Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

По наследству передаются не только материальные вещи. От родителей можно получить генетические заболевания, которые могут проявляться уже с самого рождения.

Принято считать, если у одного из родителей есть некое заболевание, тогда на генетическом уровне оно передастся последующему поколению.

Это может быть алкаптонурия, у которой есть свои особенности, симптомы, причины появления и способы лечения.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

У одного поколения заболевание может не проявляться. Однако если на генетическом уровне есть программа конкретной болезни, тогда она может быть запущена в действие в следующем поколении.

Что такое алкаптонурия?

Рассматривается редкое генетическое заболевание, о котором знают немногие, поскольку оно является единичным. Что такое алкаптонурия? Это дефицит фермента гомогентизиназы, который влияет на неполное расщепление гомогентизиновой кислоты, что приводит к ее отложению в тканях или выведению из организма в больших количествах.

Другое название алкаптонурии – охроноз. При данной болезни организм становится неспособным расщепить два фермента – тирозин и фенилаланин.

Продуктом их обмена является гомогентизиновая кислота, которая накапливается в организме и провоцирует пигментацию отдельных участков тела в черный цвет, воспалению суставов и сухожилий, повреждению клапанов сердца, нарушению функций почек. Физическое и умственное развитие при этом не затрагивается.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

В просторечии данное заболевание носит название «болезнь черной мочи», что характеризует ее проявление, по которому человек может понять, что болен. Не до конца происходит расщепление тирозина и фенилаланина, что заставляет гомогентизиновую кислоту скапливаться в организме на следующих участках:

  1. Кожа.
  2. Хрящи.
  3. Стенки сосудов.
  4. Легкие.
  5. Глаза.
  6. Сердечные клапаны.
  7. Твердая мозговая оболочка.
  8. Барабанные перепонки.

Заболевание чаще возникает у мужчин, нежели у женщин, а также у детей, родители которых болеют данным недугом. Его наблюдают у одного из 100-250 тысяч людей по всему миру.

Есть места его большей распространенности: северо-западная Словакия, Доминиканская Республика, Иордания, южная Индия.

У новорожденных заболевание выявляется сразу после того, как на пеленках начинают появляться черные не отстирывающиеся пятна.

Причины алкаптонурии

Ученые выделяют единственную причину развития алкаптонурии – аутосомно-рецессивную. Это когда человек получает от обоих родителей по одной копии дефектного гена. В таком случае ребенок получает заболевание на генетическом уровне, когда нарушена гомогентизиновая оксидаза. Это спровоцировано дефицитом фермента оксидазы гомогентизиновой кислоты.

В данном случае проявляется неполное расщепление тирозина и фенилаланиновых аминокислот. Это приводит к накоплению в организме гомогентизиновой кислоты, которая сначала откладывается в соединительной ткани, что вызывает почернение хрящей и кожи.

Накопление гомогентизиновой кислоты происходит и в суставах, что провоцирует развитие артрита. Также при выделении мочи заболевание проявляется в почернении жидкости, что не свойственно здоровому состоянию.

Алкаптонурия является результатом мутационных процессов на уровне генов. Здесь выделяют такие мутации:

  • Миссенс мутаций (нуклеотидных замен).
  • Сплайсинговой мутации.
  • Инсерции.
  • Инсерции и делеции (комбинированная мутация).

Отдельно выделяют симптоматическую алкаптонурию, которая развивается на фоне дефицита витамина С. Если начать употреблять витамин С в нужных дозах, то симптомы заболевания пройдут.

Накопление фермента, который не расщепляется, происходит в:

  1. Склерах.
  2. Хрящах ушных раковин.
  3. Связках.
  4. Суставах.
  5. Слизистых оболочках.
  6. Коже.
  7. Сердечной мышце и клапанах сердца.
  8. Сосудах.

Все это сопровождается такими процессами, как:

  • Образование камней в предстательной железе и почках.
  • Присоединение воспалительных процессов, при которых страдают в первую очередь суставы, становящиеся все более хрупкими и деформированными.

Симптомы алкаптонурии

Симптомы алкаптонурии становятся заметными практически с рождения человека. В детском возрасте проявляется единственный признак – почернение мочи, что заметно на пеленках. Остальные симптомы развиваются постепенно по мере накопления алкаптона в тканях. Обычно алкаптонурия проявляется в полную силу после 30 лет.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

Симптоматика алкаптонурии является следующей:

  1. Изменение цвета кожи. Коричневатый оттенок можно наблюдать вокруг глаз, носа, губ, темный оттенок можно наблюдать на животе, шее, паховой области, а также под мышками. Ушные раковины становятся голубовато-серыми и плотными. Ушная сера является темной и даже черной.
  2. Проявление коричневых пятен и точек на склерах.
  3. Боль во время глотания, что говорит об отложениях в хрящах в районе гортани.
  4. Поражение позвоночника и суставов. Обычно задевается поясничный и грудной отделы. Ощущается скованность, тупые боли, ограниченность движений, сглаживание изгибов. В суставах постоянно ощущается боль, которая проходит лишь после покоя. Если помимо отложения алкаптонов возникает воспаление внутренней стороны суставов, тогда боли возникают сразу же после первых движений.
  5. Стеноз аортального клапана.
  6. Калькулезный простатит, который может протекать бессимптомно.
  7. Появление мочекаменной болезни в сопровождении с пиелонефритом.
  8. Появление пятен на пальцах со стороны ладони, ступнях ног, ногтях.
  9. Приобретение мочи черного оттенка.
  10. Нарушение слуха.
  11. Развитие дегенеративной артропатии уже на 4-м десятке жизни. Появление первых признаков спондилоза.
  12. Появление крепитаций, выпотов и сгибательных контрактур на коленных суставах.

Диагностировать алкаптонурию не составляет труда. Сперва отмечаются черные пятна на одежде, которая контактирует с мочеиспускательной системой (моча является черной), после чего проводятся различные инструментальные анализы:

  • Жидкостная хромотография.
  • Спектрофотометрия.
  • Артроскопия.
  • УЗИ.
  • Рентген.
  • Ларингоскопия и т. д.

перейти наверх

Лечение алкаптонурии

Редкость проявления заболевания не заставляет ученых заниматься нахождением способов, которые смогли бы излечить больных. Сайт slovmed.com говорит о том, что лечение алкаптонурии в основном направлено на устранение симптомов, поскольку само заболевание пока не поддается устранению.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

Поскольку заболевание часто поражает позвоночник и суставы, в данном случае назначаются такие препараты:

  • Нестероидные противовоспалительные лекарства.
  • Гиалуроновая кислота при изменениях в суставах.
  • Стероидные противовоспалительные лекарства.
  • Миорелаксанты для снятия напряжения в мышцах позвоночника.
  • Хондропротекторы для замедления процесса разрушения хряща.
  • Аскорбиновая кислота, способствующая разложению тирозина.
  • Ингибиторы, которые снижают выработку гомогентизиновой кислоты.

Деформация суставов подвергается протезированию. Хирургические вмешательство назначается лишь в случае повреждения митрального клапана сердца. При мочекаменной болезни назначаются спазмолитики. При отсутствии воспалительных процессов проводится физиотерапия (кинезитерапия, массаж) и больного направляют на санаторно-курортное лечение.

Назначается прием витамина С в больших количествах, чтобы исключить заболевание, возникшее на фоне дефицита данного элемента.

Прогноз

Человек изначально может родиться больным. Это зависит полностью от того, какие гены были ему переданы от обоих родителей. Прогноз лечения генетической болезни зачастую является неутешительным. Человек будет всю жизнь болеть и заниматься лечением.

Продолжительность жизни при алкаптонурии снижается за счет того, что организм человека постепенно теряет свою функциональность. Люди могут проживать многие годы с данным заболеванием, удлиняя свою жизнь за счет медикаментозных мер, которые направлены на устранение симптомов болезни.

К сожалению, отсутствуют профилактические меры данного заболевания, поскольку оно является в основном генетическим. Если же алкаптонурия возникла на фоне дефицита витамина С, тогда следует восполнить организм данным элементом, и болезнь сама пройдет.

Итог лечения – длительная жизнь, лишенная многих дискомфортных моментов, связанных с болезнью. Врачи умеют останавливать симптоматику болезни, но не устранять само заболевание, с чем следует смириться.

Источник: http://SlovMed.com/alkaptonuriya

Алкаптонурия

Алкаптонурия – наследственное заболевание, в основе которого лежит нарушение аминокислотного обмена, связанное с отсутствием в организме фермента гомогентизиназы.

Это приводит к тому, что метаболизм аминокислот заканчивается на стадии образования гомогентизиновой кислоты.

Данный метаболит выводится через почки, а также накапливается в разных тканях (в склерах, сухожилиях, суставных хрящах, кожных покровах и др.).

Алкаптонурия встречается редко. Она диагностируется с частотой 1 случая на 500 000 человек. Согласно медицинской статистике, заболевание чаще всего выявляется у лиц мужского пола, проживающих в США, Доминиканской республике, Словакии, Чехии, Германии и Индии.

Внимание! Фотография шокирующего содержания.Для просмотра нажмите на ссылку.

Причины

Алкаптонурия – это энзимопатия, обусловленная генетическими (наследственными) причинами. Она наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Это означает, что для возникновения заболевания ребенок должен получить мутантный ген и от отца, и от матери.

Если он получит патологический ген от одного из родителей, то заболевание не разовьется и обмен аминокислот будет соответствовать норме, однако ребенок будет носителем измененного гена и в дальнейшем может передать его потомству.

Мутация, приводящая к развитию алкаптонурии, затрагивает находящийся на длинном плече третьей хромосомы ген (3q 21-23), ответственный за синтез оксидазы гомогентизиновой кислоты (гомогентизиназы). Названный фермент необходим для правильного метаболизма фенилаланина и тирозина.

В норме при расщеплении данных аминокислот образуется промежуточное вещество – гомогентизиновая кислота, – которое затем под влиянием гомогентизиназы превращается в малеилацетоуксусную кислоту, распадающуюся на фумаровую и ацетоуксусную кислоты.

Эти две кислоты в дальнейшем используются в различных биохимических циклах.

Алкаптонурия может возникать не только как самостоятельное заболевание, но и как симптом выраженного гиповитаминоза витамина C. В данном случае назначение высоких доз аскорбиновой кислоты приводит к устранению экскреции с мочой алкаптона.

В организме больных алкаптонурией гомогентизиназа отсутствует. Это приводит к тому, что гомогентизиновая кислота не может подвергнуться дальнейшему распаду.

Она превращается в пигмент алкаптон (хиноновый полифенол), способный откладываться в различных тканях.

Алкаптон в больших количествах выводится из организма почками, отсюда и название заболевания, которое дословно переводится как «алкаптон в моче».

Симптомы

Заподозрить наличие у ребенка алкаптонурии можно уже в первые дни его жизни на основании характерного окрашивания мочи и появления на мокрых пеленках темных разводов, отстирать которые практически невозможно.

При отстаивании моча очень быстро приобретает темный цвет, что объясняется высоким содержанием в ней гомогентизиновой кислоты.

Со временем алкаптонурия приводит к возникновению мочекаменной болезни, хронического пиелонефрита и калькулезного простатита.

К 30 годам у пациентов с алкаптонурией становится хорошо заметным кожный синдром:

  • серо-коричневая пигментация кожных покровов в области лица, шеи, подмышек, живота, ладоней и паха;
  • серо-голубое окрашивание и уплотнение ушных раковин;
  • серо-голубая пигментация конъюнктивы и склеры.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение Внешние проявления алкаптонурии у лиц разного возраста

Алкаптон откладывается и в хрящах гортани, что со временем приводит к появлению боли при глотании, дисфагии, одышки, охриплости голоса.

Алкаптонурия нередко осложняется атеросклерозом и кальцификацией аорты, развитием пороков митрального и (или) аортального клапана. Также он может откладываться в других органах (селезенке, поджелудочной железе, яичках, надпочечниках, щитовидной железе), что приводит к нарушению их функций.

После 35–40 лет у больных алкаптонурией проявляются поражения опорно-двигательного аппарата. Первоначально в патологический процесс оказываются втянутыми позвоночник и крупные суставы. В грудном и поясничном отделах позвоночника развивается деформирующий спондилез. Постепенно уменьшается выраженность поясничного лордоза, возникает скованность при движениях, появляются боли в спине.

Для возникновения алкаптонурии необходимо, чтобы ребенок получил мутантный ген и от отца, и от матери.

Отложение алкаптона в суставной ткани становится причиной деформирующего остеоартроза, поражающего тазобедренный, плечевые и коленные суставы. Для этой суставной патологии характерны:

  • реактивный синовит (припухлость пораженных суставов);
  • крепитация;
  • ограничение подвижности;
  • формирование сгибательной контрактуры.

Также при алкаптонурии нередко наблюдается поражение лонного сочленения и крестцово-подвздошных суставов.

  • Прогнозы ученых: 8 изменений человека будущего
  • Врожденные патологии и гениальность: 5 известных савантов
  • 8 нормальных состояний новорожденного, похожих на патологию

Диагностика

В большинстве случаев диагностика алкаптонурии осуществляется еще в первые годы жизни ребенка. Важное диагностическое значение имеет триада признаков:

  1. Быстрое потемнение мочи на воздухе.
  2. Уплотнение и пигментация кожных покровов.
  3. Прогрессирующее поражение суставного аппарата – прежде всего крупных суставов и позвоночника.

Для подтверждения диагноза и выявления возможных осложнений проводят ряд лабораторных и инструментальных исследований, также показаны консультации смежных специалистов.

Инструментальное обследование включает:

  • рентгенографию позвоночника и крупных суставов;
  • диагностическую артроскопию;
  • пиелографию;
  • УЗИ суставов, почек, мочевого пузыря, простаты;
  • УЗДГ аорты;
  • ЭхоКГ;
  • ларингоскопию.

Биохимическое исследование мочи при помощи метода жидкостной хроматографии или спектрофотометрии позволяет провести патогенетическую диагностику алкаптонурии, основанную на выявлении в моче бензохиноуксусной и гомогентизиновой кислот.

Диагностическое значение имеют цвет мочи, а также ее быстрое потемнение при подщелачивании, кипячении или хранении на открытом воздухе.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение Диагностика алкаптонурии не представляет сложности из-за быстрого потемнения мочи на воздухе

При необходимости проводится исследование синовиальной (суставной) жидкости. В ней выявляют частицы охронотического пигмента, при этом признаки воспалительного процесса отсутствуют. Биопсия сустава с последующим гистологическим анализом позволяет выявить характерные для алкаптонурии изменения.

Алкаптонурия диагностируется с частотой 1 случая на 500 000 человек. Заболевание чаще всего выявляется у мужчин, проживающих в США, Доминиканской республике, Словакии, Чехии, Германии и Индии.

Алкаптонурия требует проведения дифференциальной диагностики с такими заболеваниями:

  • липопротеиноз;
  • аргироз;
  • амилоидоз;
  • порфирия;
  • болезнь Бехтерева;
  • остеохондроз.

Алкаптонурия может возникать не только как самостоятельное заболевание, но и как симптом выраженного гиповитаминоза витамина C. В данном случае назначение высоких доз аскорбиновой кислоты приводит к устранению экскреции с мочой алкаптона.

Лечение

При алкаптонурии поражаются многие органы и системы, поэтому ее лечением занимаются врачи разных специализаций: генетики, кардиохирурги, урологи, нефрологи, ортопеды, дерматологи, ревматологи.

Специфического лечения не существует. Некоторые специалисты рекомендуют пациентам соблюдать диету с ограниченным содержанием белка, так как это способствует уменьшению избыточного образования гомогентизиновой кислоты.

Улучшить метаболизм тирозина позволяют высокие дозы аскорбиновой кислоты, поэтому оправдано их назначение.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение При алкаптонурии показана низкобелковая диета и высокие дозы аскорбиновой кислоты

В основном медикаментозное лечение направлено на устранение имеющихся патологических симптомов, то есть носит симптоматический характер. В схему терапии включают:

  • спазмолитики;
  • нестероидные противовоспалительные средства;
  • хондропротекторы;
  • физиотерапию (парафиновые аппликации, грязелечение, радоновые ванны);
  • лечебную физкультуру;
  • массаж.

Возможные осложнения и последствия

По мере прогрессирования болезни деформация крупных суставов становится настолько выраженной, что существенно ограничивается подвижность больного. В таких ситуациях показана ортопедохирургическая коррекция, заключающаяся в замене пораженных суставов искусственными, то есть эндопротезирование суставов.

Поражение клапанного аппарата сердца при алкаптонурии может привести к значимым гемодинамическим нарушениям. Устранить их медикаментозными средствами не всегда возможно, в этом случае прибегают к протезированию аортального или митрального клапана.

Прогноз

Алкаптонурия – генетическое заболевание, вылечить которое в настоящее время не представляется возможным. Оно имеет прогрессирующее хроническое течение, постепенно развиваются необратимые нарушения во многих внутренних органах, что приводит к стойкой инвалидизации.

Профилактика

Специфической профилактики не существует. Если в роду были случаи алкаптонурии, на этапе планирования беременности необходима консультация генетика.

Источник: https://www.neboleem.net/alkaptonurija.php

Алкаптонурия

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечениеAlkaptonuria — редкое наследственное заболевание. когда ваше тело не может производить достаточное количество фермента, называемого гомогенетической диоксигеназой (HGD). Этот фермент используется для разрушения токсического вещества, называемого гомогенетической кислотой. Когда вы не производите достаточное количество HGD, гомогенетическая кислота накапливается в вашем теле. Наращивание гомогенетической кислоты приводит к тому, что ваши кости и хрящ становятся обесцвеченными и хрупкими. Это обычно приводит к остеоартриту, особенно в вашем позвоночнике и больших суставах. Люди с алкаптонурией также имеют мочу, которая становится темно-коричневой или черной, когда она подвергается воздействию воздуха.

Темные пятна на подгузнике для ребенка являются одним из самых ранних признаков алкаптонурии. В детстве есть еще несколько симптомов.

Симптомы становятся более очевидными с возрастом. Ваша моча может стать темно-коричневой или черной, когда она подвергается воздействию воздуха. Когда вы достигнете 20 или 30 лет, вы можете заметить признаки раннего остеоартрита. Например, вы можете заметить хроническую жесткость или боль в нижней части спины или больших суставах.

темные пятна в склере (белом) ваших глаз

  • утолщенный и затемненный хрящ в ушах
  • синее пятнистое обесцвечивание вашей кожи, особенно вокруг пота железы
  • темный пот или пот пятна
  • черный ушной серы
  • камни в почках и камни предстательной железы
  • артрит (особенно тазобедренный и коленный суставы)
  • Алкаптонурия также может привести к проблемам с сердцем. Наращивание гомогенетической кислоты заставляет ваши клапаны сердца затвердеть. Это может препятствовать их правильному закрытию, что приводит к нарушениям аорты и митрального клапана. В тяжелых случаях может потребоваться замена сердечного клапана. Наращивание также заставляет ваши кровеносные сосуды затвердеть. Это повышает риск высокого кровяного давления.

Алкаптонурия вызвана мутацией вашего гомогентизатного 1, 2-диоксигеназы (HGD). Это аутосомно-рецессивное состояние. Это означает, что у обоих ваших родителей должен быть ген, чтобы передать вам условие.

Алкаптонурия — редкое заболевание. По данным Национальной организации редких расстройств (NORD), точное количество случаев неизвестно. По оценкам, это происходит в 1 из каждых 250 000-10000 живорождений в Соединенных Штатах. Однако это чаще встречается в некоторых областях Словакии, Германии и Доминиканской Республики.

Ваш врач может подозревать, что у вас алкаптонурия, если ваша моча становится темно-коричневой или черной, когда она подвергается воздействию воздуха. Они также могут проверить вас на состояние, если у вас развивается остеоартрит с ранним началом.

Ваш врач может использовать тест, называемый газовой хроматографией, для поиска следов гомогенетической кислоты в моче.Они также могут использовать ДНК-тестирование для проверки мутированного гена HGD.

Семейная история очень полезна для постановки диагноза алкаптонурии. Однако многие люди не знают, что они несут ген. Ваши родители могут быть носителями, не понимая этого.

Нет никакого конкретного лечения алкаптонурии.

Можно положить на диету с низким содержанием белка. Ваш врач может также рекомендовать большие дозы аскорбиновой кислоты или витамина С, чтобы замедлить накопление гомогенетической кислоты в вашем хряще. Тем не менее, NORD предупреждает, что долгосрочное использование витамина С в целом оказалось неэффективным для лечения этого состояния.

Другие методы лечения алкаптонурии направлены на предотвращение и облегчение возможных осложнений, таких как:

  • болезнь сердца
  • камни в почках
  • Например, ваш врач может назначить противовоспалительные препараты или наркотики для боль в суставах. Физическая и профессиональная терапия может помочь вам поддерживать гибкость и силу в мышцах и суставах. Вы также должны избегать действий, которые налагают большую нагрузку на ваши суставы, такие как тяжелый ручной труд и контактный спорт.

В какой-то момент вашей жизни вам может понадобиться операция. Например, NORD сообщает, что примерно половине людей с алкаптонурией требуется замена плеча, коленного сустава или тазобедренного сустава, часто в возрасте 50 или 60 лет.

Возможно, вам также потребуется хирургическое вмешательство для замены аортальных или митральных клапанов сердца, если они перестанут нормально работать.

В некоторых случаях вам может потребоваться операция или другие методы лечения для лечения хронических камней в почках или предстательной железе.

В настоящее время исследователи изучают использование препарата ницитинон в качестве возможного лечения алкаптонурии.

Ожидаемая продолжительность жизни у людей с алкаптонурией довольно нормальная. Тем не менее, заболевание ставит вас на гораздо более высокий риск определенных расстройств, в том числе:

  • разрыв вашего ахиллова сухожилия
  • усиление аортального и митрального клапанов сердца < упрочнение ваших коронарных артерий
  • камни в почках и предстательной железе
  • Некоторые из этих осложнений могут быть отложены при регулярных проверках. Ваш врач захочет регулярно следить за вами. Тесты для контроля за состоянием вашего состояния могут включать:
  • спинальное рентгеновское излучение для проверки дегенерации диска и кальцификации в вашем поясничном отделе позвоночника

Источник: https://ru.oldmedic.com/alkaptonuria-1254

Алкаптонурия

Алкаптонурия – это наследственное заболевание, которое характеризуется нарушением в обмене аминокислот, что связано с недостатком в организме человека фермента гомогентизиназы.

Следствием этого изменения является остановка метаболизма на этапе образования гомогентизиновой кислоты.

Это вещество выводится через орган фильтрации с мочой и скапливается в тканях, суставах, хрящах, сосудах в большом количестве.

Данное заболевание впервые упоминалось в 1584 году, а в 1859 году С.Н. Бедекером было названо вещество, обнаруженное в моче и кардинально меняющее ее цвет под действием кислорода – алкаптон.

Патологический процесс носит довольно редкий характер и наблюдается у одного человека на полмиллиона жителей. Мужчины находятся в группе риска.

Выявляется недуг после комплексного исследования, лечение носит паллиативный характер и находится на стадии разработки. Прогноз неблагоприятный: болезнь приобретает хронический характер с периодическими обострениями.

С этим заболеванием можно жить, но необходимо постоянно следить за содержанием витамина С в крови и придерживаться диеты, проводить физиотерапевтические процедуры.

При алкаптонурии присутствует патология обмена веществ и метаболизма, что передается по наследству от родителей к ребенку, имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. Суть заключается в том, что ребенок получает измененный ген от обоих родителей, которые являются носителями мутации. Ребенок в 25% случаев появляется с дефектным геном, в 50% – здоровым и в 25% будет носителем аномалии.

В этом случае мутирует ген в третьей хромосоме, который отвечает за выработку гомогентизиназы, а она необходима для нормального образования и функционирования фенилаланина и тирозина.

Нормой является расщепление аминокислоты, которая способствует появлению гомогентизинового вещества, а оно под давлением гомогентизиназы изменяется до малеилацетоуксусной кислоты. Малеилацетоуксусная кислота распадается на фумаровую и ацетоуксусную кислоты, которые вовлекаются в последующие биохимические процессы.

Алкаптонурия может проявляться и из-за недостатка аскорбиновой кислоты (витамин С). В этом случае прописывается употребление больших доз этого витамина, чтобы восполнить потери и не усугублять болезнь.

Условно можно болезнь разделить на следующие виды:

  • генетическая алкаптонурия – патологический процесс образуется по причине наследственной предрасположенности, передается от родителей;
  • симптоматическая алкаптонурия – возникновение недуга связано с аскорбиновой недостаточностью, сильным авитаминозом.

Выделяют следующие стадии заболевания:

  • легкая – начало заболевания, симптоматика слабо выражена;
  • средняя – площадь скопления фермента увеличивается;
  • тяжелая – патологический процесс вызывает воспаление.
  • Последняя стадия характеризуется крайне неблагоприятными прогнозами.
  • Заболевание проявляется сразу после рождения ребенка, а его основной признак – потемнение мочи до бурого или черного цвета под действием кислорода.
  • Симптомы алкаптонурии со временем усугубляются, так как наблюдается большое скопление алкаптона в тканях и органах:
  • поражается опорно-двигательный аппарат, негативному воздействию подвергаются крупные суставы ног и рук;
  • сильные боли в местах скопления пигмента;
  • воспалительные процессы;
  • разрушаются хрящи в суставах;
  • откладываются соли в тканях, вызывая воспаление;
  • поражается позвоночник;
  • в патологический процесс вовлекаются ушные раковины, изменяется их цвет на серый или голубой;
  • кожные покровы меняют цвет на ладонях, в складках губ и носа, в области подмышек;
  • изменения затрагивают аортальный, митральный клапан;
  • появляется простатит;
  • цвет мочи постоянно темный;
  • окрашивается конъюнктива;
  • болевые ощущения во время глотания из-за отложения пигмента в хрящах;
  • образование камней в почках и мочевом пузыре, что может осложняться пиелонефритом.

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

Алкаптонурия может служить толчком для образования других заболеваний. В зависимости от места скопления патологического пигмента, патология может вызывать: болезни почек, сердца, надпочечников, селезенки, сосудов, артерий, мочеполовой системы, суставов.

  1. Более того, при алкаптонурии возникают проблемы с кожей и зрением, а в тяжелых случаях патологические процессы приходится устранять хирургическим вмешательством.
  2. Заболевание диагностируется еще в первые годы жизни ребенка, поэтому в этот период достаточно будет сдать анализ мочи на проверку.
  3. Если пациент обращается в больницу уже в совершеннолетнем возрасте, то при алкаптонурии ему назначают следующие мероприятия:
  • рентгенографическое исследование позвоночника и крупных суставов;
  • диагностическая артроскопия;
  • ультразвуковое исследование почек, сосудов, мочевого пузыря, простаты, сердца;
  • УЗДГ аорты;
  • ЭхоКГ;
  • ларингоскопия.

При первых же подозрениях на алкаптонурию проводится биохимический анализ мочи и крови. Может проводиться биопсия суставов с гистологическими анализами проб.

Патология требует дифференциации от таких заболеваний, как:

  • липопротеиноз;
  • артроз;
  • амилоидоз;
  • порфирия;
  • остеохондроз.
  • После всего комплекса исследований диагноз подтверждается либо опровергается и назначается терапия.
  • Лечение алкаптонурии направлено на предотвращение последствий заболевания, так как саму болезнь вылечить не получится, поскольку она затрагивает человеческий геном, который пока еще мало изучен.
  • Учитывая, что болезнь сопряжена с массой осложнений, в терапевтический процесс вовлекаются следующие специалисты:
  • медицинский генетик;
  • кардиохирург;
  • уролог;
  • невролог;
  • ортопед;
  • дерматолог;
  • ревматолог.

Врачи рекомендуют соблюдать безбелковую диету, назначаются высокие дозы аскорбиновой кислоты.

В зависимости от осложнений, пациенту могут быть назначены:

  • обезболивающие средства;
  • противовоспалительные;
  • средства, улучшающие кровообращение, работу сердца;
  • спазмолитики;
  • парафиновые аппликации;
  • радоновые ванны;
  • массаж;
  • лечебная физкультура.

При пиелонефрите назначаются травяные сборы, антибактериальные и нестероидные противовоспалительные препараты.

Если обнаруживаются деформации в суставах, то проводится ортопедическая коррекция – эндопротезирование. Когда поражаются клапаны сердца, проводится хирургическое вмешательство, направленное на протезирование деформированных участков.

Алкаптонурия способствует образованию большого количества осложнений, которые затрагивают весь организм, а при отсутствии специального лечения патологический процесс усугубляется.

Наблюдаются следующие осложнения:

  • проблемы с суставами, сердцем, почками;
  • проблемы с сосудами, тканями;
  • у мужчин после 40 диагностируется простатит.

На данный момент специфического лечения, а также профилактики относительного этого патологического процесса не существует. Если в семейном анамнезе есть такое заболевание, то перед зачатием ребенка следует проконсультироваться с медицинским генетиком.

Источник: https://SimptoMer.ru/bolezni/zheludochno-kishechnyj-trakt/3381-alkaptonuriya

Алкаптонурия: симптомы и лечение — БудьЗдоров

Алкаптонурия: симптомы, диагностика, лечение

Термином «алкаптонурия» обозначают заболевание генетической природы, связанное с нарушением обмена аминокислот фенилаланина и тирозина, в результате чего в организме накапливается метаболит (продукт промежуточного обмена) этих веществ – алкаптон (иначе – гомогентизиновая кислота). Другое название патологии – гомогентизиновая ацидурия.

Болезнь совершенно не новая – впервые она была описана в далеком 1584 году, но только в конце XIX века ученые Е. Байман и М. Волков определили суть алкаптонурии – выделили из мочи лиц, страдающих ею, кристаллы алкаптона.

Это очень редкая патология – заболеваемость составляет около 0.01 на 10000 населения Земли. Страдают чаще мужчины. Географическая зона распространения – преимущественно Чехословакия.

Из нашей статьи вы узнаете о причинах и механизме развития алкаптонурии, о клинических проявлениях, принципах диагностики и тактике лечения данной патологии.

Причины и механизм развития

Гомогентизиновая кислота выделяется в большом количестве с мочой, чем обуславливает ее быстрое потемнение.

Алкаптонурия – болезнь, развитие которой обусловлено генетически. Передается по аутосомно-рецессивному типу, то есть если ребенок получает от каждого родителя по мутантному гену (родители при этом являются носителями данной патологии), то он заболевает.

Интересно: в начале XX века (точнее – в 1925 году) ученый P. Pieter описал семью, в которой 13 членов в четырех поколениях страдали данной патологией.

В здоровом организме аминокислоты тирозин и фенилаланин расщепляются с образованием гомогентизиновой кислоты, которая под действием особого фермента – гомогентиназы – преобразуется в малеитацетоуксусную кислоту, а последняя – в фумаровую и ацетоуксусную кислоты (они необходимы для дальнейшего осуществления ряда биохимических циклов). При алкаптонурии же гомогентиназы в организме недостаточно – гомогентизиновая кислота (или алкаптон) накапливается в тканях, вызывая соответствующую симптоматику, а также выделяется в большом количестве (до 5-8 г в сутки) с мочой, обусловливая ее быстрое потемнение.

Существует и иная форма алкаптонурии – приобретенная, симптоматическая. Связана она с недостатком в организме витамина С и быстро исчезает после восполнения дефицита аскорбиновой кислоты.

Основы патологической анатомии

Гомогентизиновая кислота накапливается в организме, что приводит к отложению продукта ее окисления – охронотического пигмента – в органах и тканях, в частности:

  • в крупных суставах;
  • в хрящах позвоночного столба, ушной раковины, гортани, носа;
  • в склерах глаз;
  • в коже;
  • в эндотелии кровеносных сосудов;
  • в эндокринных органах (щитовидной, поджелудочной железах, простате и придатках яичка);
  • в сердечной мышце и клапанах сердца.

Обогащенные этим пигментом, органы и ткани приобретают темную окраску (это называется охроноз), а в последующем накапливают кальций и, так сказать, окостеневают (оссифицируются).

Алкаптон и кальций, накапливающиеся в пораженных тканях, приводят к следующим изменениям:

  • ушная раковина приобретает серо-голубоватую окраску, уплотняется, огрубевает;
  • в крупных суставах формируется охронотический остеоартроз;
  • в области позвоночника формируется спондилез;
  • на склерах образуются пятна темно-коричневого цвета, кожа тоже окрашивается в этот цвет;
  • формируются приобретенные пороки митрального и/или аортального клапанов;
  • может развиться даже инфаркт миокарда.

Итак, для алкаптонурии наиболее характерна триада изменений:

  • повышенное содержание в моче алкаптона (собственно, алкаптонурия);
  • потемнение кожи и склер (охроноз);
  • поражение крупных суставов и позвоночника.

Но эти признаки существуют не одновременно, а проявляются в течение жизни больного:

  • высокое содержание алкаптона в мочи можно диагностировать уже у новорожденного (моча на пеленках образует темные пятна, отстирать которые совершенно невозможно);
  • ткани в темный цвет окрашиваются постепенно – охроноз становится хорошо заметным к достижению больным примерно тридцатилетнего возраста;
  • суставы поражаются еще позже – после 35-40 лет.

Симптомы алкаптонурии

Один из характерных симптомов — боли и чувство скованности в позвоночнике и суставах конечностей.

Если в раннем детском возрасте болезнь остается не диагностированной, пациент замечает изменение своего состояния примерно на третьем десятилетии жизни. Обращают на себя внимание такие симптомы:

  • уплотнение и пигментация серовато-коричневого цвета кожи лица, особенно заметные вокруг глаз, в области спинки носа и губ;
  • окрашивание в темный цвет кожных складок шеи, ладоней, живота, области подмышек и паха;
  • уплотнение и серо-голубой цвет ушных раковин;
  • пятнышки коричневого цвета на склере глаз и/или конъюнктиве;
  • боль во время глотания, а также при прощупывании гортани (является следствием отложения в ее хрящах пигмента).

Все эти симптомы с течением времени становятся все более и более заметны. Нередко к ним присоединяются и болезни сердечно-сосудистой системы:

  • атеросклероз;
  • склероз аорты;
  • фиброз сердечной мышцы;
  • приобретенные пороки аортального и/или митрального клапанов.
  • У мужчин может развиться калькулезный простатит, а у больных обоих полов – почечно-каменная болезнь, альбуминурия или пиелонефрит.
  • Тяжелые формы заболевания сопровождаются отложением пигмента в надпочечниках, поджелудочной, щитовидной железе, селезенке и даже в яичках.

Одно из главных, характерных для алкаптонурии, клинических проявлений – охронотическая артропатия – характеризуется поражением суставов позвоночника и преимущественно нижних конечностей, протекает длительно, неуклонно прогрессируя. В поясничном и грудном отделах позвоночника постепенно развивается деформирующий спондилез.

Клинически это проявляется чувством скованности, тупыми болями в позвоночнике, которые со временем становятся более интенсивными, отдают в межреберья или конечности. Сглаживается физиологический поясничный изгиб позвоночника, больной немного уменьшается в росте. При прощупывании позвоночного столба боли пациент не испытывает.

Объем движений в пораженных отделах ограничивается вплоть до полной потери подвижности.

Иногда охронотический спондилез развивается остро. Причиной этому становится разрыв межпозвонкового хряща, который приводит к образованию грыжи межпозвонкового диска.

Спустя несколько лет после появления симптомов со стороны позвоночника развивается артропатия. Больной отмечает появление болей в коленных, плечевых, тазобедренных суставах, их припухлость, хруст при движениях. Со временем ограничивается подвижность – развиваются сгибательные контрактуры.

Суставной хрящ становится очень хрупким – даже легкая травма может привести к трещине или перелому с последующим развитием реактивного синовиита. В полость сустава периодически попадают отломки хряща – возникают так называемые блокады. Разрастаются остеофиты, хрящ разрушается, сустав деформируется.

Принципы диагностики

Большинство случаев алкаптонурии обнаруживается еще в период младенчества, когда мать указывает врачу на то, что моча ее ребенка быстро темнеет на воздухе и оставляет темные, ничем не отстирывающиеся пятна на пеленках или одежде. Также у ребенка может быть замечена легкая пигментация кожи, кожных складок, их уплотнение.

Если же на данном этапе патология осталась не диагностированной, больные часто живут, не обращая внимания на незначительные изменения своего состояния, до 25-30 лет – возраста, в который и разворачивается полный симптомокомплекс алкаптонурии.

Врач может заподозрить данную патологию на основании характерного сочетания жалоб пациента, данных анамнеза и результатов объективного обследования. Верифицировать диагноз ему помогут дополнительные лабораторные и инструментальные методы диагностики:

  • общий анализ мочи (лаборант обнаружит быстрое потемнение мочи на воздухе или при подщелачивании ее);
  • биохимическое исследование мочи с целью определения содержания в ней гомогентизиновой кислоты – наиболее специфичный метод исследования;
  • рентгенография пораженного отдела позвоночника (обнаружатся кальциноз хрящей межпозвонковых дисков, сужение межпозвонковых щелей, остеосклероз тел позвонков, остеофиты);
  • рентгенография суставов (будет выявлено сужение суставной щели, остеофиты, свободные внутрисуставные тела, остеосклероз, окостенение суставного хряща и мягких тканей вокруг сустава);
  • УЗИ суставов (подтвердятся описанные в предыдущем пункте изменения);
  • артроскопия (обнаружится пигментация суставного хряща, характерная для алкаптонурии);
  • исследование синовиальной жидкости (признаков воспаления в ней нет, но определяются частицы пигмента);
  • биопсия пораженного сустава (в полученном материале будет обнаружено большое количество охронотического пигмента);
  • с целью диагностики почечно-каменной болезни – УЗИ почек, пиелография;
  • с целью диагностики калькулезного простатита – УЗИ предстательной железы;
  • с целью диагностики патологии сердца – УЗИ сердца и аорты;
  • с целью диагностики поражения хрящей гортани – ларингоскопия (врач заметит окрашивание их в темный цвет).
  1. В анализе крови какие-либо изменения при алкаптонурии отсутствуют.
  2. В зависимости от симптоматики заболевания больному могут быть рекомендованы консультации профильных специалистов – ревматолога, ортопеда, уролога, дерматолога, кардиолога и прочих.
  3. Дифференциальную диагностику проводят с такими заболеваниями:

Принципы лечения

Больным алкаптонурией назначают в больших дозах аскорбиновую кислоту.

Препарата, который мог бы заместить недостающий фермент, на сегодняшний день не существует. Ряд авторов считают, что ограничить образование алкаптона поможет диета с низким содержанием белка.

  • Поскольку в процессе разложения тирозина принимает участие аскорбиновая кислота, больным алкаптонурией рекомендуется принимать большие дозы этого витамина (до 6 г в сутки).
  • Все остальные препараты, которые могут быть назначены лицам с данной патологией, относятся к симптоматическому лечению – помогают устранить тот или иной неприятный симптом болезни. Таковыми являются:
  • Эффективно физиотерапевтическое лечение:
  • радоновые ванны;
  • аппликации лечебных грязей, парафина, озокерита;
  • лечебная физкультура;
  • массаж.

В ряде случаев не удается обойтись без хирургического вмешательства: может потребоваться эндопротезирование сустава или замена пораженных клапанов сердца.

  1. Алкаптонурия – это наследственное заболевание, относящееся к ферментопатиям, которое приводит к отложению в органах и тканях гомогентизиновой кислоты.
  2. Проявляется потемнением кожи и склер, болью и ограничением подвижности позвоночника, поражением крупных суставов конечностей (преимущественно нижних).
  3. Отложение пигмента во внутренних органах обусловливает появление соответствующей симптоматики.

Диагноз основывается на определении уровня гомогентизиновой кислоты в моче и данных дополнительных методов исследования, в частности, рентгенографии позвоночника и суставов.

Все препараты, которые применяются при данном заболевании, предназначены облегчить состояние больного, устранив неприятные для него симптомы.

Прогноз при алкаптонурии неблагоприятный. Выздороветь невозможно. Состояние больного постепенно ухудшается и рано или поздно развивается инвалидизация.

Профилактики данной патологии не существует. Чтобы определить вероятность развития алкаптонурии у детей конкретной пары, супругам следует обратиться за консультацией к генетику.

К какому врачу обратиться

При появлении на пеленках младенца темных пятен необходимо сразу обратиться к педиатру. Чем раньше будет начато лечение, тем лучше прогноз заболевания. В дальнейшем пациенты наблюдаются у эндокринолога и ревматолога.

Кроме того, необходима консультация профильных специалистов в зависимости от пораженного органа. Это могут быть вертебролог, офтальмолог, дерматолог, сосудистый хирург, уролог, нефролог, кардиолог, ортопед.

Источник: https://budbzdorov.ru/alkaptonuriya-simptomy-i-lechenie.html

Алкаптонурия: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Заболевание представляет собой наследственное нарушение метаболизма, обусловленное врожденной нехваткой фермента – гомогентизиназы, что сопровождается частичным расщеплением гомогентизиновой кислоты, ее выведением с мочой и накоплением в тканях данного метаболита.

Причины

Алкаптонурия развивается в следствии генетической энзимопатии. При алкаптонурии отмечается нарушение гена оксидазы гомогентизиновой кислоты (HGD), который находится на длинном плече третьей хромосомы (3q 21-23). Вследствие чего наблюдается некорректная выработка фермента гомогентизиназы, который участвует в расщеплении тирозина и фенилаланина.

По сути гомогентизиновая кислота – это промежуточный метаболит обмена тирозина и фенилаланина, который под влиянием гомогентизиназы превращается в малеилацетоуксусную кислоту, после чего расщепляется до ацетоуксусной и фумаровой кислот, участвующих в дальнейших биохимических циклах. При алкаптонурии, связанной с нехваткой фермента, не наблюдается возникновения метаболизма гомогентизиновой кислоты, в следствии чего она трансформируется в хиноновые полифенолы, накапливающиеся в соединительных тканях и выводящиеся с мочой в значительных объемах.

Симптомы

Классическими признаками алкаптонурии считается окрашивание мочи, тканей и повреждение суставов. Иногда первые симптомы недуга можно выявить еще у детей. Специалиста должно насторожить, если на одежде малыша остаются от мочи плохо отстирывающиеся разводы.

В связи с высокой концентрацией гомогентизиновой кислоты в моче она даже при непродолжительном отстаивании приобретает темно-бурый окрас.

У пациентов с алкаптонуриец довольно часто наблюдается возникновение мочекаменной болезни, пиелонефритов и калькулезных простатитов у мужчин.

При кожных проявлениях заболевания у пациентов отмечается появление коричнево-серой пигментации в области лица, ладоней, шеи, животе, подмышечных и паховых впадинах.

Помимо этого, классическими симптомами считается уплотнение и окрашивание ушных раковин в серо-глубой цвет, а также возникновение пигментации на конъюнктиве и склерах.

Иногда выявляется диффузное скопление пигмента в хрящах гортани, что вызывает возникновение осиплости голоса, болей при глотании, отдышки и дисфагии.

По мере прогрессирования недуга может формироваться кальцификация аорты и сердечных клапанов, в результате чего у таких больных отмечается возникновение атеросклероза и развитие аортальных и митральных пороков. В случае тяжелого течения недуга у пациента может происходить накопление вещества в тканях щитовидной и поджелудочной желез, надпочечников и селезенке.

При заболевании сначала поражаются крупные суставы ног и позвоночник. Первые изменения, протекающие по типу спондилеза, происходят в поясничном, а затем в грудном отделах. Довольно часто недуге выявляется поражение крестцово-подвздошных суставов или лонного сочленения.

Диагностика

В большинстве случаев диагностирование алкаптонурии происходит еще в детском возрасте, однако в некоторых случаях диагноз выставляется только после возникновения всего симптомокомплекса.

Правильному определению диагноза способствует проведение рентгенологического, ультразвукового, эндоскопического обследований.

Для оценки выраженности сопутствующих нарушений таким больным потребуется консультация узких специалистов.

Лечение

Сегодня пока не разработано специальной схемы лечения алкаптонурии. Многие специалисты для снижения чрезмерной выработки гомогентизиновой кислоты советуют соблюдать низкобелковую диету. Для повышения качества метаболизма тирозина показан прием витамина С.

В остальном периоде медикаментозное лечение заболевания носит симптоматический характер и включает прием нестероидных противовоспалительных средств, спазмолитиков, хондропротекторов.

Также может использоваться внутрисуставное введение гидрокортизона и гиалуроновой кислоты.

Профилактика

В связи с наследственным генезом недуга нет возможности разработать специфические способы ее профилактики. Для определения вероятности развития алкаптонурии у потомства парам с неблагоприятным семейным анамнезом потребуется консультация генетика.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/alkaptonuriya.htm

Алкаптонурия: причины, симптомы, диагностика, лечение

Частота алкаптонурии — один случай на 100-250 тысяч людей в мире, но в некоторых странах является более распространенным, например в северо-западной части Словакии (где заболеваемость по оценкам, составляет около 1 на 20 000 человек), Доминиканской Республике, Иордании, Индии. Заболевание возникает в два раза чаще у мужчин, чем у женщин.

Алкаптонурия: причины

При алкаптонурии возникает мутации гена HDG, кодирующего синтез оксидазы гомогентезиновой кислоты, который участвует в метаболизме тирозина и фенилаланина и отвечает за распределение гомогентизиновой кислоты в организме. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу (возможно унаследование гена от обеих родителей, еслт они оба были носителями гена).

Алкаптонурия: симптомы

В детстве болезнь может проявляться только изменением цвета мочи (соломенного). Другие симптомы заболевания возникают лишь в 30 — 40 лет, к ним относят:

  • Изменения цвета кожи разных размеров, и появляются на разных участках тела:
  • Изменение цвета кожи на желтый, желто-коричневый, коричневый, темно-коричневый, серо-голубой.
  • вокруг заднего прохода и половых органов — появляется коричнево-оливковая окраска.
  • кожа на груди сине-серого цвета,
  • также пятна появляются на пальцах, ладонях, ногтевых пластинках, подошвах ног,
  • на глазах — черные пятна,
  • вокруг скуловой дуги кожа коричневого или темного цвета,
  • Изменения костно — суставного аппарата:
  • артрит, или дегенеративные изменения суставов, как правило крупных (плечевых, бедренных, коленных), и сопровождаются болью, утренней скованность, ограничение подвижности, и деформацией,
  • чувство скованности и боли в области поясничного отдела позвоночника, в результате разрушения дисков и кальцификации позвонков,
  • увеличение грудного кифоза, с одновременным увеличением поясничного лордоза.
  • Потеря слуха, или глухота — являются результатом отложения гомогентизиновой кислоты в барабанную перепонку.
  • Черные пятна на склерах глаз.
  • Нефролитиаз и почечная недостаточность.
  • Кальцификации в коронарных артериях, аорте.
  • Кальцификации в простате.

Алкаптонурия: диагностика

В случае подозрения на алкаптонурия определяют гомогентизиновую кислоту в моче. Также проводят рентгенограмму позвоночника и суставов, для определения дегенерации дисков, кальцификации в поясничном отделе позвоночника и суставов. Альтернатива рентгенологическому исследованию  — спиральная компьютерная томография.

Алкаптонурия: лечение

Пациентам с алкаптонурией назначают высокие дозы аскорбиновой кислоты (витамин С), который может уменьшить отложение пигмента в тканях. Диета с низким содержанием белка может привести к торможению продукции гомогентизиновой кислоты.

Применяют симптоматическое лечение, нестероидные противовоспалительные препараты, физиотерапия, мануальная терапия с массажем. В тяжелой степени дегенеративного артрита производят эндопротезирование.

Источник: https://medjournal.info/alkaptonuriya-prichiny-simptomy-diagnostika-lechenie/

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector