парапротеины в плазме крови ≥ 1,5 г/дл, патологическое отношение легких цепей каппа/лямбда.

В последнем исследовании, опубликованном в 2018 году в The New England Journal of Medicine, было выявлено существенное различие в прогнозе заболевания больных IgM-МГНГ и другими формами.

В исследовании приняло участие 1384 пациента, проживающих в Миннесоте, у которых с 1960 по 1994 год была выявлена МГНГ. Медиана по контролю пациентов после постановки диагноза была установлена на 34,1 года.

Ученые наблюдали развитие множественной миеломы и других злокачественных плазматических и лимфатических заболеваний у данной группы пациентов. Представляем вам выдержку из результатов данного исследования:

    • МГНГ прогрессировала в случае 147 пациентов (11 % от общего числа), риск данной группы относительно контрольной был в 6,5 раз больше (10 % в течение 10-ти, 18 % — 20-ти и 28 % — 30-ти лет, 36 % в течение последующих 40 лет).
    • Среди пациентов с IgM-МГНГ при наличии двух факторов риска (содержание моноклонального протеина в сыворотке крови более 1,5 г/дл и повышение количества свободных легких цепей) риск прогрессии заболевания в течение последующих 20 лет составил 55 %.
    • У пациентов с лишь одним таким фактором риск прогрессии составил 41 %, у остальных — всего 19 %.
    • У пациентов с повышенным содержанием в плазме крови других иммуноглобулинов, помимо IgG, риск прогрессии заболевания в течение последующих 20 лет составил 30 % среди подверженных обоим факторам риска, 20 % — среди подверженных одному фактору риска и лишь 7 % среди тех, кто не был подвержен двум вышеуказанным факторам риска.
    • У пациентов с МГНГ также наблюдалось уменьшение продолжительности жизни по сравнению с контрольной популяцией штата Миннесота такого же возраста и пола (медиана, продолжительность на 8,1 и 12,4 лет меньше соответственно; P < 0,001).

Ранее считалось, что наличие МГНГ связано с ожирением. По результатам последнего исследования, опубликованного в 2017 году в Blood Advances, это предположение не подтвердилось.

В рамках исландского исследования Gene/Environment Susceptibility-Reykjavik Study (N 5 5764) были обработаны данные 300 пациентов с МГНГ и 275 пациентов с МГНГ легких цепей (всего в исследовании приняли участие 5764 человека).

Исследование продолжалось на протяжении 8 лет, в течение которых 18 пациентам была диагностирована множественная миелома и 11 — другие пролиферативные заболевания. Ученым не удалось установить связь между ожирением и наличием у пациента МГНГ (отношение шансов 0,81 к 1,15 для всех 11 тестов на ожирение).

Но в то же время интересным является тот факт, что повышенный индекс массы тела увеличивает риск прогрессирования заболевания (отношение шансов — 2,66; 95 % Сl, 1,17–6,05).

Таким образом, ученые сделали вывод, что ожирение не является риском развития МГНГ, но в случае наличия у пациента МГНГ ухудшает прогноз его прогрессирования.

Кроме того, ученые проанализировали данные этого исследования для выявления поражения костей у пациентов.

Предполагалось, что у больных МГНГ существенно увеличивается риск переломов костей, но механизмы этого были недостаточно изучены.

В представленной когорте пациентов с МГНГ не удалось обнаружить увеличения частоты случаев переломов костей (ОШ 1,19; 95 % CI, 0,94–1,50), при этом у них выявилось значительное утолщение костей.

Однако при анализе подгрупп ученым удалось установить, что у мужчин, больных МГНГ, риск переломов был значительно выше, чем у здоровых (ОШ — 1,46; 95 % CI, 1,03–2,08).

Ведение пациентов с МГНГ

Как уже было сказано в начале, терапия МГНГ не проводится. Тем не менее рекомендуется дальнейшее наблюдение пациента из-за риска прогрессии заболевания и его малигнизации. После первичной постановки диагноза рекомендуется проводить анализ крови через 3 и 6 месяцев. При ухудшении показателей проводят дальнейший контроль в соответствии с индивидуальным риском пациента (критерии см. выше).

Согласно ретроспективным анализам, постоянный контроль показателей у пациентов, находящихся в группе риска, дает лучшие долгосрочные результаты.

В дальнейшем также возможно более детальное исследование клеток, производящих поликлональные легкие цепи, в соотношении с моноклональными легкими цепями.

Супрессия выработки поликлональных легких цепей в ретроспективных анализах являлась прогностическим фактором прогрессии заболевания.

Источник: https://medach.pro/post/1200

Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости

Моноклональная гаммапатия (МГ) – собирательное понятие, объединяющее ряд заболеваний в основе развития которых лежит нарушение функционирования В-лимфоцитов, приводящая к стойкой патологической секреции одного клона иммуноглобулинов и/или составляющих их цепей.

На рисунке представлены данные по распределению диагнозов МГ специализированного центра клиники Mayo. При этом в неспециализированных многопрофильных стационарах отмечается бóльший процент MGUS и множественной миеломы (ММ) выше, однако выявляемость AL-амилоидоза и других, более редких МГ, ниже.

Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости (MGUS)

Диагноз MGUS выставляется при выявлении моноклонального протеина в отсутствие признаков ММ, AL-амилоидоза, MW, лимфопролиферативных заболеваний плазмацитомы или других плазмаклеточных дискразий. Диагностические критерии MGUS представлены в таблице.

  • Диагностические критерии MGUS
  • 1. М-градиент сыворотки
  • 2. Количество плазматических клеток в костном мозге

3. Отсутствие признаков В-клеточной пролиферации.

4. Отсутствие признаков поражения внутренних органов.

MGUS выявляется приблизительно у 3,2% людей, старше 50 лет. У пожилых, старше 70 лет частота его обнаружения возрастает до 5,3%. Отмечается двукратное преобладание лиц с темным цветом кожи, а также связь с воспалительными и инфекционными заболеваниями.

По данным различных авторов, от 50 до 65% всех моноклональных гаммапатий, особенно на ранней стадии, первоначально диагностируются, как MGUS ,что ведет к существенно недооценке их распространенности. В исследовании клиники Mayo 73% моноклональных протеинов идентифицированы, как IgG, 14% — IgM, 11% — IgA, 2% — биклональные.

Изредка отмечаются высокие концентрации изолированной СЛЦ MGUS мочи.

MGUS и моноклональные легкие цепи иммуноглобулинов

Продолжительное наблюдение исходами 1384 пациентов с MGUS проведено в клинике Mayo. Включение пациентов происходило между 1060 и 1994 г. Средняя продолжительность наблюдения составила 15,4 года (0-35 лет), за время которого прогрессирование заболевания отмечалось у 115 пациентов (~1% в год).

Наиболее важным фактором прогрессирования оказалась изначальная величина концентрации М-градиента. Также имел значение класс иммуноглобулина: пациенты с IgM и IgA имели пятикратный риск прогрессирования. Kyle R.A. и соавт. ретроспективно проанализировав 213 пациентов с IgM-MGUS, отметили крайне высокий риск их прогрессирвоания в MW (262-кратный) и лимфому (15-кратный).

Связи прогрессирования заболевания с субклассами иммуноглобулинов выявлено не было.

Стратификация риска MGUS и СЛЦ

В 2005 году Rajkumar S.V. и соавт. представили результаты исследования 1148 пациентов с MGUS. Выявлено существенное увеличение риска озлокачествления MGUS у пациентов с нарушением соотношения κ/λ цепей (относительный риск 2,6), вне зависимости от величины и типа MGUS.

Эти исследования легли в основу обновленной стратификационной модели риска прогрессирования MGUS, рекомендованную к применению IMWG MGUS в 2010 году (табл.).

Стратификационная модель риска прогрессирования MGUS

Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

*Факторы риска: 1). градиент ≥15 г/л; 2). IgM или IgA тип М-градиента; 3). Нарушение соотношения κ/λ цепей.

Увеличение относительного риска прогрессирования MGUS при нарастании нарушения соотношения κ/λ цепей связано с клональной эволюцией плазматических клеток. Молекулярные и генетические механизмы, ведущие к трансформации MGUS в ММ, в конечном итоге приводят к разобщению синтеза легких и тяжелых цепей иммуноглобулинов и нарушению синтеза моноклональных СЛЦ.

Результаты проведенных исследований вновь подняли волyу обсуждений относительно необходимости и сроков лечения пациентов с MGUS. Согласно сложившейся практике, обследование пациентов с MGUS, направленное на выявление признаков прогрессирования заболевания, происходило ежегодно.

Согласно консенсусу IMWG MGUS 2010 года при выявлении MGUS повторное обследование пациентов должно проводиться через 3-6 месяцев, в зависимости от установленного риска прогрессирования.

Пациенты с низким риском прогрессирования (~40%) могут проходить повторное обследование раз в 2-3 года.

Несмотря на установление к настоящему времени все большего количества факторов риска прогрессирования заболевания, в настоящее время данных относительно необходимости проведения превентивной терапии пациентов с высоким риском прогрессирования MGUS отсутствуют, что требует проведения дополнительных исследований.

Rawstron A.C. и соавт. в небольшом исследовании показали, что фенотип плазматических клеток (CD138/38/45) и СЛЦ сыворотки формируют отдельный независимый фактор риска прогрессирования MGUS. Ожидается проведение более крупных исследований.

MGUS, как предтеча развития ММ

До недавнего времени существовало крайне ограниченное число работ, посвященных вопросу частоты развития ММ, как следствие MGUS,так и de novo. В 2009 году Weiss B.M. и соавт. исследовав группу из 30 пациентов с ММ, установили, что в 27 случаях развитию ММ предшествовала MGUS.

С помощью электрофореза белков сыворотки М-градиент был выявлен у 21 пациента (78%), при использовании только СЛЦ – у 6 (22%). Из 3-х пациентов, заболевших ММ de novo, 1 имел единственный образец сыворотки за 9,5 лет до установки диагноза, у 2-х других пациентов развивших IgD ММ, образцы сыворотки получены за 3,5 и 5 лет до установления диагноза.

Таким образом, истинная частота обнаружения MGUS возможно могла превышать 27/30.

Landgren O. и соавт. проанализировав 77,469 здоровых добровольцев, включенных в US PLCO (Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian) скрининговое исследование, сформировали группу из 71 пациента, развивших ММ. Сывороточные образцы были получены в промежутке между 2-10 годами до развития ММ.

Образцы сыворотки исследовались на наличие М-градиента (ЭБС, ИФЭС, СЛЦ). MGUS выявлялась в 100.0% (87.2%-100.0%), 98.3% (90.8%-100.0%), 97.9% (88.9%-100.0%), 94.6% (81.8%-99.3%), 100.0% (86.3%-100.0%), 93.3% (68.1%-99.8%), и 82.4% (56.6%-96.

Источник: https://zdrav-med.ru/articles/immunology-alergology/monoklonalnaya-gammopathy-of-unknown-significance/

Доброкачественные моноклональные гаммапатии — Я — Женщина

Моноклональная гаммапатия неясного генеза: симптомы, принципы лечения

  • Моноклональной гаммапатией невыясненного генеза называют предраковое состояние, при котором в крови обнаруживается аномальный М-протеин (или М-белок, миеломный белок, IgM), являющийся неправильным фрагментом иммуноглобулина, синтезирующегося одной линией плазмацитарных клеток в костном мозге.
  • Обычно такое состояние протекает бессимптомно, но иногда сопровождается периферической нейропатией.
  • В большинстве клинических случаев моноклональная гаммапатия является доброкачественным состоянием, однако примерно в 25 % случаев недуг трансформируется в В-клеточные новообразования – макроглобулинемию или миелому.

Рассматриваемое в рамках этой статьи состояние обнаруживается примерно у 3 % людей старше 50 или у 50 % старше 70 лет. По наблюдениям специалистов чаще моноклональная гаммапатия выявляется у мужчин.

Как правило, состояние выявляется случайно во время профосмотров или при диагностике других заболеваний.

Риск неблагоприятной трансформации этого состояния возрастает при повышении уровня моноклонального Ig и наблюдается у 0,3-3 % пациентов в год.

Причины

В ряде случаев моноклональная гаммапатия трансформируется в множественную миелому.

Несмотря на то, что моноклональная гаммапатия (или MGUS) является доброкачественным состоянием, ее выявление всегда должно быть поводом для настороженности, так как в ряде случаев подобное предраковое состояние становится причиной развития злокачественных опухолей. Риск такой трансформации зависит от свойств MGUS, то есть объема и вида продуцируемого М-белка, соотношения тяжелых и легких цепей.

Это состояние провоцируется мутацией В-лимфоцитов, продуцирующих иммуноглобулины, защищающие организм от инфекционных агентов. Через 20 лет примерно у 40 % пациентов с моноклональной гаммапатией невыясненного генеза появляются злокачественные новообразования, а до этого времени недуг протекает совершенно бессимптомно.

В большинстве случаев уровень неправильного М-белка не увеличивается. Однако в ряде клинических вариантов его содержание повышается критически и переходит в множественную миелому или другие моноклональные гаммапатии.

У людей пожилого возраста рассматриваемое состояние сопровождает более 100 заболеваний:

При MGUS М-протеин продуцируется в низких объемах, клоны плазмоцитов делятся медленно и у пациента не выявляются признаки множественной миеломы, AL-амилоидоза, макроглобулинемии Вальденстрема и других лимфопролиферативных недугов.

Среди основных причин MGUS выделяют следующие:

  • принадлежность к мужскому полу;
  • возраст;
  • наличие множественных миелом или других моноклональных гаммапатий среди близких родственников;
  • частый контакт с пестицидами.

Распространенность

MGUS составляет 60 % всех моноклональных гаммапатий.

Частота моноклональных гаммапатий невыясненного происхождения в популяции составляет около 1 %. Эта цифра возрастает с возрастом. Например, среди лиц мужского пола старше 80 лет MGUS обнаруживается у каждого 12-го мужчины.

Как развивается

  1. MGUS относится к предраковым состояниям, и пока ученым не удалось точно назвать те механизмы, которые провоцируют его переход в новообразование.
  2. По одной из рабочих гипотез трансформация происходит через несколько последовательных изменений в генах, кодирующих синтез М-белка.
  3. Это означает, что между MGUS и развитием множественной миеломы происходит множество перестроек генов в плазматической клетке:
  • состояние нормы – В-лимфоцит находится в зоне лимфоидного узелка, в котором он «учится» синтезировать антитела;
  • MGUS – одна из линий В-клеток продуцирует избыточное количество М-протеина и MGUS прогрессирует;
  • множественная миелома – сначала клон атипичных клеток локализуется только в костном мозге, но затем выходит за его пределы и распространяется в другие органы.

Классификация

Моноклональные гаммапатии невыясненного генеза разделяют на следующие разновидности:

  • лимфоплазмоцитарный (или IgM-MGUS) – выявляется в 17 % случаев, редко трансформируется в множественную миелому, может перерождаться в В-неходжкинские лимфомы и макроглобулинемию Вальденстрема;
  • плазмоцитарный (или не-IgM-MGUS) – происходит клональная пролиферация фенотипически аберантных плазматических клеток;
  • MGUS из легких свободных цепей (или LC-MGUS);
  • субтипы IgG (69 %), IgA (11 %), биклональные (3 %), IgE и IgD – обнаруживаются крайне редко.

Симптомы

Моноклональная гаммапатия невыясненного генеза протекает бессимптомно, так как это состояние является биохимическим. При исследованиях крови и мочи у пациентов с MGUS выявляются следующие признаки:

  • повышение СОЭ;
  • в крови уровень М-белок до 30 г/л (IgG ↓30 г/л, IgA ↓20 г/л);
  • в моче белок Бенс-Джонса до 1 г/л;
  • уровень гемоглобина более 100 г/л;
  • креатинин до 177 ммоль/л;
  • кальций в крови менее 2,8 ммоль/л.

При рентгенографии скелета или МРТ признаки разрушения костной ткани не обнаруживаются. При исследовании биоптата костного мозга выявляется 10 % клональных плазмоцитов.

Возможные осложнения

Иногда осложнением моноклональной гаммапатии становится остеопороз.

Моноклональная гаммапатия может приводить к следующим последствиям:

  • остеопороз;
  • высокий риск патологических переломов;
  • бактериальные осложнения многих инфекций;
  • нефропатия, нейропатия (из-за повреждения органов М-белком);
  • тромбоэмболия.

Диагностика

  • Для постановки диагноза MGUS пациенту назначаются лабораторные и инструментальные исследования.
  • В план лабораторной диагностики включают:
  • клинический анализ крови;
  • анализ на микроэлементы;
  • почечные пробы;
  • иммунофиксация белков крови и мочи;
  • анализы на иммуноглобулины крови (IgM, IgG, IgA);
  • бета-2-микроглобулин;
  • анализ на свободные легкие цепи и соотношение каппа/ламбда цепей.

В план инструментальной диагностики включаются:

  • рентгенография скелета;
  • КТ или ПЭТ-КТ;
  • МРТ;
  • стернальная пункция;
  • денситометрия.

Лечение

Моноклональная гаммапатия неясного генеза является первично доброкачественным состоянием, протекает бессимптомно и не нуждается в каком-то специальном лечении. Однако все пациенты с признаками MGUS должны находиться под наблюдением специалиста для длительного контроля уровня М-белка в крови и моче.

Почти у половины пациентов с MGUS состояние является стабильным на протяжении десятков лет. В таких случаях человеку необходимо только вовремя сдавать анализы крови и мочи и посещать врача для оценки результатов.

Примерно у 30 % пациентов на протяжении первых 20 лет MGUS трансформируется в множественную миелому, лейкоз или другое злокачественное заболевание крови.

Если на фоне MGUS выявляется остеопороз или остеопения, то пациенту назначаются блокаторы рассасывания кости (ризедроновая, алендроновая кислота) и препараты кальция.

К какому врачу обратиться

При выявлении признаков моноклональной гаммапатии неясного генеза – повышение уровня СОЭ, выявление М-белка – следует обратиться к гематологу или онкологу. Таким пациентам рекомендуется длительное наблюдение у специалиста с проведением контрольных анализов крови и мочи.

Моноклональная гаммапатия неясного генеза является доброкачественным состоянием, и многие десятилетия может протекать совершенно бессимптомно. Однако в ряде случаев она может трансформироваться в множественную миелому и другие злокачественные опухоли. Именно поэтому при выявлении MGUS пациенту рекомендуется постоянное наблюдение у специалиста и контрольное выполнение анализов мочи и крови.

Источник: https://winwoman.ru/dobrokachestvennye-monoklonalnye-gammapatii.html

Гаммапатия

Гаммапатии – термин, объединяющий целый ряд патологий костного мозга, связанных с продукцией нетипичных иммуноглобулинов. Патологии диагностируются у лиц обоего пола (чаще у мужчин), риск увеличивается по мере старения организма. Лечение гаммапатий зависит от основной патологии.

В основе всех гаммапатий лежит синтез патологических иммуноглобулинов. Они отличаются от нормальных клеток своим строением, молекулярной массой, функциями и свойствами. Это приводит к нарушению функций различных органов. Самое опасное – злокачественное течение гаммапатий, что также нередко диагностируется у пациентов с данным диагнозом.

Причины возникновения

Причины развития гаммапатии установить не удалось. Доказано, что с возрастом риск заболеть увеличивается. Другие предрасполагающие факторы:

  • Мужской пол.
  • Генетическая предрасположенность (патологические трансформации генов).
  • Повышенный ангиогенез.
  • Высокая активность остеокластов.

Механизм развития патологии также остается невыясненным. Предположительно, изменения возникают до момента продукции патологических иммуноглобулинов. Также считается, что система иммунитета в некоторых случаях способна справиться с заболеванием без внешнего вмешательства.

Классификация

Гаммапатия бывает добро- и злокачественной. Данное свойство зависит от типа клеток, которые служат субстратом для опухоли.

Также выделяют моно- и поликлональные гаммапатии. Разница состоит в виде образующих клеток. Если они принадлежат к одному классу, то это моноклональная гаммапатия, если к разным – поликлональная.

Моноклональные гаммапатии объединяют несколько заболеваний. Они бывают злокачественными и неспецифическими.

По характеру строения самих иммуноглобулинов выделяют патологии с целыми измененными молекулами, а также состоящих только из легких или только из тяжелых цепей.

Возможные осложнения

Самое опасное осложнение – озлокачествление процесса. В таких случаях риск летального исхода в течение ближайших 5 лет существенно повышается.

Также среди осложнений выделяются нарушения функционирования органов выделения, пищеварения, системы иммунитета и самого костного мозга, которые могут быть тяжелыми с неблагоприятным прогнозом.

Симптомы

Спектр клинических проявлений широк, зависит от самого заболеваний, к которому приводят изменения в костном мозге. Возможные жалобы пациента:

У пациентов часто нарушается функция почек, работа органов пищеварения, развивается анемия, лейкоцито- и тромбопения. Это обуславливает низкую резистентность к патогенам и повышенную кровоточивость. Гаммапатии также могут долгое время протекать бессимптомно.

Диагностика

Постановка диагноза всегда начинается со сбора анамнеза и общего осмотра. Врачу стоит обратить внимание на костные боли, отеки нижних конечностей, частые инфекции, анемию, наличие патологий сердца.

Другие методы исследования:

  • Общий анализ крови и мочи.
  • Развернутая биохимия крови.
  • Анализы на иммуноглобулины (исследуется кровь и моча) – в том числе электрофорез, фиксация, определение криоглобулинов и т.д.
  • Комплекс реакций, направленных на диагностику аутоиммунных заболеваний.
  • Исследование пунктата костного мозга.

Также могут назначаться ЭХО-кардиография, биопсия пораженных органов и тканей, рентгенодиагностика (вплоть до проведения снимков всего осевого скелета), КТ или МРТ.

Лечение гаммапатии

Лечение зависит от основной патологии. При доброкачественном течении некоторых гаммапатий специфическая терапия не требуется, но пациенту необходимо регулярно наблюдаться у врача. Лечение проводится как амбулаторно, так и в условиях стационара.

При болезни Вальденстрема назначаются цитостатики, лучевая терапия. При диагностике анемии проводится переливание эритроцитарной массы, могут использоваться методы экстракорпоральной детоксикации – плазмеферез, гемосорбция. При неэффективности и быстром прогрессировании требуется пересадка костного мозга.

Болезнь легких цепей тоже лечится цитостатиками, а также гормональными препаратами. Патология имеет целый ряд проявлений – происходит поражение всех органов и тканей, главная мишень – почки. Терапия симптоматическая, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью проводят гемодиализ либо пересадку органа. Такая же тактика используется при амилоидозах.

Болезнь тяжелых цепей лечится цитостатиками, гормональными препаратами (Преднизолон, Циклофосфамид и т.д.) Также проводится облучение селезенки и (или) лимфоузлов. Хороший эффект показала длительная терапия антибиотиками (препараты из группы пенициллинов, Метронидазол). Эта терапия помогает продлить жизнь пациента более чем на год, но в целом прогноз неблагоприятный.

Плазмоцитомы и миеломы лечатся облучением и химиотерапией (Талидомид, Преднизолон), а также пересадкой стволовых клеток и костного мозга. Трансплантация требуется и при POEMS-синдроме.

Синдром системной повышенной проницаемости капилляров лечится симптоматически. Пациентам может назначаться Теофиллин или Тербуталин, но эти препараты не подходят для постоянного приема. В случае данной патологии врачи рекомендуют отказаться от внутривенного введения лекарств, это может только усугубить течение заболевания.

Первая помощь

Гаммапатии не требуют оказания первой помощи. Заболевания этой группы не начинаются с острых состояний, угрожающих жизни, нередко вообще протекают бессимптомно. Поэтому важно их выявить как можно раньше и начать терапию.

Профилактика

Специфической профилактики не существует. Врачи рекомендуют при наличии беспокоящей симптоматики как можно скорее обращаться за полным обследованием. Осложнений поможет избежать вовремя начатое лечение и регулярное наблюдение у специалиста.

Источник: http://comp-doctor.ru/zoj/gammopathy.php

Множественная миелома

Причины развития множественной миеломы у человека остаются неясными. В качестве возможных этиологических факторов обсуждается значение воздействия ионизирующего излучения, генетической предрасположенности, длительной антигенной стимуляции, вируса герпеса человека 8-го типа (HHV-8, известного как вирус саркомы Капоши), воздействия токсических веществ.

Большое значение в патогенезе множественной миеломы придается опухолевому ангиогенезу.

Миеломные клетки синтезируют факторы роста эндотелия сосудов (VEGF-vascular endothelial growh factor) и металлопротеиназы (MP), которые, взаимодействуя с рецепторами на клетках стромы, стимулируют секрецию ИЛ-6 и ТНФ-а.

В экспериментальных исследованиях показано, что VEGF и MP усиливают процесс неоваскуляризации опухоли и способствуют пролиферации миеломных клеток.

У 10-15% больных множественной миеломой развивается амилоидоз.

Поражаются главным образом богатые коллагеном органы и ткани: адвентиция сосудов, сердечная мышца, язык, дерма, нервы, сухожилия, суставы.

Наиболее частые проявления: слабость, утомляемость, снижение массы тела. Амилоидоз печени и селезенки, как правило, протекает бессимптомно, но может сопровождаться гепатоспленомегалией.

Одним из частых клинических проявлений множественной миеломы является разнообразная неврологическая симптоматика. У 10-20% больных в начале или по ходу течения болезни может наблюдаться компрессия спинного мозга.

Это осложнение может быть связано со сдавлением спинного мозга фрагментами тела разрушенного позвонка или экстрадурально расположенной опухолью.

Клинически компрессия спинного мозга проявляется радикулярными болями, мышечной слабостью, парезами или параплегиями нижних конечностей, нарушением функции тазовых органов.

У 60-70% больных множественной миеломой при установлении диагноза выявляется анемия, как правило, нормоцитарная, нормохромная. По мере прогрессирования болезни анемия развивается у всех больных миеломой.

Развитие анемии обычно связано со снижением выработки эндогенного эритропоэтина.

Определенную роль играют и другие факторы: опухолевая инфильтрация костного мозга, миелосупрессивное действие химиопрепаратов, токсическое воздействие на костный мозг «уремических факторов» при почечной недостаточности, укорочение продолжительности жизни эритроцитов, дефицит железа.

При исследовании костного мозга у 90-96% больных отмечается плазмоклеточная инфильтрация. При очаговом характере опухолевого поражения костного мозга специфические изменения в миелограмме могут не обнаруживаться. В таких случаях показаны повторные пункции грудины и/или подвздошной кости, трепанобиопсия подвздошной кости или других пораженных участков скелета.

развиваются множественная миелома или другие лимфопролиферативные заболевания.

Дополнительным признаком, определяющим подстадию, является состояние функции почек: А = относительно нормальная (креатинин сыворотки

Источник: https://vse-zabolevaniya.ru/bolezni-onkologii/mnozhestvennaja-mieloma.html

Моноклональная гаммапатия

МКБ-10 / C00-D48 КЛАСС II Новообразования / D37-D48 Новообразования неопределенного или неизвестного характера / D47 Другие новообразования неопределенного или неизвестного характера лимфоидной, кроветворной и родственных им тканей

Определение и общие сведения ( в т.ч. эпидемиология)[править]

  • Доброкачественная моноклональная гаммапатия
  • Синонимы: моноклональная гаммапатия неопределенного значения, MGUS, моноклональная гаммапатия неустановленного значения, моноклональная гаммапатия неопределенной значимости, моноклональная гаммапатия неясного генеза, идиопатическая парапротеинемия
  • Доброкачественная моноклональная гаммапатия — это сборное наименование целого класса заболеваний, при котором происходит патологическая секреция аномальных иммуноглобулинов.
  • Доброкачественная моноклональная гаммапатия — распространенная парапротеинемия, которая обнаруживается у 1—1,5% лиц старше 50 лет и 3% лиц старше 70 лет.

В сыворотке выявляются моноклональные иммуноглобулины, их уровень обычно менее 3 г%. Уровень остальных иммуноглобулинов не отличается от нормы, число плазматических клеток в костном мозге не превышает 5%, содержание кальция в сыворотке нормальное, кости не поражены.

Моноклональная гаммапатия: Лечение

Обычно не требуется, однако из-за повышенного риска гемобластозов больных с этой парапротеинемией необходимо регулярно обследовать.

У 47% больных парапротеинемия сохраняется пожизненно (но не является причиной смерти), у 16% развивается миеломная болезнь, у 10% уровень парапротеина увеличивается до значений, превышающих 3 г% в отсутствие опухолевой трансформации, у 3% развивается первичный амилоидоз, у 3% — макроглобулинемия Вальденстрема, у 2% — другие гемобластозы. Гемобластозы развиваются у 17% больных через 10 лет и у 33% — через 20 лет после постановки диагноза доброкачественной моноклональной гаммапатии.

Источник: http://wikimed.pro/index.php?title=%D0%9C%D0%9A%D0%91-10:D472

Моноклональная гаммапатия

  • Моноклональная гаммапатия: общие сведения
  • Моноклональные гаммапатии представляют собой новообразования из клеток В-лимфоцитарного ряда , секретирующие парапротеины — иммуноглобулины или их фрагменты.
  • Болезни этой группы — миеломную болезнь , макроглобулинемию Вальденстрема , AL-амилоидоз ,болезнь тяжелых цепей — называют также парапротеинемическими гемобластозами и парапротеинемиями .

На мембране зрелых В-лимфоцитов — предшественников IgG-секретирующих плазматических клеток находятся иммуноглобулины изотипа G и иммуноглобулины изотипа М с одинаковыми вариабельными участками.

В норме их дифференцировка в плазматические клетки происходит после контакта с соответствующим антигеном; при моноклональных гаммапатиях этот процесс выходит из-под контроля.

Клиническая картина моноклональных гаммапатии определяется особенностями роста опухоли, ее секреторной активностью и, отчасти, реакцией организма.

Антигенные детерминанты иммуноглобулинов делят на три группы. Под изотипом понимают набор антигенных детерминант иммуноглобулинов одного класса, идентичный у всех особей данного вида.

Получить гомологичные сыворотки к изотипам нельзя, поэтому для определения этих детерминант используют гетерологичные сыворотки (то есть антитела особей других видов).

Известно пять изотипов тяжелых (М, G, A, D, E) и два изотипа легких (каппа и лямбда) цепей иммуноглобулинов.

Аллотипами называют детерминанты, отражающие незначительные внутривидовые различия аминокислотной последовательности иммуноглобулинов одного изотипа. Эти различия определяются аллельными генами и выявляются с помощью гомологичных сывороток (антител особей того же вида).

Идиотип — это набор уникальных для каждого клона В-лимфоцитов детерминант антигенсвязывающего центра иммуноглобулинов.

Молекула иммуноглобулина ( рис. 305.9 ) состоит из двух тяжелых (молекулярная масса около 50000) и двух легких (молекулярная масса около 25000) цепей.

Каждая цепь содержит один константный и один вариабельный участок. Первый имеет постоянную аминокислотную последовательность, второй — изменчивую.

Цепи соединены дисульфидными связями так, что их вариабельные участки находятся рядом, образуя антигенсвязывающий центр .

Поскольку каждый клон В-лимфоцитов секретирует иммуноглобулины с
идентичным антигенсвязывающим центром, идиотип служит маркером этих клеток и позволяет определить их принадлежность к тому или иному клону.

Каждая цепь иммуноглобулина
кодируется своим геном и синтезируется
отдельно; в единую молекулу они
соединяются после трансляции ( рис. 114.1 ).

При созревании В-лимфоцитов происходит перестройка и слияние
генных сегментов вариабельных участков (V, D и J для тяжелых, V и J для легких цепей, см. рис. 114.1 ) только на одной из двух гомологичных хромосом. Это явление называется аллельным исключением .

Поскольку в каждой созревающей
клетке перестройка генов идет своим
путем, иммуноглобулины, синтезируемые
одним клоном В-лимфоцитов, имеют
идентичный идиотип иаллотип и несут легкие цепи какого-либо одного изотипа .

После контакта с антигеном
происходит переключение синтеза классов
иммуноглобулинов, в ходе которого рядом с генным сегментом VDJ оказывается
сегмент, кодирующий константный участок
тяжелой цепи другого изотипа. Легкие цепи обычно синтезируются с избытком; их излишки секретируются в свободном виде и выводятся почками. В норме их экскреция с мочой не превышает 10 мг/сут.

Содержание иммуноглобулинов в сыворотке оценивают с помощью
электрофореза ( рис. 114.2). Иммуноглобулины двигаются в электрическом поле с разной скоростью, образуя в зонегамма-глобулинов широкий пик.

При моноклональных гаммапатиях содержание гамма-глобулинов в сыворотке обычно возрастает, и на электрофореграмме в этой зоне обнаруживается острый пик, называемый М-градиентом (от слова «моноклональный»). Реже он появляется в зоне бета2-глобулинов или альфа2-глобулинов .

Порог чувствительности этого метода составляет 5 г/л, что соответствует примерно 10 в степени 9 секретирующих клеток. Моноклональный характер М-градиента подтверждается выявлением одного типа тяжелых и легких цепей при иммуноэлектрофорезе.

Таким образом, М-градиент можно оценить как количественно (электрофорез), так и качественно (иммуноэлектрофорез).

Если моноклональный характер секреции доказан, в дальнейшем разумно использовать только электрофорез.

Величина М-градиента отражает массу опухоли.

М-градиент служит надежным, но недостаточно специфичным для
массовых обследований опухолевым маркером.

Кроме моноклональных гаммапатии он встречается при иныхлимфопролиферативных заболеваниях ( хроническом лимфолейкозе , В-клеточной лимфоме , Т-клеточной лимфоме ), других злокачественных новообразованиях ( хроническом миелолейкозе ,раке молочной железы , раке толстой кишки ), ряде аутоиммунных ( ревматоидном артрите ,миастении , аутоиммунной гемолитической анемии с холодовыми антителами ) и других заболеваний ( циррозе печени , саркоидозе , паразитарных болезнях , гангренозной пиодермии ,болезни Гоше ).

Редкая кожная болезнь — склеромикседема Арндта-Готгрона — тоже сопровождается моноклональной гаммапатией. При этом заболевании в дерме откладывается положительно заряженный IgG , несущий лямбда-цепи. Не исключено, что эти антитела направлены против некоторых компонентов дермы.

Природа М-градиента при
разных моноклональных гаммапатиях неодинакова. Он может представлять собой нормальные иммуноглобулины любого класса, аномальные иммуноглобулины или их фрагменты. Возможна секреция отдельных цепей — тяжелых или легких. В 20% случаевмиеломной болезни секретируются только легкие цепи, которые появляются в моче в видебелка Бенс-Джонса .

Некоторые плазмоклеточные опухоли (в частности, солитарные костные и мягкотканныеплазмоцитомы ) секретируют моноклональный белок менее чем в трети случаев.

Частота секреции иммуноглобулинов того или иного класса при миеломной болезнипропорциональна их нормальному содержанию в сыворотке. Поэтому IgG секретируется при миеломной болезни значительно чаще, чем IgA и IgD .

Парапротеинемия

У значительного числа больных
в сыворотке содержится IgM низкой молекулярной массы (7S) помимо типичного 19S М-компонента, а в некоторых случаях ц-тяжелые цепи, которые потеряли способность соединяться с легкими цепями.

Кроме того, Fab-фрагменты иммуноглобулина, то есть фрагменты иммуноглобулина, содержащие легкую цепь и часть тяжелой цепи, способные взаимодействовать с антигенами (индекс ab сокращенно обозначает antibody), могут иногда обнаруживаться в моче.

Диагноз макроглобулинемии устанавливается на основании характерных аномалий сывороточных протеинов и типичных изменений в крови и костном мозге.

Если не увеличены лимфатические узлы, печень, селезенка или нет характерной картины в костном мозге, а концентрация макроглобулина в крови с годами не увеличивается, можно думать о наличии у больного доброкачественной моноклональной гаммапатии.

Поскольку симптоматическая макроглобулинемия может наблюдаться при различных опухолях, воспалительных заболеваниях необходимы тщательные диагностические поиски с целью исключения другого заболевания. Ниже представлены основные дифференциально-диагностические признаки первично злокачественных и вторичных макроглобулинемий.

Пролиферация злокачественных
лимфоидных клеток приводит к увеличению селезенки, лимфоузлов, появлению инфильтратов в перипортальных зонах печени, почках и во всех других внутренних органах. Клиническим выражением инфильтрации тонкого кишечника и мезентериальных лимфоузлов являются признаки абдоминального дискомфорта, диарея. Может быть также инфильтрация в центральной нервной системе.

Миелома (миеломная болезнь): общие сведения

Миеломная болезнь — это самый частый из гемобластозов , при которых происходит трансформация плазматических клеток.

Это злокачественное опухолевое заболевание из группы парапротеинемических гемобластозов : разрастание плазматических клеток с инфильтрацией костного мозга, разрушением костной ткани и подавлением нормального кроветворения.

Миеломная болезнь — это самый частый из гемобластозов , при которых происходит трансформация плазматических клеток.

Причины заболевания
неизвестны. Подъем заболеваемости отмечен спустя 20 лет среди переживших атомные бомбардировки (во время Второй мировой войны).

Злокачественная трансформация при миеломной болезни, по-видимому, происходит на этапах дифференцировки В-лимфоцитов , предшествующих плазматическим клеткам . Это подтверждается общностью идиотипов парапротеина и мембранного иммуноглобулинациркулирующих В-лимфоцитов.

Возможно, опухолевые клетки ускользают от регуляторных механизмов на уровне проплазмоцитов , а затем дифференцируются под действием соответствующего антигена.

Результаты опытов in vitro позволяют думать, что ростовым фактором при миеломной болезни служит ИЛ-6 .

Опухолевые клетки внешне, как правило, неотличимы от нормальных плазматических клеток (рис. IV.27 ).

К клиническим
проявлениям миеломной болезни относятся в первую очередь поражения костей, бактериальные инфекции, поражения почек, анемии ( табл. 114.1 ).

Многие клинические
проявления миеломной болезни (например, сдавление спинного мозга, патологические переломы, синдром повышенной вязкости крови, сепсис, гиперкальциемия) относятся к числу неотложных состояний.

Несмотря на то что плазматические клетки присутствуют во всех органах и тканях, опухоль поражает главным образом кости и костный мозг. По неизвестным причинам селезенка, лимфоузлы и лимфоидная ткань кишечника страдают крайне редко.

Таблица 114.1. Проявления миеломной болезни

Проявление Причина Патогенез
Гиперкальциемия, патологические переломы, сдавление спинного мозга, остеолитические очаги, остеопороз, боль в костях Разрушение костей Рост опухоли  и выработка ее клетками факторов активации остеокластов
Почечная недостаточность Экскреция с мочой  легких цепей, гиперкальциемия, уратная нефропатия, AL-амилоидоз (редко) Токсическое действие парапротеинов, легких цепей, факторов активации остеокластов, продуктов распада ДНК
. Пиелонефрит Гипогаммаглобулинемия
Анемия Миелофтиз, сниженная продукция эритроцитов, гемолиз Рост опухоли  и выработка ее клетками тормозных  факторов и аутоантител
Инфекции Гипогаммаглобулинемия, замедленная миграция нейтрофилов Сниженный синтез и  ускоренный распад IgG
Неврологическая симптоматика Повышенная вязкость крови, криоглобулинемия, AL-амилоидоз Гиперпротеинемия, свойства парапротеина, секреция легких цепей
. Гиперкальциемия, сдавление спинного мозга Действие факторов активации остеокластов
Кровоточивость Коагулопатия, повреждение эндотелия амилоидом, тромбоцитопатия Взаимодействие  парапротеина с факторами свертывания, антитела к факторам свертывания, секреция легких цепей, опсонизация тромбоцитов антителами
Объемные образования . Рост опухоли

Клиническая картина зависит от тяжести заболевания. При поражении костей часто отмечаются боль в спине , боль в груди , патологические проблемы. Почти у всех больных выявляются анемия и снижение анионного интервала.

При обширном поражении костей наблюдается гиперкальциемия , при продукции легких цепей — нарушение функции почек . Прогрессирование болезни приводит к лейкопении и тромбоцитопении .

Повышение вязкости плазмы (из-за высокой концентрации моноклональных иммуноглобулинов) приводит к нарушениям зрения ,кровоизлияниям в сетчатку , ишемическому поражению ЦНС , инфаркту миокарда игеморрагическому синдрому .

Проявления болезни ( боли в костях , патологические переломы , почечная недостаточность ,склонность к инфекциям , анемия , гиперкальциемия , иногда — нарушения свертывания ,неврологическая симптоматика и синдром повышенной вязкости крови ) обусловлены ростом опухоли, ее секреторной активностью и реакцией организма.

Клиническая картина зависит
от тяжести заболевания. При поражении костей часто отмечаютсяболь в спине , боль в груди , патологические проблемы. Почти у всех больных выявляютсяанемия и снижение анионного интервала.

При обширном поражении костей наблюдаетсягиперкальциемия , при продукции легких цепей — нарушение функции почек . Прогрессирование болезни приводит к лейкопении и тромбоцитопении .

Повышение вязкости плазмы (из-за высокой концентрации моноклональных иммуноглобулинов) приводит к нарушениям зрения ,кровоизлияниям в сетчатку , ишемическому поражению ЦНС , инфаркту миокарда игеморрагическому синдрому .

  1. Диагностика:
  2. — Уровень моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке превышает 3 г %.
  3. — С мочой за сутки
    выделяется более 12 г белка
    (это легкие цепи моноклональных иммуноглобулинов).
  4. — Число плазматических
    клеток в костном мозге превышает
    30%.
  5. — Уровень нормальных (поликлональных) иммуноглобулинов в сыворотке снижен.

— При рентгенографии выявляется
поражение костей. Чаще встречается остеопороз , однако диагностичеки значимым является очаговое поражение костей .

Классическая триада симптомов
миеломной болезни — плазмоклеточная инфильтрация костного мозга (доля плазматических клеток превышает 10%), остеолитические очаги и парапротеин в сыворотке или моче.

Если кости не поражены, диагноз ставится на основании
плазмоклеточной инфильтрации костного мозга в сочетании с ростом М-градиента в динамике или с объемным образованием мягких тканей.

Особые варианты миеломной болезни — солитарная костная плазмоцитома и солитарная мягкотканная плазмоцитома . При этой патологии М-градиент выявляется менее чем у 30% больных, заболевание начинается в более раннем возрасте и развивается медленнее (медиана выживаемости превышает 10 лет).

Солитарная костная плазмоцитома проявляется одиночным остеолитическим очагом без плазмоклеточной инфильтрации костного мозга.

При солитарной мягкотканной плазмоцитоме обычно поражается подслизистая лимфоидная ткань носоглотки или придаточных пазух носа; эта опухоль тоже не сопровождается плазмоклеточной инфильтрацией костного мозга.

Лечение направлено на увеличение продолжительности жизни, профилактику осложнений и уменьшение выраженности симтомов. Несмотря на лечение, медиана выживаемости составляет 3 года.

Прогноз зависит от уровня моноклональных иммуноглобулинов и бета2-микроглобулина , активности лактатдегидрогеназы , степени гиперкальциемии , а также от типа моноклональных иммуноглобулинов: IgG, IgA, легкие цепи, IgD, моноклональные иммуноглобулины, содержащие легкую цепь лямбда (перечислены в порядке ухудшения прогноза).

Источник: http://stud24.ru/medicine/monoklonalnaya-gammapatiya/337586-1017109-page1.html

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector