Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Аминоацидурией называют превышающее норму выведение аминокислот с мочой, либо присутствие в ее составе продуктов их распада, не содержащиеся в моче при нормальной транспортировке аминокислот через эпителиальные ткани проксимальных канальцев. Если патологии отсутствуют, за сутки организм должен выделять от ста до четырехсот миллиграмм амикарбоновых кислот, что составляет около четырех процентов суммарной концентрации выделяющего азота.

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Причины возникновения

В повторном всасывании большей части аминокислот принимают участие клетки эпителия почечных канальцев, всего на них сосредоточены пять основных переносчиков, а отдельные аминокислоты обеспечены собственными транспортерами. Если данные транспортеры имеют наследственные либо приобретённые патологии, гипераминоцидурия развивается как следствие их.

При устойчивой повышенной концентрации в кровяных клетках аминокислот может развиваться непочечная аминоацидурия. Обычно это является последствием генетического дефекта энзимов, принимающих непосредственное участие в процессе аминокислотного обмена.

Виды аминоацидурии

В медицине классифицируют разные виды заболевания:

  • предпочечная (перегрузочная) гипераминоацидурия – развивается при повышенном уровне аминокислот в клетках крови, являющимся следствием недостаточности энзимов. Иногда сопровождает заболевания, повреждающие функию дезаминирования в печени. Может проявляться у детей в присутствии гепатолентикулярной дегенерации, фенилкетонурии, лейцинозе;
  • почечная гипераминоацидурия – является следствием наследуемых по доминантному типу дефектов в обратной абсорбции аминокислот. Можно обнаружить у ребенка, страдающего цистинурией, глицинурией, семейной пролинурией, а также болезнями Фанкони, Хартнупа;
  • смешанная гипераминоцидурия – характеризуется выводом вместе с превышающими уровень нормы аминокислотами прочих, количество которых не выходит из физиологических нормативов;
  • вторичные аминоацидурии — считаются следствием разрушительного влияния на проксимальный отдел нефрона таких веществ, как свинец, медь, уран, этандиовая и оксиянтарная кислоты при авитаминозах, рахите, онкологических заболеваниях и пр.

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Аминоацидурия проявляется при вынашивании ребенка, с приближением срока родов выделение аминокарбоновых кислот увеличивается. При поздних токсикозах у беременной она может усиливаться. В зависимости от выделяемых организмом аминокислот встречаются специфическая и неспецифическая гипеаминоцидурия.

Аминоацидурия у детей

Человеческий организм не имеет запасов белка – он расщепляется в процессе распада тканей, высвобождая аминокислоты, идущие на поддержание белкового баланса прочих, имеющих более важное значение клеток или тканей.

В связи с этим жиры и углеводы при отсутствии белка в организме не в состоянии обеспечить его нормальный рост, к тому же содержащиеся в белках незаменимые аминокислоты необходимы для правильного построения новообразующихся либо самообновляющихся тканей.

У детей чувствительность к голоданию повышена, поэтому в странах с выраженным дефицитом белка в рационе наблюдается повышенная смертность в детском возрасте.

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Белок также участвует в синтезе антител, поэтому при его нехватке в пище у детей нередко развиваются инфекции, требующие повышенного потребления белковых продуктов, вследствие чего создаётся своеобразный замкнутый круг.

Предупреждение и лечение

В зависимости от характерных особенностей дефекта назначается индивидуальное лечение.

К общим правилам относятся: диета, подразумевающая пониженное содержание белка, обильное потребление воды, отщелачивание мочи в целях профилактики образования почечных камней, D-пеницелламин (в случаях рефракторной цистинурии), никотинамид внутри (в случае болезни Хартнапа), процедура литотомии по показаниям.

  • Для профилактики желательно проведение генетических консультаций и тотального скрининга новорожденных детей.
  • Важно знать, что аминоацидурию обуславливает повышенное выделение как заменимых, так и незаменимых аминокарбоновых кислот и основой ее является уменьшенная проницаемость почечного барьера для данных соединений при описанном выше белковом дефиците в рационе.

Источник: https://nefrol.ru/bolezni/aminoaciduriya.html

Аминоацидурия

  • Аминоацидурия или гипераминоацидурия — это состояние, для которого характерно избыточное выделение через почки одной или нескольких аминокислот или присутствие в моче промежуточных продуктов их метаболизма, отсутствующих в норме, к примеру, кетоновых тел.
  • При отсутствии патологий в течение суток из организма выделяется 100—400 мг аминокарбоновых кислот, что приблизительно равняется 3-4% от общей концентрации выделяющего азота.
  • Аминоацидурия бывает нескольких видов:
  • Предпочечная гипераминоацидурия, которая развивается при патологиях печени, в связи с чем она не может принимать участие в реакции дезаминирования или же из-за наследственного нарушения обмена аминокислот, и не связана с нарушением их реабсорбции в почках. Она выявляется, например, у детей, страдающих гепато-лентикулярной дегенерацией, фенилкетонурией, лейцинозом.
  • Почечная гипераминоацидурия наследуется по доминантному типу и характеризуется нарушением реабсорбции аминокислотных оснований в почечных канальцах. Она развивается у пациентов с синдромом де Тони-Дебре-Фанкони, болезнью Хартнупа, повышенным выделением с мочой глицина, цистина и других веществ.
  • Смешанная гипераминоацидурия. Для нее характерно выведения из организма не только тех аминокислот, которые присутствуют в избытке в организме, но и находящихся в пределах нормы, развивающаяся, например, при цитруллинемии.
  • Вторичная гипераминоацидурия развивается в результате негативного влияния на главный отдел нефрона свинца, урана, меди, этандиовой и оксиянтарной кислот при гиповитаминозах, онкологических заболеваний.

Аминоацидурия наблюдается при беременности, выделение аминокислот увеличивается ближе к родам. Она усиливается, если у женщины наблюдаются поздние токсикозы.

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение
При отсутствии патологии аминокислотные основания подвергаются почечной фильтрации и поступают в главные канальцы в таком же количестве, в котором они содержатся в плазме и здесь практически все подвергаются повторному всасыванию. В связи с этим выделяют два вида аминоацидурии:

  • гипераминоацидурия перегрузки, при которой в плазме содержится повышенный уровень аминокислот, и все они поступают в проксимальные канальцы, но всосаться обратно не могут;
  • почечная гипераминоацидурия, при которой в плазме наблюдается низкое содержание аминокислот, развивающееся из-за повышенного их выделения с мочой из-за расстройства реабсорбции.

В зависимости от того, какие выделяются аминокислоты из организма, гипераминоацидурия бывает двух видов:

  • Специфическая гипераминоацидурия, при которой из организма выделяется или одна аминокислота, или несколько родственных аминокислот. Такая патология может быть связана как с перегрузкой, так и с почечной недостаточностью. Как правило, она всегда генетически предопределена.
  • Неспецифическая гипераминоацидурия. При такой патологии из организма выделяются несколько аминокислот, неродственных между собой.

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение
Подобная патология, как правило, всегда приобретенная. Она может развиться из-за перегрузки, например, при тяжелых нарушениях печени, когда она не может участвовать в дезаминировании аминокислот, что ведет к увеличению их концентрации в плазме крови.

Причины

Повторное всасывание большинства аминокислот происходит с участием эпителиальных клеток проксимальных канальцев, на которых локализованы 5 основных транспортеров. Также некоторые аминокислоты имеют и собственных переносчиков.

Гипераминоацидурия развивается в результате наследственного или приобретенного нарушения этих транспортеров.

Непочечная аминоацидурия развивается из-за стойкого повышения концентрации аминокислоты в крови. Это, как правило, связано с генетической недостаточностью энзимов, которые участвуют в ее обмене и/или чрезмерного ее образования.

Источник: https://sochi-mebel.ru/bolezni/aminoaciduriya

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Аминоацидурия воображает собой дисфункцию почечных канальцев, при которой нарушается транспорт аминокислот, в итоге чего они выделяются с мочой. Причинами данной патологии могут быть врожденные дефекты транспортных систем или рослая концентрация аминокислот в сыворотке крови.

Аминоацидурия может выявляться у детей и взрослых. В заключительном случае в виде поздно распознанного генетического заболевания или в качестве приобретенного дефекта при линии болезней почек (тубулоинтерстициальные нефриты) и внепочечной патологии (аутоиммунные или опухолевые процессы). Ниже рассмотрим подетальнее некоторые варианты данной патологии.

Аминоацидурия с экскрецией цистина или двухосновных аминокислот

При цистинурии в почках образуются цистиновые камни, какие могут спровоцировать почечную колику и привести к пиелонефриту или почечной недостаточности.

Цистинурия является классическим образцом заболевания, при котором страдает транспорт аминокислот в проксимальных канальцах нефрона.

Это патологическое состояние является генетически детерминированным и имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Оно сочетается с отсутствием или снижением кишечного всасывания цистина и двухосновных аминокислот (лизина, орнитина, аргинина).

Заболевание относится к числу негустых и может проявить себя в любом возрасте (чаще после 10 лет).

Клиническая полотно цистинурии обусловлена образованием цистиновых камней в почках. Первым симптомом заболевания обычно является почечная колика. Позже к обструкции мочевыводящих линий присоединяется хронический пиелонефрит и почечная недостаточность.

В литературе описаны два варианта двухосновной аминоацидурии без цистинурии:

  • При первом варианте заболевания повышенная экскреция лизина, аргинина, орнитина сопровождается нарушением всасывания их в кишечнике и приводит к увеличению в крови ионов аммония и тяжкому алкалозу со слабостью, рвотой, нарушением сознания.
  • При втором варианте аминоацидурии гипераммония не наблюдается.

Крайне негусто встречается изолированная лизинурия. Этот тип канальцевой дисфункции всегда сочетается с интеллектуальной отсталостью.

Аминоацидурия с экскрецией нейтральных аминокислот

Эта группа аминоацидурий представлена заболеванием Хартнупа и гистидинурией. Последняя относится к числу редких заболеваний. Медицинской науке популярны единичные случаи, которые сопровождались нарушением нейропсихического развития у детей.

В основе заболевания Хартнупа лежит недостаточность канальцевого транспорта нейтральных аминокислот. При этом реабсорбируется немного половины всех аминокислот и полностью нарушается обратный захват гистидина. С уриной выделяются:

  • аланин;
  • глутамин;
  • лейцин;
  • метионин;
  • валин;
  • триптофан;
  • фенилаланин и др.

Также преступлено всасывание этих аминокислот и в кишечнике.

Клинически болезнь Хартнупа проявляется:

  • эмоциональной лабильностью;
  • фотодерматитом по образу пеллагры;
  • мозжечковой атаксией;
  • задержкой умственного развития.

Эта патология представляет собой аутосомно-рецессивное заболевание, которое характеризуется:

  • канальцевой дисфункцией;
  • увеличением экскреции глицина, пролина, гидроксипролина.

В подавляющем большинстве случаев имеет бессимптомное течение. Негусто при этом наблюдается нефролитиаз.

Изолированная глицинурия также является доброкачественным состоянием, передающимся по наследству.

Синдром Фанкони

Генерализованная дисфункция канальцев проксимального отдела нефрона получила наименование синдром Фанкони. При этом нарушается обратное всасывание практически всех веществ, транспорт каких осуществляется в этом отделе почечных канальцев. Для синдрома Фанкони характерно:

  • аминоацидурия;
  • полиурия;
  • почечная глюкозурия;
  • протеинурия;
  • утрата фосфатов, натрия, кальция, калия;
  • повышенная экскреция мочевой кислоты.

Эта патология может иметь врожденный или приобретенный характер. Причем вторичный синдром Фанкони клинически не выделяется от первичного. Его причинами могут быть:

  • врожденные расстройства метаболизма и транспорта (цистиноз, гликогеноз, заболевание Вильсона-Коновалова);
  • парапротеинемии;
  • тубулоинтерстициальные нефропатии;
  • злокачественные опухолевые процессы;
  • гиперпаратиреоз;
  • лекарственные воздействия (анальгетики, тетрациклин);
  • интоксикация солями тяжких металлов.

Клиническая картина синдрома Фанкони разнообразна. Основными его проявлениями являются:

  • рахит и заминка развития у детей;
  • поражение костной ткани (болевые ощущения в костях различной интенсивности, расположение к переломам и деформациям скелета);
  • мышечная слабость;
  • судороги;
  • жажда;
  • увеличение суточного числа мочи;
  • снижение общей сопротивляемости;
  • артериальная гипертензия;
  • недостаточность функции почек.

У детей течение заболевания напоминает фосфат-диабет, у взрослых преобладают костно-мышечные симптомы.

Основы диагностики и лечения

Аминоацидурия: причины, симптомы, лечениеОсновное курс лечения синдрома Фанкони — коррекция электролитных нарушений.

Диагноз «канальцевая дисфункция с аминоацидурией» выставляется на основании клинических этих и лабораторных исследований (изучение состава мочевого осадка и проведение особых тестов). При этом обязательно учитывается семейный анамнез с возможностью передачи заболевания по наследству.

Тактика ведения нездоровых зависит от характера патологического процесса.

  • При цистинурии пациентам рекомендуется антицистинурическая диета (овощи, фрукты, сливочное и растительное масло, сласти) и обильное питье. Однако такая диета не может назначаться длительное пора, поэтому через 3-4 недели рацион несколько расширяют. Для лечения используют цитратные смешения, ингибиторы карбоангидраз (диакарб). Почечную экскрецию цистина можно снизить с поддержкой глутамина. Для повышения растворимости цистина применяют пеницилламин. При развитии нефролитиаза применяются хирургические методы лечения.
  • Пациентам с изолированной двухосновной аминоацидурией назначается диета со сниженным содержанием белка.
  • Для лечения заболевания Хартнупа используется никотинамид.
  • Лечение синдрома Фанкони направлено на коррекцию электролитных нарушений. При вторичном нраве заболевания состояние больных улучшается при успешной терапии основной патологии.

Аминоацидурия – редкое заболевание, требующее лечения у нескольких специалистов: нефролога, педиатра, невролога. Для выяснения натуры заболевания показана консультация гастроэнтеролога, дерматолога, эндокринолога, онколога. Нездоровым с аминоацидурией при планировании беременности рекомендуется генетическая консультация.

Прогноз при аминоацидурии определяется выраженностью дефектов транспортных систем. Различные заболевания, имеющие в основе канальцевую дисфункцию, могут владеть как доброкачественное, так и тяжелое течение, проявляющееся в раннем возрасте и приводящее к нарушению нормального развития ребенка.

Источник: https://rutelo.ru/krasota-i-zdorove/spina/aminoatsiduriya-prichiny-simptomy-lechenie.html

Аминоацидурия

  • Главная / Клиническая химия в диагностике и лечении / Врожденные нарушения обмена веществ / Аминоацидурия
  • Поскольку нарушения метаболизма или экскреции аминокислот встречаются при многих врожденных аномалиях обмена веществ, аминоацидурия представляет собой один из первых симптомов, который следует искать в таких случаях.
  • В норме аминокислоты фильтруются в почечных клубочках и поступают в проксимальные отделы канальцев с концентрацией, равной таковой в плазме; почти все они здесь активно реабсорбируются. Таким образом, возможна аминоацидурия двух типов:
  1. аминоацидурия перегрузки, когда в связи с повышением содержания аминокислот в плазме крови они поступают в проксимальный отдел канальцев в концентрациях, превосходящих реабсорбционную мощность клеток почечных канальцев;
  2. почечная аминоацидурия, при которой содержание аминокислот в плазме крови снижено в результате потерь их из организма с мочой вследствие недостаточности реабсорбции в канальцах.

На основании данных о характере экскретируемых с мочой аминокислот можно различать два типа аминоацидурий:

  1. специфическую аминоацидурию, когда чрезмерно экскретируется либо одна амипокислота, либо группа родственных аминокислот. Такая аминоацидурия, обусловленная как перегрузкой, так и почечной недостаточностью, почти всегда генетически предопределена;
  2. неспецифическую аминоацидурию, когда происходит чрезмерная экскреция целого ряда аминокислот неродственных между собой.

Такая аминоацидурия почти всегда является не врожденной, а приобретенной. Она может быть обусловлена перегрузкой как, например, при тяжелых заболеваниях печени, когда нарушение дезаминирования аминокислот приводит к повышению их содержания в плазме крови.

Чаще встречается почечная аминоацидурия, связанная с неспецифическим поражением проксимальных отделов канальцев. В таких случаях, обозначаемых термином синдром Фанкопи, другие вещества, реабсорбированные в проксимальных отделах канальцев, также выводятся из организма с мочой в чрезмерных количествах (фосфоглюкоамииоацидурия).

При врожденных нарушениях метаболизма развитие синдрома Фанкони значительно чаще обусловлено вторичным повреждением почечных канальцев веществами, не подвергающимися нормальным биохимическим превращениям (как, например, медь при болезни Вильсона), чем первичным генетическим дефектом.

Некоторые врожденные нарушения обмена и их наследуемость

Приведенный ниже перечень врожденных нарушений метаболизма отнюдь не является полным. Он предназначен только для справок; не следует пытаться выучить этот список.

Большинство из перечисленных аномалий мы обсуждаем в этой книге (соответствующая страница указана).

За исключением тех случаев, когда подзаголовок относится к группе заболеваний с определенным типом наследуемости, мы указываем характер наследования, если он известен. D—аутосомно-доминантпый;…

Болезнь Хартнапа, названная по фамилии больного, у которого она была впервые идентифицирована, представляет собой редкое, но интересное патологическое состояние, характеризуемое нарушением транспорта нейтральных аминокислот в почках и пищеварительном тракте. Большинство (если не все) клинических симптомов этой болезни может быть связано с уменьшением всасывания в кишечнике триптофана и с увеличением его экскреции с мочой. В норме…

Болезнь Хартнапа (Клинические проявления)

Клинические проявления болезни Хартнапа имеют перемежающий характер и напоминают симптомы пеллагры, а именно: красная чешуйчатая сыпь на открытых поверхностях кожи; обратимая мозжечковая атаксия; спутанность сознания, выраженная в различной степени.

То, что эти клинические симптомы обусловлены недостаточностью никотинамида, подтверждается данными о терапевтической эффективности введения данного витамина и наличием периода алиментарной недостаточности, часто предшествующего развитию проявлений заболевания….

Нарушения обмена аминокислотАминоацидурия: причины, симптомы, лечение

Описано множество врожденных нарушений обмена аминокислот. Большинство из них характеризуется повышенным содержанием соответствующих аминокислот в крови и аминоацидурией, обусловленной перегрузкой.

Мы описываем в этом разделе лишь немногие, более подробно изученные, нарушения.

Нарушения обмена ароматических аминокислот Показано, что тирозин, который в норме образуется в организме из фонилаланина, является предшественником целого ряда важных соединений. Некоторые врожденные нарушения…

Данное патологическое состояние вызывается аномалией системы фенилаланингидроксилазы, обычно самого фермента, но в некоторых случаях может быть нарушен биосинтез его кофактора тетрагидробиотерина.

Таким образом, весьма сходные между собой аномалии биохимических процессов и клинические симптомы могут быть обусловлены несколькими различными врожденными нарушениями метаболизма.

Поскольку фенилаланингидроксилаза катализирует превращение фенилаланина в тирозин, при рассматриваемом патологическом состоянии в крови накапливается…

Источник: https://www.medtouch.ru/klinicheskaya_himiya_v_diagnostike_i_lecheni/vrozhdennye_narusheniya_obmena_veschestv/555.html

Патология азотистого обмена

Азотистый обмен связан преимущественно с обменом белков, структурными единицами которых являются аминокислоты. Поэтому далее представлены накопленные к настоящему времени данные о нарушениях обмена отдельных аминокислот при патологии. Повышенный интерес биохимиков, физиологов и клиницистов к проблемам патологии обмена аминокислот объясняется рядом обстоятельств.

Во-первых, имеются экспериментальные доказательства и клинические наблюдения о развитии патологического синдрома, в основе которого лежат нарушения нормального пути обмена отдельных аминокислот в организме.

Во-вторых, в последнее время аминокислоты и их производные нашли широкое применение в клинической практике в качестве лекарственных средств: например, метионин используется для лечения ряда болезней печени, глутаминовая кислота – некоторых поражений мозга, глутамин – кетонурии и т.д.

Наконец, ряд аминокислот и продукты их декарбоксилирования (биогенные амины) оказывают регулирующее влияние на многие физиологические функции организма. Следовательно, знание закономерностей обмена отдельных аминокислот в норме и особенно при патологии представляет исключительный научно-теоретический и практический интерес.

О нарушении обмена аминокислот в целостном организме судят не только по количественному и качественному составу продуктов их обмена в крови и моче, но и по уровню самих свободных аминокислот в биологических жидкостях организма. Большинство тканей характеризуется своеобразным аминокислотным «спектром».

В плазме крови он примерно соответствует аминокислотному составу свободных аминокислот в органах и тканях, за исключением более низкого содержания глутамата и аспартата и более высокого уровня глутамина, на долю которого приходится до 25% от общего количества аминокислот.

Цереброспинальная жидкость отличается меньшим содержанием почти всех аминокислот, кроме глутамина. Аминокислотный состав мочи резко отличается от аминокислотного состава плазмы крови.

Оказывается, у человека, получающего полноценное питание, аминокислотный состав мочи более или менее постоянен изо дня в день, но у разных людей с почти одинаковым аминокислотным составом плазмы состав аминокислот в моче может оказаться совершенно различным.

Природу нарушений процессов обмена при недостаточности какой-либо аминокислоты трудно установить экспериментально, поскольку при этом изменяется весь процесс биосинтеза белка, подчиняющийся закону «все или ничего».

Специфические проявления недостаточности аминокислот могут развиваться у человека только в условиях патологии при повышенном использовании данной аминокислоты.

Так, у больных с карциноидной опухолью более 60% триптофана окисляется по серотониновому пути (в норме 1%); это, естественно, приводит к относительной недостаточности указанной аминокислоты. У больных со злокачественной меланомой тирозин и, возможно, фенилаланин расходуются преимущественно на биосинтез меланина.

В связи с возможностью приготовления искусственных рационов (исключение из рациона человека и животных какой-либо аминокислоты) можно описать синдром, характерный для недостаточности данной аминокислоты.

Так, недостаток триптофана у человека ведет к уменьшению массы тела, а у новорожденного даже 10-дневный дефицит триптофана приводит к анорексии и гипопротеинемии. У крыс отмечаются выпадение зубов, шерсти, помутнение роговицы и развитие катаракты, а у цыплят – увеличение потребности в витамине PP.

Недостаток лизина у человека вызывает головокружение, тошноту, повышенную чувствительность к шуму; недостаток гистидина сопровождается снижением концентрации гемоглобина. При недостаточности аргинина у крыс наблюдается атрофия семенников, а у человека – гипоспермия. Исключение из пищи метионина ведет к жировому перерождению печени и почек, обусловленному недостатком лабильных метильных групп, необходимых для синтеза фосфатидилхолинов.

Некоторые заменимые аминокислоты становятся незаменимыми, если они не поступают с пищей, так как клетки организма не справляются с быстрым их синтезом. По данным Р. Фишера, недостаток цистеина ведет к почти полному торможению роста in vitro даже при наличии всех остальных аминокислот в среде.

Доказано, кроме того, что достаточное количество цистеина в пище значительно снижает потребности в метионине (см. табл. 12.2). Напротив, полное исключение цистеина из рациона может настолько резко повысить потребности в метионине, что обычно адекватное питание оказывается недостаточным.

Таким образом, заменимые аминокислоты могут оказаться лимитирующими факторами анаболических процессов в организме.

Одно из характерных нарушений азотистого обмена – белковая недостаточность, являющаяся следствием не только дефицита белка, но и ряда тяжелых заболеваний даже при достаточном поступлении белка с пищей.

Белковая недостаточность у человека развивается как при полном и частичном голодании, так и при приеме однообразного белкового питания, когда в диете преобладают белки растительного происхождения, биологическая ценность которых значительно ниже ценности белков животного происхождения.

Результатом этих состояний являются развитие отрицательного азотистого баланса, гипопротеинемии (снижение концентрации белков в сыворотке крови до 50–30 г/л; в норме 65–85 г/л) и нарушения коллоидно-осмотического и водно-солевого обмена (развитие отеков).

При тяжелых формах пищевых дистрофий, например при квашиоркоре – заболевании, довольно распространенном среди детей в развивающихся странах, наблюдаются тяжелые поражения печени, остановка роста, резкое снижение сопротивляемости организма инфекциям, отечность, атония мышц. Болезнь часто заканчивается летальным исходом.

Количественному учету при белковой недостаточности в основном поддаются нарушения, связанные с обменом аминокислот. Одним из наиболее ранних нарушений азотистого обмена при белковой недостаточности является резкое снижение интенсивности процессов дезамини-рования, трансаминирования и биосинтеза аминокислот, а также синтеза мочевины в печени.

Оказалось, что эти нарушения обусловлены недостаточным синтезом и разрушением белковой части ферментов, катализирующих эти реакции; исключение составляет аргиназа, активность которой при этом почти не нарушена.

Следствием указанных нарушений являются накопление значительных количеств аминокислот в крови, экскреция с мочой свободных аминокислот (до 10–20 г/сут; в норме около 1 г/сут) и резкое снижение образования и выделения мочевины с мочой.

При белковой недостаточности, помимо нарушений общих процессов аминокислотного обмена, отмечены специфические изменения обмена отдельных аминокислот. Так, нарушения обмена триптофана выражаются как в снижении синтеза никотинамида, так и в накоплении в организме 3-оксиантраниловой и ксантуреновой кислот.

Последняя, по некоторым данным, оказывает токсическое действие на β-клетки панкреатических островков, являясь тем самым одним из патогенетических факторов диабета. Нарушения в обмене гистидина сводятся к снижению активности гистидин-аммиак-лиазы и гистаминазы и, напротив, к повышению активности гистидиндекарбоксилазы.

Все это способствует накоплению гистамина в тканях со всеми вытекающими отсюда отрицательными последствиями. При белковой недостаточности обмен метионина практически не нарушен.

Все эти данные свидетельствуют о дискоординации ферментных систем обмена аминокислот, что в значительной степени затрудняет терапевтические подходы к устранению последствий белковой недостаточности.

Аминоацидурия. Качественный и количественный состав аминокислот мочи человека имеет прежде всего диагностическое значение, поскольку некоторые болезни человека возникают вследствие первичного нарушения обмена отдельной аминокислоты или группы аминокислот.

Кроме того, для ряда органических поражений органов и тканей человека, а также аномалий обмена характерен свой аминокислотный спектр мочи. Ввиду этого, а также благодаря легкой доступности объекта исследования анализ мочи на наличие аминокислот приобретает большое клиническое значение.

На экскрецию аминокислот большое влияние оказывают возраст, характер питания, пол, гормоны и другие факторы. Установлено, что у младенцев с мочой выделяется больше аминокислот, чем у взрослых. Обычно различают повышенную и пониженную экскрецию аминокислот.

В свою очередь гипераминоацидурия делится на почечную, связанную с приобретенными или врожденными дефектами реабсорбции аминокислот в почках, и внепочечную, обусловленную увеличением концентрации всех или отдельных аминокислот в крови (см. главу 18).

Как известно, обратное всасывание аминокислот (реабсорбция) в почках происходит против градиента концентрации; в своей основе этот процесс, вероятнее всего, является ферментативным, однако детально он пока не выяснен.

При хронических нефритах часто с мочой выделяется больше лизина, аргинина, пролина и цитруллина, хотя их уровень в крови может оставаться в пределах нормы.

При нефрозах почти всегда выделяется больше этаноламина, таурина и β-аминомасляной кислоты, и эта гипер-аминоацидурия считается неблагоприятным прогностическим признаком.

Значительно чаще встречаются наследственные дефекты всасывания аминокислот в почках. Одним из хорошо известных заболеваний считается цистиноз, который рядом авторов отождествляется с синдромом Абдер-гальдена–Фанкони как по клиническим и биохимическим проявлениям, так и по характеру наследственной передачи болезни.

Основной метаболический дефект в обоих случаях связан с врожденным нарушением ре-абсорбции почти всех аминокислот (за исключением циклических) в канальцах почек; следствием этого являются увеличение в 5–10 раз экскреции аминокислот, в 20–30 раз – цистина и цистеина и избирательное отложение цистина в ретикулярных клетках костного мозга, селезенке, печени и клетках роговицы глаза. Интересно, что при цистинозе образования камней почти не происходит в отличие от другого врожденного нарушения обмена – цистинурии, при которой всегда образуются цистиновые камни. Сущность дефекта реабсорбции аминокислот при цистинозе не выяснена.

Цистинурия – довольно распространенное наследственное заболевание. Метаболический дефект выражается в выделении с мочой в 50 раз больше нормы количества 4 аминокислот: цистина, лизина, аргинина и орнитина. Уровень цистина в крови обычно не выше нормальных величин.

Люди, страдающие цистинурией, вполне здоровы, за исключением тенденции к образованию в организме камней.

Эта врожденная аномалия обмена обусловлена полным блокированием реабсорбции цистина и частичным нарушением всасывания трех других аминокислот в почках; нарушений в промежуточном обмене этих аминокислот при этом не выявлено.

При другом наследственном пороке обмена – гепатоцеребралъной дистрофии (болезнь Вильсона), помимо генерализованной (общей) гипер-аминоацидурии, отмечаются снижение концентрации медьсодержащего белка церулоплазмина в сыворотке крови и отложение меди в мозге, печени, почках.

Генетический дефект связан с нарушением синтеза церулоплазмина. Возможно образование комплексов меди с аминокислотами, которые не всасываются в канальцах. Аналогичная гипераминоацидурия наблюдается при галактоземии, синдроме Лоу и других наследственных заболеваниях.

Пониженная экскреция аминокислот описана при квашиоркоре.

Врожденные нарушения обмена отдельных аминокислот. Пристальное внимание ученых привлекают некоторые наследственные заболевания человека, являющиеся следствием первичного дефекта обмена отдельных аминокислот.

Возникновение и дальнейшее развитие специфического патологического синдрома при таких заболеваниях обусловлено полным или частичным отсутствием активности определенных ферментов: организм либо теряет способность синтезировать данный фермент, либо образуется недостаточное количество его, либо синтезируется аномальный фермент, отличающийся по структуре от нативного. Следствием такого врожденного дефекта обмена является накопление в тканях нормальных промежуточных или побочных (неспецифических) продуктов обмена, оказывающих токсическое влияние на организм и в первую очередь на ЦНС. Этим, пожалуй, объясняется тот факт, что в основном заболевают дети в раннем возрасте, у которых затем развиваются специфические расстройства психической деятельности. Весьма вероятно также, что отдельные аминокислоты и продукты их обмена в оптимальных концентрациях являются эссенциаль-ными для деятельности мозга. Поэтому задача биохимиков, физиологов и клиницистов состоит в том, чтобы выяснить зависимость между развитием патологического синдрома при врожденных «пороках» обмена и специфическими нарушениями обмена аминокислот. Приводим примеры подобных нарушений.

Фенилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения) развивается как результат потери способности организма синтезировать фенилаланин-4-монооксигеназу, катализирующую превращение фенилаланина в тирозин.

Характерные особенности болезни – резкое замедление умственного развития ребенка, а также экскреция с мочой больших количеств фенил-пировиноградной кислоты (до 1–2 г/сут) и фенилацетилглутамина (до 2–3 г/сут). Решающим доказательством метаболического блока при фенил-кетонурии являются данные о накоплении фенилаланина в тканях.

Так, количество его в крови может достигать 600 мг/л (в норме 15 мг/л), в цереброспинальной жидкости – 80 мг/л (в норме 1,5 мг/л). Развитие болезни можно предотвратить, если значительно снизить прием фенилала-нина с пищей с самого рождения ребенка.

Алкаптонурия характеризуется экскрецией с мочой больших количеств (до 0,5 г/сут) гомогентизиновой кислоты, окисление которой кислородом воздуха придает моче темную окраску.

В далеко зашедших случаях развиваются охроноз, наблюдаются отложение пигмента в тканях и потемнение носа, ушей и склеры. Эта болезнь известна с девнейших времен, однако только в 1962 г.

были получены доказательства, что метаболический дефект при алкаптонурии связан с врожденным отсутствием в печени и почках оксидазы гомогентизиновой кислоты.

Альбинизм – врожденное отсутствие пигментов в коже, волосах и сетчатке. Метаболический дефект связан с потерей меланоцитами способности синтезировать тирозиназу – фермент, катализирующий окисление тирозина в диоксифенилаланин и диоксифенилаланинхинон, являющихся предшественниками меланина. Предположение о блокировании процесса полимеризации меланина при альбинизме не подтвердилось.

Болезнь Хартнупа характеризуется специфическими нарушениями обмена триптофана. Основным проявлением болезни, помимо пеллагро-подобных кожных поражений, психических расстройств и атаксии, служит гипераминоацидурия.

Поскольку с мочой выделяются в повышенных количествах индолилацетат, индолилацетилглутамин и индикан, но нормальное количество индолилмолочной кислоты, очевидно, метаболический блок связан с первой реакцией нормального пути обмена триптофана, и обмен преимущественно идет по пути декарбоксилирования.

При другом наследственном пороке обмена аминокислот с разветвленной цепью – болезни кленового сиропа и при фенилкетонурии также экскретируется индолил-ацетат, но в этих случаях он имеет своим источником индолилпируват, так как параллельно с мочой выделяется в больших количествах индолил-молочная кислота, которая может образоваться только из фенилпирувата. Согласно новым данным, при болезни Хартнупа метаболический дефект связан с врожденным нарушением всасывания триптофана в кишечнике и реабсорбции триптофана и продуктов его обмена в почках. Из этого следует, что по химическому составу индолилпроизводных в моче и крови можно судить о природе болезни (карциноидная опухоль, фенилкетонурия и др.) и о механизме нарушения обмена триптофана, что важно для постановки правильного диагноза и проведения адекватного лечения.

В ряде случаев вследствие блокирования действия какого-либо фермента имеет место резкое отставание умственного развития.

Вопрос о том, чем обусловлено это торможение психической деятельности: токсическим действием ненормально высоких концентраций аминокислот или их метаболитов на мозг, нарушением нормального соотношения аминокислот и, следовательно, биосинтеза белка либо вторичными нарушениями энергетического и других видов обмена – окончательно не решен. Таким образом, идентификация химической реакции или ферментативной системы, нарушение функции которой является первопричиной развития тяжелого наследственного заболевания, в наши дни не только представляет большой теоретический интерес, но в ряде случаев играет решающую роль в диагностике и терапии этих болезней. Всегда следует учитывать, что при блокировании нормального пути обмена какой-либо аминокислоты промежуточные метаболиты, следующие за местом блокирования, становятся незаменимыми при данном заболевании.

Источник: http://www.xumuk.ru/biologhim/202.html

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector