Синдром моркио: причины, симптомы, лечение

Синдром Мориака – осложнение инсулинозависимого сахарного диабета, которое развивается у детей.

Оставьте заявку и в течение нескольких минут мы подберем вам проверенного врача и поможем записаться к нему на прием. Или подберите врача самостоятельно, нажав на кнопку «Найти врача». Найти врача

  • Причины и патогенез
  • Симптомы
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз
  • Профилактика

Синдром Мориака был описан в 1930 году французским доктором Пьером Мориаком. Основной причиной его возникновения считается неадекватная терапия сахарного диабета первого типа. При этом эндокринном заболевании поджелудочная железа продуцирует недостаточное количество инсулина, в результате чего глюкоза не доставляется в клетки, а концентрируется в крови в повышенных количествах.

Синдрому Мориака наиболее подвержены дети с ранним дебютом и тяжелым течением диабета, которые длительное время получают неправильные дозы инсулина либо некачественные препараты. Как следствие, у них наблюдается хронический дефицит инсулина, приводящий к следующим патологическим процессам:

  • нарушению обменных механизмов, прежде всего к расстройству метаболизма углеводов;
  • развитию жировой дистрофии печени и ее увеличению (гепатомегалии) из-за усиления распада гликогена, а также изменения активности ферментов липазы, диастазы и прочих;
  • изменению состава крови – повышению уровня глюкозы (гипергликемии), кетоновых тел (кетоацидозу), холестерина, жирных кислот и липопротеинов.

Кроме того, сидром Мориака у детей характеризуется такими отклонениями, как:

  • сбой в синтезе ряда гормонов – кортизола, глюкагона, соматотропина, катехоламинов, в итоге нарушается процесс роста (из-за реактивности коры надпочечников) и полового созревания ребенка (вследствие дисфункции гипофиза);
  • активизация распада белков в тканях и вывода кальция и фосфора из костей, в результате развиваются остеопороз и частичная атрофия мышц;
  • ухудшение всасывания витаминов в кишечнике.

Чаще всего синдром Мориака обнаруживают у подростков в 14-18 лет, но предпосылки для его патогенеза закладываются в раннем возрасте. В последние годы заболевание встречается относительно редко из-за внедрения высокоэффективных лекарственных средств.

Синдром Мориака при сахарном диабете проявляется набором внешних признаков, среди которых:

  • задержка роста и запоздалое формирование костной ткани – отставание в росте может достигать 25 см по сравнению с нормой;
  • ожирение по «кушингоидному» типу – жир откладывается в области лица («лунное лицо»), шеи, плечевого пояса, груди и живота, при этом конечности становятся тонкими.

У многих пациентов наблюдаются фолликулит кожи плеч и бедер, который дополняется зудом, а также гипертрихоз (избыточный рост волос) и стрии (растяжки).

Другая категория симптомов связана с нарушением процесса полового созревания. У детей возникает половой инфантилизм, для которого характерно:

  • недоразвитие или полное отсутствие вторичных половых признаков;
  • нарушение менструальной функции у девочек;
  • позднее наступление пубертатного периода.

Кроме того, синдром Мориака сопровождается изменением размеров печени – она значительно увеличивается, в тяжелых случаях ее нижний край достигает пупка. Функции органа практически не нарушаются.

Частыми проявлениями заболевания у детей являются:

  • остеопороз – хрупкость костной ткани;
  • офтальмологические патологии – поражение сетчатки, катаракта;
  • кетоз – состояние, связанное с активным расщеплением жировых запасов из-за дефицита углеводов, его симптомы – тошнота, запах ацетона изо рта.

Синдром Мориака диагностируется на основании специфических внешних признаков (задержки роста, ожирения, полового инфантилизма) и обнаружения гепатомегалии при сохранении функций печени. Для подтверждения диагноза проводится биохимическое исследование крови, во время которого обнаруживаются:

  • непостоянный уровень глюкозы – от гипо- до гипергликемии;
  • гиперхолестеринемия;
  • гиперлипемия.

В некоторых случаях проводится биопсия печени, показывающая гликогенную и жировую нагрузку. Синдром Мориака дифференцируют от гликогеноза (болезни Гирке).

Лечение синдрома Мориака включает несколько направлений. Основным из них является подбор адекватных доз инсулина. При этом используются комбинированные высокоочищенные препараты, содержащие гормоны с пролонгированным и быстрым действием.

Параллельно проводится профилактика липодистрофии – поражения жировой клетчатки в местах ввода инсулина. Она заключается в применении определенных схем осуществления инъекций, проведении массажа и использовании физиотерапии.

Детям с синдромом Мориака назначается диета, подразумевающая ограничение количества животных жиров, при сохранении нормы белков и легкоусвояемых углеводов. Кроме того, практикуется применение следующих групп препаратов:

  • витаминов группы В для улучшения метаболических процессов;
  • гепатопротекторов для восстановления клеток печени;
  • гиполипидемических и липотропных лекарств для нормализации уровня липидов к крови и тканях;
  • стероидных гормонов для ускорения роста;
  • половых гормонов (после 14-15 лет) для лечения инфантилизма.

С целью коррекции жировой дистрофии печени назначается индуктотермия – внешнее воздействие на область печени магнитным полем, благодаря которому активизируется кровоток.

При условии достижения компенсации сахарного диабета и проведения постоянного поддерживающего лечения прогноз течения синдрома Мориака благоприятный. Без терапии могут развиться ацидоз, гипергликемическая кома и инфекционные осложнения.

Профилактика заболевания заключается в адекватном лечении сахарного диабета.

Нашли ошибку? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое генетическое заболевание, связанное с нарушением обмена фенилаланина (протеиногенной аминокислоты), поступающего в организм в составе белковой пищи. Вызывает накопление в организме фенилаланина и его токсических производных, что приводит к поражению ЦНС.

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Первичный гиперальдостеронизм (ПГА, синдром Конна) – собирательное понятие, которое включает близкие по клиническим и биохимическим признакам патологические состояния, отличающиеся патогенезом. Основой данного синдрома является автономная или частично автономная от ренин-ангиотензиновой системы чрезмерная продукция гормона альдостерона, который вырабатывается корой надпочечников.

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Синдром Сотоса или синдром церебрального гигантизма – врожденное, обычно спорадическое (единичное, проявляющееся нерегулярно) заболевание, которое характеризуется высокорослостью, черепно-лицевой дисморфией, костными изменениями и разной степенью умственной отсталости (обычно наблюдается умеренная степень).

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Аддисонический криз (острая надпочечниковая недостаточность, гипоадреналовый криз) – тяжелое состояние, которое проявляется резкой адинамией, постепенным помутнением сознания, сосудистым коллапсом и развивается при резком уменьшении или прекращении секреции гормонов коры надпочечников.

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Гиперкальциемия – повышение концентрации кальция в плазме крови.

Источник: https://liqmed.ru/disease/sindrom-moriaka/

Болезнь Моркио :: Симптомы, причины, лечение

  1. Описание
  2. Причины
  3. Симптомы
  4. Диагностика
  5. Лечение

 Болезнь Моркио.

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение Внешний вид больного при болезни Моркио

 Болезнь Моркио ( описана уругвайским педиатром L.

Morquio, 1867-1935) относится к мукополисахаридозам (IV тип), то есть к группе наследственных болезней соединительной ткани, обусловленных нарушением обмена гликозаминогликанов (кислых мукополисахаридов) в результате генетически обусловленной неполноценности ферментов, участвующих в их расщеплении и которые наследуется по аутосомно-рецессивному типу. При мукополисахаридозах поражается система лизосомных ферментов, участвующих в катаболизме гликозаминогликанов. Вследствие ферментативной недостаточности последние накапливаются в большом количестве в органах и тканях, поэтому мукополисахаридозы относят к болезням накопления. В результате нарушается функциональное состояние различных органов и систем. Поскольку гликозаминогликаны входят в состав соединительной ткани, то одним из ведущих проявлений мукополисахаридоза является системное поражение скелета, задержка физического развития.

 Болезнь Моркио передается по аутосомно-рецессивному типу. Частота до 1: 40 000. Дети рождаются без признаков болезни. Первые симптомы появляются в возрасте 1-3 года, и к 7-8 годам клиническая картина уже полностью выражена.  Дефицитарный фермент – галакто-бета-сульфат-сульфатаза (тип А); бета-галактозидаза (тип В).

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение Внешний вид больного при болезни Моркио

 Болезнь характеризуется карликовостью (рост взрослого больного около 100 см), непропорциональным телосложением (относительно короткое туловище, микроцефалия, короткая шея), грубыми чертами лица и значительными деформациями скелета, особенно грудной клетки (куриная, бочкообразная, килеобразная), кифозом или сколиозом грудного и поясничного отделов позвоночника. Питание снижено. Тугоподвижность в суставах и вместе с тем расслабление сумочно-связочного аппарата в мелких суставах, шея укорочена, гипоплазия отростков I и II шейных позвонков. В случае компрессии спинного мозга помимо мышечной гипотонии отмечается поражение пирамидной системы, возможно развитие параплегии, паралича дыхания. Возникают контрактуры в локтевых, плечевых, коленных суставах, отмечается вальгусная деформация нижних конечностей, плоскостопие. Интеллект не нарушен, отсутствует гепатоспленомегалия. Лицо обычное, размеры черепа без изменений. Кожа утолщена, ее тургор и эластичность снижены. Часто выявляются пупочные и паховые грыжи, расхождение прямых мышц живота. Иногда отмечается нерезко выраженное помутнение роговиц. Нередко отмечается снижение слуха. Почти у всех больных, доживших до 20 лет, развивается глухота. В поздний срок болезни появляются нарушения сердечнососудистой системы, истончение зубов. Кроме того у больных могут наблюдаться кардиопатия и миопатия. Как правило, мышечная сила снижена. С мочой выделяется большое количество кератансульфата. В большинстве случаев выраженных клинических проявлений летальный исход наступает до 20 лет вследствие сердечно-легочной недостаточности, развивающейся на фоне интеркуррентных заболеваний. Возможна внезапная смерть в результате смещения атланто-окципитального сочленения и повреждения ствола мозга.

 Рентгенологически видны характерные изменения в позвоночном столбе: уплощение тел позвонков, снижение высоты их передних отделов, запаздывание в развитии апофизов, особенно в XII грудном и I поясничном позвонках. Кифосколиоз.

Во всех отделах отмечается платиспондилия — уплощение и расширение тел позвонков, чем объясняется характерное укорочение туловища и необычно короткая шея. Эпифизы длинных трубчатых костей недоразвиты. Окостенение метафизов также нерегулярное и позднее. Кисти укорочены, широкие пальцы утолщены, с конической формой эпифизов.

Кости предплечья укорочены; локтевая кость не достигает лучезапястного сустава, отмечается вывих ее головки в локтевом суставе; эпифизы треугольной формы. Дистальные эпифизы костей голени скошены, стопы деформированы.

Изменяются кости таза: вертлужные впадины плоские и широкие, их крыша скошена, крылья подвздошных костей неправильной формы; контуры всех костей неровные; головки бедренных костей уплощены. Грибовидная головка бедренной кости внедряется в углубленную вертлужную впадину. Шейка бедра укорачивается.

Поражение суставов двустороннее, в результате чего уменьшается поперечник таза. Нередки остеоартриты, особенно в тазобедренных суставах. Характерна увеличивающаяся с возрастом вальгусная деформация нижних конечностей. Уплощение эопифизов бедренной и большеберцовой кости, сглаживание межмыщелковых бугорков сопровождаются специфической деформацией коленных суставов.

Поражение голеностопного сустава обуславливает неправильную установку стопы.  Диагноз ставится на основании характерных внешних проявлений болезни. В качестве биохимического скрининга применяют исследования экскреции с мочой метаболитов мукополисахаридов и активности лизосомальных ферментов в лейкоцитах крови и культуре фибробластов кожи.

Диагнозу может помочь семейный анамнез. При постановки диагноза следует иметь в виду, что различные биохимические дефекты могут приводить к сходным клиническим симптомам и наоборот, недостаток одного и тогоже фермента может иметь разные фенотипические проявления. Диагноз подтверждается оценкой активности лизосомальных ферментов в плазме или лейкоцитах крови, культуре фибробластов кожи и, в ряде случаев, исследованием ДНК. Возможен пренатальный диагноз.

 Как и при других лизосомальных болезнях накопления, эффективного лечения неврологических осложнений мукополисахаридозов нет. При развитии гидроцефалии, сдавлении спинного мозга, нестабильности атланто-аксиального сочленения и туннельных невропатий показано хирургическое вмешательство. Перспективный метод лечения мукополисахаридозов – генная терапия. Очень важно симптоматическое лечение.

42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1Модератор контента: Васин А.С.

Источник: https://kiberis.ru/?p=30541

Мукополисахаридоз

Мукополисахаридоз – наследственное заболевание соединительной ткани, связанное с нарушением обмена гликозаминогликанов, для которого характерен специфический внешний вид лица, аномалии глаз, костей, селезенки, печени. В некоторых случаях заболевание может сопровождаться задержкой умственного развития.

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

Существуют различные типы мукополисахаридоза, развитие каждого из которых обусловлено определенной генетической аномалией, которая оказывает влияние на синтез специфического фермента.

Существующие методы лечения мукополисахаридоза имеют низкий уровень эффективности.

Причины мукополисахаридоза

Причиной развития мукополисахаридоза является нарушение ферментативного катализа гликозаминогликанов в лизосомах.

При мукополисахаридозе нарушается процесс расщепления и сохранения мукополисахаридов, которые являются основными компонентами соединительной ткани.

Избыток мукополисахаридов проникает в кровь и накапливается в тканях. Поэтому данное заболевание относят к болезням накопления.

  • В настоящее время выявлено 10 генетических типов мукополисахаридоза, четыре из которых возникают при нарушении активности гликозидаз, пять – сульфатаз, один развивается в случае дефицита трансферазы.
  • Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типам.
  • Выделяют следующие типы мукополисахаридоза:
  • I тип или синдром Гурлера;
  • II тип или синдром Гунтера;
  • III тип или синдром Санфилиппо;
  • IV тип или синдром Моркио;
  • V тип или синдром Шейе;
  • VI тип или синдром Марото-Лами;
  • VII тип или синдром Слая;
  • VIII тип или синдром Ди Ферранте.

Симптомы мукополисахаридоза обнаруживаются у ребенка на первом году жизни и уже к 12-24 месяцам они становятся довольно выраженными.

У таких детей наблюдаются:

  • Череп в форме лодочного киля;
  • Шумное дыхание ртом;
  • Грубые черты лица;
  • Отставание в росте;
  • Деформации скелета;
  • Постепенное развитие сгибательных контрактур;
  • Увеличение размеров живота;
  • Пупочные и паховые грыжи;
  • Гидроцеле;
  • Изменения со стороны глаз: помутнение и увеличение размеров роговицы, врожденная глаукома, атрофия сосков зрительных нервов, застойные явления на глазном дне, пигментная дистрофия сетчатки;
  • Снижение слуха;
  • Изменения со стороны сердца;
  • Умственная отсталость;
  • Повышенный тонус мышц, нарушение координации движений, параличи.

При I типе заболевания симптомы мукополисахаридоза при рождении отсутствуют. Первые симптомы мукополисахаридоза в виде ограниченного разгибания пальцев на руках наблюдаются только в 3-6 лет. Со временем уменьшается объем движений в других суставах рук. К периоду полового созревания все симптомы проявляются особенно ярко.

II тип мукополисахаридоза чаще встречается у мальчиков. Для больных характерны: скафоцефалия, грубые черты лица, низкий грубый голос, шумное дыхание, частые ОРВИ. В 3-4 года возникают нарушения координации движений. Наблюдается прогрессирующая тугоухость, остеоартриты, узелковые поражения кожи спины.

При наличии синдрома Санфилиппо (III тип) ребенок в течение 3-5 лет нормально развивается, хотя иногда могут наблюдаться затрудненное глотание и неуклюжая походка.

После трех лет у ребенка начинает развиваться апатия, возникает задержка психомоторного развития, нарушается речь, грубеют черты лица, возникает недержание кала и мочи, ребенок перестает узнавать окружающих.

Такие дети умирают в возрасте 10-20 лет из-за интеркуррентных инфекций.

IV тип мукополисахаридоза характеризуется появлением первых симптомов в 1-3 года.

Наблюдаются: резкая задержка роста, непропорциональное телосложение, грубые черты лица, кифоз или сколиоз, деформация грудной клетки; контрактуры в плечевых, локтевых, коленных суставах; плоскостопие; снижение мышечной силы; снижение слуха; дистрофия роговицы. Больные не доживают до 20-летнего возраста по причине сердечно-легочной недостаточности.

Для синдрома Шейе (V тип) характерен низкий рост, уплощенная переносица, короткая шея, контрактуры суставов, гипотония мышц конечностей, вегетативная лабильность, снижение сухожильных рефлексов, значительное помутнение роговиц.

Синдром Марото-Лами (VI тип) впервые проявляется после 2 лет. Он характеризуется отставанием в росте, грубыми чертами лица, бочкообразной грудной клеткой, малыми размерами верхней челюсти, короткой шеей, сгибательными контрактурами суставов рук. Интеллект больных не страдает.

Мукополисахаридоз VII типа устанавливают лишь при детальном биохимическом исследовании.

Синдром Ди Ферранте (VIII тип) схож с синдромом Моркио, но отличается выраженной задержкой интеллектуального и психомоторного развития.

Диагностика мукополисахаридоза

Диагностика мукополисахаридоза основывается на его характерных проявлениях, результатах рентгенологического исследования, установления экскреции гликозаминогликанов с мочой, исследования активности ферментов в фибробластах кожи.

Диагностировать мукополисахаридоз можно еще до рождения ребенка, используя для анализа амниотическую жидкость или ворсины хориона.

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечение

В настоящее время специфического лечения мукополисахаридоза не разработано.

Как правило, терапия мукополисахаридоза носит симптоматический характер.

Пациента при этом наблюдают врачи различных специализаций: педиатр (по причине частых острых респираторных вирусных инфекций), хирург (в связи с наличием грыж), ортопед (в связи с нарушениями опорно-двигательного аппарата), отоларинголог (в связи с хроническими синуситами и отитами, нарушениями слуха), офтальмолог, невропатолог, нейрохирург.

В лечении мукополисахаридоза используются различные гормональные препараты (глюкокортикоиды, кортикотропин, тиреоидин), витамин А, цитостатики, сердечные препараты, переливания лейкоцитарной массы, крови, плазмы. Но все это вызывает лишь временные улучшения.

При синдроме Гурлера может проводиться трансплантация костного мозга. При ранних сроках ее проведения (до 1,5 лет) она может в значительной мере улучшить прогноз болезни, но данная процедура может вызывать ряд осложнений.

В США, странах Европы и Японии для лечения мягких форм мукополисахаридоза I типа применяется препарат альдуразим, который замещает недостающий в организме пациента фермент и приводит к улучшению состояния дыхательной системы, костей и суставов.

Но внутривенное введение препарата не останавливает поражения ЦНС, поскольку альдуразим не проникает из крови в мозг.

Данное средство применяется в случаях, когда трансплантация невозможна или непосредственно перед трансплантацией костного мозга, чтобы улучшить состояния больного и замедлить развитие болезни.

Таким образом, мукополисахаридоз – это редкое заболевание с неблагоприятным прогнозом для жизни пациента, поскольку с течением времени проявления болезни только усиливаются, а эффективного способа ее лечения пока нет. Единственный способ предотвратить заболевание – это обнаружить его еще в неонатальном периоде и предпринять соответствующие меры.

Источник: https://zdorovi.net/bolezni/mukopolisaharidoz.html

Синдром Моркио

    

Синдром Моркио является наследственным заболеванием обмена веществ, при котором организму не хватает вещества, необходимого для расщепления длинных цепочек сахарных молекул, называемых гликозаминогликанами (прежнее название мукополисахариды). Этот синдром относится к группе заболеваний, вызываемых мукополисахаридозом (MPS). В частности, он известен как MPS IV.

Причины

Синдром Моркио имеет аутосомно-рецессивный признак. Это означает, что оба ваших родителя должны передать вам дефектный ген для того, чтобы вы получили эту болезнь.

Есть две формы синдрома Моркио: тип А и тип В.

  • Лица с типом А не имеют вещества ( фермента ) называемого галактозамин-6-сульфатазой.
  • Лица с типом B не производят достаточного количества фермента бета-галактозидазы.

Синдром Моркио: причины, симптомы, лечениеТело нуждается в этих ферментах, чтобы сломать длинную цепь молекул сахара. В обоих случаях, аномально большое количество гликозаминогликанов накапливается в организме и мозге, что может привести к повреждению органов. Синдром, по оценкам, происходит у 1 из каждых 200000 родившихся. Симптомы обычно начинаются в возрасте 1 и 3 лет. Семейная история синдрома повышает риск условия.

Симптомы

  • Аномальное развитие костей, в том числе позвоночника
  • Округлые формы груди
  • Грубые черты лица
  • Гипермобильные суставы
  • Вывернутые внутрь колени
  • Большая голова ( макроцефалия )
  • Низкий рост с особенно коротким туловищем
  • Широко расставленные зубы

Врач будет выполнять физическую экспертизу. Экспертиза и тестирование может выявить:

  • Искривление позвоночника (кифосколиоз)
  • Облачность роговицы
  • Шумы в сердце
  • Паховая грыжа
  • Увеличение печени
  • Потеря функции нерва ниже шеи
  • Маленький рост (особенно короткий ствол)

Анализ мочи, как правило, делается в первую очередь. Эти тесты могут показать дополнительные мукополисахариды, но они не могут определить конкретный вид MPS.

Другие тесты могут включать:

  • Гемокультура
  • Эхокардиограмма
  • Генетическое тестирование
  • Тестирование слуха
  • Щелевые лампы
  • Культура фибробластов кожи

Лица с синдромом Моркио должны пройти МРТ нижней части черепа и верхней части шеи, чтобы определить недоразвитость верхних позвонков.

Лечение

Нет никакого специального лечения для синдрома Моркио. Исследователи в настоящее время проверяют возможность лечения с участием фермента замены. Симптомы рассматриваются как они происходят. Спондилодез может предотвратить необратимые повреждения спинного мозга у лиц, с слабыми шейными позвонками.

Перспективы

Когнитивные функции, как правило, нормальные у пациентов с синдромом Моркио. Костные проблемы могут привести к значительным осложнениям. Например, мелкие кости в верхней части шеи могут соскользнуть и повредить спинной мозг, вызвав паралич. Хирургия для исправления таких проблем должна быть проведена, если это возможно. Сердечные осложнения могут привести к смерти.

Возможные осложнения

  • Проблемы с дыханием
  • Сердечная недостаточность
  • Повреждение спинного мозга и возможный паралич
  • Проблемы со зрением

Предупреждение

Генетическая консультация рекомендуется для будущих родителей с семейной историей синдрома Моркио. Консультирование также рекомендуется для семей, имеющих ребенка с синдромом Моркио, чтобы помочь им понять состояние и возможные методы лечения.

Ещё новости:

Источник: http://4medical.in/sindrom-morkio/

Мукополисахаридоз тип IV, синдром Моркио

Основная цель симптоматического лечения — скорректировать вызванные заболеванием изменения.

Скелет и опорно-двигательная система костно- суставная система Важно найти баланс между возможностью жить максимально полной жизнью и не допускать осложнений заболевания, связанными с особенностями строения скелета.

С одной стороны, не следует чрезмерно ограничивать и опекать пациента, но важно помнить, что некоторые виды физической активности, такие как кувыркание, стойка на голове и ныряние должны быть полностью исключены из-за нестабильности шейного отдела позвоночника.

Пациенты с синдромом Моркио должны вести подвижный образ жизни, для поддержания функционирования суставов и улучшения общего состояния здоровья. Педиатр или физиотерапевт может посоветовать различные комбинации ежедневных упражнений.

Для уменьшения риска вывихов голеностопных суставов обычно рекомендовано носить жесткую обувь с высоким берцем. Для фиксации запястья могут помочь небольшие пластиковые шины с завязками (фиксаторы запястья).

Многие пациенты с удовольствием ездят на велосипеде, занимаются конным спортом, что позволяет им сохранять необходимую двигательную активность, несмотря на ограничения при обычной ходьбе Хирургическое лечение

Существуют различные мнения о необходимости хирургического вмешательства. Но оперативное вмешательство несет определенные риски и проводить их следует в случаях острой необходимости. Одну из больших сложностей при МПС представляет проведение анестезии.

Интубация у людей с МПС требует определенного навыка и должна выполняться опытным врачом.

Нестабильность шейного отдела позвоночника у пациентов с МПС увеличивает риск травматического повреждения, в том числе шейного отдела спинного мозга, при ведении анестезии, так как многие анестезиологические пособия связаны с максимальным разгибанием шеи. В этом случае нужно принимать специальные меры предосторожности.

Если пациент попал в критическом состоянии в больницу, необходимо сообщить анестезиологу диагноз и проинформировать его что возможны проблемы с шеей и интубацией.

Дыхательные пути у пациентов, как правило, сужены, движения в височно-нижнечелюстных суставах ограничены из-за контрактур, открыть широко рот из-за этого трудно, интубировать такого пациента сложно, риск осложнений многократно возрастает, поэтому может потребоваться эндотрахеальная трубка меньшего диаметра. Сама установка такой трубки — очень трудный процесс, и возможно потребуется использование гибкого бронхоскопа, чтобы сделать это аккуратно.

Нестабильность шейного отдела позвоночника корректируется с помощью операции (шейный спондилодез).

С помощью костных фрагментов или искусственных материалов формируется опора, объединяющая два верхних позвонка и основание черепа.

Отдельного внимания требуют особенности голеностопных и лучезапястных суставов (гипермобильность), не встречающиеся при других типах мукополисахаридоза. Требуются дополнительная фиксация и специальные упражнения.

  • Орган слуха
  • Нейросенсорная и кондуктивная тугоухость в большинстве случаев могут компенсироваться подбором слуховых аппаратов (слуховые импланты среднего уха).
  • Сердечно- сосудистая система
  • В некоторых случаях может потребоваться хирургическая операция для замены поврежденных клапанов.
  • Инфекции

Важно, чтобы осуществлялся хороший уход за зубами, так как разрушенные зубы причиняют сильный дискомфорт и являются очагами инфекции. Необходимо регулярно чистить зубы, использовать растворы для полоскания. Но даже при самой тщательной заботе о зубах, могут развиваться воспалительные процессы.

Перед оперативным лечением зубов пациентам, у которых уже диагностировано поражение клапанов сердца, необходим профилактический прием антибиотиков перед и после лечения. Это вызвано тем, что некоторые бактерии из ротовой полости могут проникнуть в кровоток и вызвать инфекционный процесс на пораженном клапане.

Если необходимо удаление зуба под анестезией, это должно быть сделано в больнице, а не в стоматологической поликлинике, под наблюдением опытного анестезиолога и зубного врача.

Из за особенностей строения позвоночника и грудной клетки, пациентам с синдромом Моркио сложнее справиться с инфекцией, если она затрагивает легкие, поэтому врачи даже при незначительной инфекции могут назначать антибиотики.

Патогенетическая терапия

Для мукополисахаридоза тип IVА разработана специальная ферментная заместительная терапия, препарат — элосульфаза альфа (Vimizim™- этот препарат зарегистрирован в странах Европы и США, запланирована его регистрация в РФ в 2019 году). Пациенту еженедельно внутривенно вводят недостающий фермент в стандартной дозировке (2мг/кг). В самой процедуре внутривенного введения фермента нет ничего сложного и при определенном навыке это можно проводить в любой больнице.

Эффект от терапии во многом зависит от того, когда было начато лечение. Вместе с врачом необходимо перед началом ферментной заместительной терапии обсудить все ее возможные риски, побочные эффекты и главное ожидания от лечения.

Важно понимать, что введение фермента не позволяет вылечить заболевание, цель терапии – замедлить прогрессирование болезни, повысить выносливость пациента.

Важно понимать, что те деформации, которые уже сформировались не могут быть исправлены с помощью этой терапии, и поэтому инфузионная терапия не заменит необходимые хирургические вмешательства.

Источник: http://mps4.rare-diseases.ru/

Синдром Моркио (мукололисахаридоз IV типа) | Справка.Неинвалид.ru

В отличие от остальных типов мукополисахариодозов, синдром Моркио не связан со снижением интеллекта.

Как и большинство болезней накопления, Синдром Моркио (мукополисахаридоз 4 типа, МПС-IV) передается по аутосомно-рецессивному принципу.

То есть проявляется у детей с вероятностью 25%, если оба родителя являются носителями одинаковой генетической мутации.

Если мутация в гене есть только у одного родителя, то ребенок родится здоровым, но существует вероятность, что он также является носителем и передаст генетический дефект через поколение. МПС-IV  встречается у 1 из 250 000 новорожденных.

На фоне этого генетического заболевания в организме снижена или вовсе прекращена выработка лизосомных ферментов: либо галактозамин-6-сульфат-сульфатазы (тогда развивается МПС-IV типа А), либо β-галактозидазы (развивается развивается МПС-IV типа В).

В результате кислые мукополисахариды (правильнее называть их гликозамингликаны, ГАГ), которые должны расщепляться под их воздействием, не расщепляются.

Их обмен нарушается, их количество становится избыточным – и это приводит к развитию патологии тех органов и тканей, где скапливается ГАГ (потому мукополисахаридозы и называют болезнями накопления).

Существуют разные группы ГАГ. Галактозамин-6-сульфат-сульфатаза и β-галактозидаза ответственны за обмен кератансульфатов, которые входят в состав костной и соединительной ткани.

Соответственно, их накопление со временем приводит к поражению именно этих «мишеней» — костей и суставов, в меньшей степени – сосудов, мышц и роговицы глаза.

Накопительный эффект становится заметен к полутора-трем годам и прогрессирует очень быстро.

Диагностика

Синдрома Моркио может быть диагностирован по результатам анализа мочи на уровень гликозамингликанов (ГАГ).

Их выделение повышено при мукополисахаридозах всех типов, но только при Синдроме Моркио ГАГ в моче представлены исключительно в виде кератансульфатов.

Однако при легких формах МПС-IV может наблюдаться нормальный уровень ГАГ, что приводит к задержке в постановке диагноза (часто  ошибочно ставится диагноз «нанизм»). Поэтому предпочтительны:

  • Анализ активности ферментов галактозамин-6-сульфат-сульфатазы и β-галактозидазы в лейкоцитах крови.
  • ДНК-диагностика (можно провести по слюне ребенка в генетической лаборатории) для выявления мутаций в генах GALNS (для МПС IVA) и GBS (для МПС IVB).

В расширенную диагностическую программу при постановке диагноза «МПС-IV» включаются также:

  • УЗИ органов брюшной полости, селезенки, почек. При Синдроме Моркио печень и селезенка не обязательно будут выражено увеличены, как при других типах МПС,
  • Рентгенография скелета. При МПС-IV выявляются деформации грудной клетки, а также уплощение и расширение тел позвонков, чем объясняется характерное укорочение туловища и необычно короткая шея. Рентген длинных трубчатых костей выявляет укорочение костей предплечья: локтевая кость не достигает лучезапястного сустава. Контуры всех костей неровные.
  • Электромиография (ЭМГ) и электронейромиография (ЭНМГ). Они позволяют оценить функциональное состояние мышечных тканей, нервов и нервно-мышечной передачи.
  • Исследование функции внешнего дыхания (ФВД). Из-за патологии соединительной ткани при всех мукополисахаридозах возникает сужение трахеи.
  • ЭКГ и ЭхоКГ, холтеровский мониторинг ЭКГ, суточный мониторинг артериального давления. Эти обследования проводятся ежегодно, т.к. у больных МПС-IV с детства отмечаются сердечно-сосудистые нарушения.
  • МРТ головы и шеи – для выявления компрессии спинного мозга.

Пренатальная диагностика возможна путем измерения активности ферментов в биоптате ворсин хориона на 9-11 неделе беременности. Для семей с известным генотипом возможно проведение ДНК-диагностики при планировании беременности.

Симптомы

Дети рождаются без признаков болезни. Первые симптомы появляются в возрасте 1-3 года; к 7-8 годам клиническая картина уже полностью выражена.

Первое, на что следует обратить внимание родителям:

  • Дисплазия тазобедренных суставов, не диагностированная в первые месяцы жизни, обнаруживается ближе к году.
  • Существенная задержка роста тоже проявляется на втором году жизни. Дети с тяжелой формой заболевания обычно к восьми годам вырастают до 80—100 см и прекращают расти. При менее тяжелых формах заболевания продолжают расти до подросткового возраста и достигают 125 см.
  • Тело развивается непропорционально: короткое туловище, короткая шея, маленькая голова.
  • Зубы растут неровно, на большом расстоянии друг от друга. И даже молочные зубы склонны к кариесу и истончению эмали.
  • С возрастом все заметнее проявляется Х-образная деформация ног.

Из-за повреждения костной ткани, суставов и межпозвоночных дисков детей могут беспокоить боли в спине и ногах, онемение или покалывание рук и ног, «мурашки». Из-за нарушения передачи нервных импульсов ребенок может с возрастом утратить контроль над функциями тазовых органов.

Лечение

В 2014 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) США одобрило препарат Вимизим (Vimizim) компании Биомарин Фармасьютикал для лечения MPS-IVA.

Действующее вещество препарата – альфа-элосульфаза, очищенный человеческий фермент, полученный с помощью генинженерных технологий. Такая фермент-заместительная терапия, предназначена только для лечения Синдрома Моркио типа А.

Вимизим представляет собой раствор для внутривенного введения. Рекомендуемая доза составляет 2 мг на кг веса, препарат вводится 1 раз в неделю с предварительным введением антигистаминых препаратов и антипиретиков, поскольку может вызывать сильные аллергические реакции и лихорадку. Терапия должна быть пожизненной.

Данные клинических исследований подтверждают, что Вимизим может улучшить выносливость и позволяет пациентам сохранить способность к самостоятельному передвижению, однако он не способен обратить вспять уже произошедшие изменения костной системы и не отменяет необходимости хирургической коррекции.

Эффективность применения Вимизима у детей младше 5 лет (то есть при первых признаках заболевания) мало изучена, и ее результаты в долгосрочной перспективе вызывают настолько большие сомнения, что в большинстве стран Евросоюза пока отказались от применения альфа-элосульфазы у детей. В России препарат также не сертифицирован.

Однако постклинические исследования продолжаются, и российские НИИ и больницы могут принимать в них участие – так что у детей с синдромом Моркио есть шанс попасть в программу исследований. Сейчас несколько пациентов получают лечение и находятся под наблюдением в Екатеринбурге, Ростовской области и Республике Саха.

Информацию о наборе пациентов в исследовательские программы можно искать на сайте Союза пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям.

Препараты для ферментозаместительной терапии МПС-IV типа В находится в стадии тестирования на животных.

Перспективным методом, но также малоизученным, с точки зрения отложенных последствий, считается трансплантация стволовых клеток. Впервые такая процедура при МПС-IV была проведена в 1982 году.

В мировой медицинской практике подтверждены несколько успешных операций, после которых мобильность пациентов улучшилась и сохранялась более 10 лет наблюдения, однако риски подобной операции очень высоки, поэтому решение о ее целесообразности остается за родителями.

Стволовые клетки для трансплантации предпочтительно получать от родственных доноров (обычно из пуповинной крови или костного мозга), их вводят внутривенно пациенту. Иммунный ответ предполагает ранние и поздние эффекты. Ранние побочные эффекты связаны с иммуно-конфликтом, развитием сепсиса, тромбозами вен.

Потенциальные поздние эффекты подразумевают застойную сердечную недостаточность, эндокринные заболевания и повышенный риск развития злокачественных образований. Однако в случае успеха трансплантация способствует улучшению двигательных навыков, слуха, функции сердца, улучшает функцию дыхания и предотвращает деформации кости.

Прогноз особенно благоприятен, если провести трансплантацию ребенку до 2 лет. В более позднем возрасте деформации уже не могут быть устранены, но рост все равно улучшается. Поэтому так важна ранняя диагностика.

При невозможности трансплантации или отказе от нее остается симптоматическая терапия:

  • При развитии сдавления спинного мозга рекомендовано хирургическое вмешательство на позвоночнике.
  • После декомпрессии будет возможна хирургическая коррекция деформаций рук и ног.
  • Несмотря на то, что пороки сердца при синдром Моркио развиваются реже, чем при других типах мукополисахариоза, ребенок должен находиться на диспансерном учете у кардиолога.
  • Дважды в год требуется контроль со стороны отоларинголога и офтальмолога.
  • Разрабатывается реабилитационная программа, включающая ЛФК и физиопроцедуры.

Как с этим жить

Поскольку у детей с синдромом Моркио сохранный интеллект, им, как и здоровым детям, нужны развивающие и обучающие программы. Есть смысл рассмотреть возможности инклюзивного образования.

Поскольку основные проблемы у этих детей связаны с патологией опорно-двигательного аппарата и трудностями передвижения, то для повышения качества их жизни нужно современное обрудование: электрокресла, выпрямители, ходунки. Имеет смысл закрепить поручни вдоль стен дома – чтобы ребенок мог самостоятельно передвигаться в помещении.

Полезные ссылки

http://spiporz.ru/ — Союз пациентов и пациентских организаций по редким заболеваниям.
https://www.everydayhealth.com/drugs/vimizim — Вимизим, доступная информация для пациентов
http://www.pediatr-russia.ru/sites/default/files/file/kr_mps4.pdf — Мукополисахаридоз IV типа, клинические рекомендации
http://www.mps-russia.org/ — Межрегиональная Благотворительная Общественная Организация «Общество инвалидов, страдающих синдромом Хантера, другими формами мукополисахаридоза и иными редкими генетическими заболеваниями»

Куда обратиться

Источник: http://spravka.neinvalid.ru/zabolevaniya/sindrom-morkio-mukololisaharidoz-iv-tipa/

синдром моркио — Morquio syndrome

Синдром моркио (называемый мукополисахаридоз IV , МПС IV , синдром моркио-Брейлсфорд или Моркио ) является редким нарушением обмена веществ , в которых организм не может обрабатывать определенные типы мукополисахаридов (длинные цепочки молекул сахара), которые организм использует в качестве смазочных материалов и амортизаторы. Это врожденный дефект , который является аутосомно — рецессивным , таким образом , является расстройство хранения лизосомального , что, как правило , передается по наследству. В США, уровень заболеваемости по Моркио оцениваются в пределах от 1 200 000 в 1 и в 300 000 живорожденных.

Нарастание или устранение мукополисахаридов, а не обработки их обычных биохимических путей, вызывает различные симптомы. Они включают накопление кератансульфата .

Признаки и симптомы

Следующие признаки связаны с болезнью

У больных с синдромом Моркио кажутся здоровыми при рождении. Они часто присутствуют с деформацией позвоночника, и есть задержка роста и , возможно , колену valgum во втором или третьем году жизни. Больной с синдромом Моркио, скорее всего, умрет в раннем возрасте. Симптомы заболевания могут включать в себя:

  • Маленький рост и короткая шея ( из- за плоским позвонком )
  • Умеренный кифоз или сколиоз
  • Мягкий Pectus carinatum ( «Голубь груди»)
  • Шейный отдел позвоночника: одонтоидный недоразвитие , атланто-осевой нестабильности; может быть связан с миелопатией с постепенной потерей способности ходить
  • Нестабильность суставов, мягкий дизостоз мультиплекс , диспластические бедра, большие неустойчивые колени, большие локти и запястья, и плоскостопие
  • Объединенные аномалии обычно приводят к утиным-переваливаясь походками
  • Середина лица недоразвитие нижней челюсти и выступ
  • Тонкая зубная эмаль
  • роговичное помутнение
  • Умеренная гепатомегалия

Что касается продолжительности жизни людей с Моркио, некоторые из них могут умереть еще в 2 или 3-х лет, и некоторые из них могут жить до 60 или 70 лет. Самый старый известный человек с Моркио типа синдрома IV А Кеннет Д. Мартин, который родился в Осейдж Сити, штат Канзас, США и был 81 лет на момент его смерти

причина

Моркио синдром наследуется от рецессивного дефектного гена у обоих родителей, что приводит к недостающего фермента в организме ребенка. Таким образом, организм не в состоянии заменить используемые материалы и разбивая их на утилизацию.

Неполностью разбитые мукополисахариды сохраняются в клетках в организме, вызывая прогрессирующее повреждение. Младенцы могут показать никаких признаков заболевания, но, как все больше и больше клеток повреждаются, симптомы начинают появляться.

диагностика

классификация

Этот синдром имеет две формы, А и В, называемый Моркио А и синдром моркио B или MPA IVA и IVB MPS. Эти две формы отличаются продуктом гена , вовлеченного; А заключает сбой в GALNS генного продукта (галактозамин-6 сульфатазы), а В включает в себя сбои в работе GLB1 продукта гена (бета-галактозидазы).

Ген человеческого GLB1, расположенный в хромосомной полосе 3p22.

3, кодирует бета-галактозидазы-1, а лизосомальные гидролазы , что расщепляет терминал бета-галактозу от ганглиозидов субстратов и других гликоконъюгатов.

Потеря функции аллели обычно вызывает спектр состояние GM1-ганглиозидоз . Тем не менее, специфические аллели, включая комбинации с наиболее часто варианта W273L может вызвать синдром моркио B.

лечение

Для лечения синдрома моркио состоит из пренатальной идентификации и фермент заместительной терапии . 12 февраля 2014 года за продуктами и лекарствами США одобрило препарат элосульфаза альфа (Vimizim) для лечения этого заболевания.

вероятная продолжительность жизни

Средний возраст на момент смерти (± стандартного отклонения) был 25,30 ± 17,43 лет, с женщинами пациентов живут дольше, чем пациенты мужского пола (26,55 ± 12,28 лет по сравнению с 22,95 ± 17,63 лет, соответственно). Дыхательная недостаточность была основной причиной смерти в почти две трети пациентов (63%).

Другие причины смерти были сердечная недостаточность (11%), посттравматический отказ органа (11%), осложнения хирургии (11%) и инфаркта миокарда (4%). Средняя продолжительность жизни постепенно увеличивается с течением времени (R2 = 0,0963), а средний возраст при смерти из-за дыхательной недостаточности улучшилась с 17,42 ± 9,54 лет в 1980-х до 30.

74 ± 10,84 лет в 2000-е годы

история

Состояние было впервые описано, одновременно и независимо друг от друга, в 1929 году, по Луис Моркио (1867-1935), известный уругвайский врач , который обнаружил его в Монтевидео , и Джеймс Фредерик Брейлсфорд (1888-1961), английский рентгенолога в Бирмингеме , Англия . Они оба признали возникновение роговицы помутнения, аортальной болезни клапана, и выделения с мочой кератансульфата. Моркио наблюдается расстройство в четырех братьев и сестер в семье шведского добычи и сообщил о своих наблюдениях по — французски.

Смотрите также

  • синдром Хантера
  • синдром Hurler
  • Список кожных условиях
  • карликовость

Рекомендации

внешняя ссылка

Источник: https://ru.qwertyu.wiki/wiki/Morquio_syndrome

Синдром Моркио — это… Что такое Синдром Моркио?

Мукополисахаридоз IV типа (MPS IV A) или синдром Моркио A (Syndrome Morquio A; MIM 253000 ) впервые описал Morquio в 1929 году ( Morquio L.,1929 ). При данном заболевании отмечаются значительные деформации скелета, особенно грудной клетки.

В отличие от других типов мукополисахаридозов IV тип характеризуется отсутствием снижения интеллекта, помутнения роговицы, гепатоспленомегалии и гротескных черт лица ( Beck M.,1986 ; Guiney W.B.,1982 ; Hechit J.T.,1984 ; Holzgreve W.,1981 ; Nelson J.,1988 ; RaasRothschild A.

,1999 ; Bargal B.,2001 ).

Мукополисахаридоз IV A типа подразделяется на тяжелую или классическую ( Morquio L.,1929 ), промежуточную ( Glossl J.,1981 ) и легкую ( Orii T.,1981 ; Hechit J.T.,1984 ; Beck M.,1986 ) формы.

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Локализация гена

Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) локализуется на 16 хромосоме человека в позиции q24.3 ( Baker E.,1993 ; Masuno M.,1993).

Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS)

Gene: [16q243/GALNS] N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase

В 1991 году Tomatsu S. клонировал и секвенировл полноразменую кДНК N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) человека ( Tomatsu S.,1991 ).

Кодирующая последовательность из 1566 нуклеотидов кодирует полипептид из 522 аминокислот, состоящий из 26 аминокислот сигнального пептида и 496 аминокислот зрелого пептида.

Пропептид с молекулярным весом 60 kDa в результате протеолитического расщепления формирует 2 пептида с молекулярными весами 40 kDa 15 kDa.

Nakashima Y. и Morris C.P. анализировали структуру данного гена ( Nakashima Y.,1994 ; Morris C.P.,1994 ). По протяженности ген занимает около 50 kb и разделяется 13 интронами на 14 экзонов. Размер экзонов колеблется от 75 до 790 нуклеотидов, размер интронов варьирует от 380 до 14000 нуклеотидов. Экзон-интронные сочленения гена представлены на рис. MPS IV A int ( Рис. MPS IV A int ).

5'фланкирующая область гена утрачивает канонические «TATA-box» и «CCAAT-box» последовательности.

Вместо данных участков промоторная область несет четыре инвертированных (antisense) «GC-box» (CCGCCC), 5 (sense) «GC-box» (GGGCGG) последовательностей, сайты связывания транскрипционных факторов Sp1.

Сигнал полиаденилирования AATAAA локализуется в 14 экзоне через 33 нуклеотида от поли-A сайта. В 5 и 6 интроне локализуются Alu повторы и VNTR-подобные последовательности. В клетках выявляется единичная мРНК — 2,3 kb.

Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы рис. MPS IV A seq.

Строение гена

Ген N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS)

Gene: [16q243/GALNS] N-acetylgalactosamine-6-sulfate sulfatase

В 1991 году Tomatsu S. клонировал и секвенировл полноразменую кДНК N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) человека ( Tomatsu S.,1991 ).

Кодирующая последовательность из 1566 нуклеотидов кодирует полипептид из 522 аминокислот, состоящий из 26 аминокислот сигнального пептида и 496 аминокислот зрелого пептида.

Пропептид с молекулярным весом 60 kDa в результате протеолитического расщепления формирует 2 пептида с молекулярными весами 40 kDa 15 kDa.

Nakashima Y. и Morris C.P. анализировали структуру данного гена ( Nakashima Y.,1994 ; Morris C.P.,1994 ). По протяженности ген занимает около 50 kb и разделяется 13 интронами на 14 экзонов. Размер экзонов колеблется от 75 до 790 нуклеотидов, размер интронов варьирует от 380 до 14000 нуклеотидов. Экзон-интронные сочленения гена представлены на рис. MPS IV A int ( Рис. MPS IV A int ).

5'фланкирующая область гена утрачивает канонические «TATA-box» и «CCAAT-box» последовательности.

Вместо данных участков промоторная область несет четыре инвертированных (antisense) «GC-box» (CCGCCC), 5 (sense) «GC-box» (GGGCGG) последовательностей, сайты связывания транскрипционных факторов Sp1.

Сигнал полиаденилирования AATAAA локализуется в 14 экзоне через 33 нуклеотида от поли-A сайта. В 5 и 6 интроне локализуются Alu повторы и VNTR-подобные последовательности. В клетках выявляется единичная мРНК — 2,3 kb.

Нуклеотидная и аминокислотная последовательности гена N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы рис. MPS IV A seq.

Биохимия

Биохимия N-ацетил-6-сульфат-сульфатазы (GLANS)

Мукополисахаридоз IV A типа обусловлен мутационными поражениями гена N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS). Лизосомный фермент — N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатаза (N-acetylgalactosamine-6-sulfatase; GALNS; EC 3.1.6.

4 ) осуществляет гидролиз сульфатно-фосфорной группы N-ацетилгалактозамин-6-сульфата у хондроитин-6-сульфата и кератансульфата.

Дефицит N-ацетилгалактозамин- 6-сульфат-сульфатазы сопровождается внутрилизосомным накоплением и уринальной экскрецией недградированных или частично деградированных гликозамингликанов — хондроитин-6-сульфата и кератансульфата ( DiFerrante N.M.,1978 ; Fujimoto A.,1983 ; Gibson G.J.,1987 ; Linker A.,1970 ; Matalon R.

,1974a ; Matalon R.,1974b ; Pedrini V.,1962 ; Robins M.M.,1963 ; Singh J.,1976 ; Horwitz A.L.,1978 ; Maroteaux P.,1967 ; Yuen M.,1985 ). N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатаза выделена в чистом виде из печени и плаценты человека ( Bielicki J.,1991 ; Masue M.,1991 ).

Мутации гена

Первая мутация в гене N-ацетилгалактозамин-6-сульфат-сульфатазы (GALNS) была выявлена в 1992 году Fukuda S. ( Fukuda S.,1992 ). Полный спектр идентифицированных мутаций в гене N-ацетилгалактозамин- 6-сульфат-сульфатазы представлен в таблице MPS IV A m ( Таблица MPS IV A m ).

Внешние ссылки

http://humbio.ru/humbio/carbo-dis/00026539.htm#00027cf9.htm

Источник: https://dic.academic.ru/dic.nsf/ruwiki/1627894

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector