Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Болезни тяжелых цепей иммуноглобулинов представляют собой группу заболеваний, характеризующихся образованием тяжелых цепей иммуноглобулина, неспособных к присоединению легких цепей соответствующего класса.

Болезнь сопровождается поражением лимфатической системы, увеличением печени, селезенки, лимфатических узлов.Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Выделяют следующие типы заболевания:

  • гамма;
  • альфа;
  • мю;
  • дельта (самый редкий вид).

Описание болезней тяжелых цепей

Заболевания тяжелых цепей – это группа нарушений, для которых характерен вывод с мочой «тяжелых» иммуноглобулинов с моноклональной природой. Все заболевания из этой группы достаточно редкие, характеризуются наличием опухолей и аномальных увеличений лимфатических тканей. По-иному эту группу болезней называют синдромом Франклина – по имени врача, который первым открыл её.

На сегодняшний день есть информация всего о пятидесяти случаях болезни Франклина по всему миру. Чаще всего заболевание проявляется у молодых мужчин до 40 лет и у детей.

Наиболее распространенной является разновидность тяжелых альфа-цепей, которая была впервые диагностирована в зоне средиземноморского бассейна и из-за этого получила название «средиземноморской лимфомы». Этот недуг характерен для мест, где имеется большое количество кишечных инфекций.

Причины возникновения болезней тяжелых цепей

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Из-за начинающихся мутаций клетки плазмы производят вырабатывают аномально много «тяжелых» иммуноглобулинов. Это препятствует их соединению с «легкими» клетками. Иными словами, иммуноглобулины, которые производит организм, являются дефектными.

Чрезмерное большое количество «тяжелых» иммуноглобулинов постепенно начинает атаковать и повреждать другие клетки организма.

Медики, как правило, выделяют несколько путей возникновения синдрома Франклина:

  1. перенесенные заболевания органов дыхания;
  2. инфекционные болезни ЖКТ;
  3. болезни, вызванные паразитическими червями;
  4. заболевания суставов;
  5. синдром Шегрена.

Также возникновение данного заболевания объясняется генетическим нарушением в контролировании образования тяжелых цепей. Согласно этой гипотезе клетки продолжают образовывать легкие цепи, но не могут соединять их с тяжелыми.

Симптомы болезни тяжелых цепей у взрослых

Признаки болезней тяжелых цепей во многом похожи на характерные симптомы опухолей лимфатической системы. У больного, как правило, оказываются воспалены лимфоузлы, повреждаются печень, селезенка, страдает костный мозг.

У каждого из типов болезней тяжелых цепей есть свои особенности.

Так, для гамма-типа заболевания характерны:

  1. высокая температура, сохраняющаяся длительное время;
  2. упадок сил;
  3. боли в районе живота;
  4. проблемы с глотанием;
  5. потеря веса;
  6. инфекционные вирусные заболевания;
  7. заболевания, вызванные бактериальными инфекциями.

Заболевание при этом поражает в основном пожилых мужчин старше 60 лет.

При медицинском осмотре у больных определяется увеличение размеров печени, селезенки, щитовидной железы и лимфатических узлов.

Этот вид заболевания отличается большой скоростью прогрессирования. Заболевшие, как правило, умирают через несколько лет после выявления начальной стадии заболевания.

Самый распространенный, альфа-тип синдрома Франклина характеризуется иными признаками:

  1. диарея;
  2. отечность;
  3. поражения на коже;
  4. значительная потеря веса;
  5. поредение волосяного покрова;
  6. рези и боли в животе.

При этом основной контингент с этим типом заболевания – мужчины в возрасте от 40 до 45 лет.

В случае этого типа заболевания печень, селезенка и лимфатические узлы, как правило, не увеличиваются в размерах.

Мю-тип заболевания встречается среди страдающих лимфолейкозом в хронической форме. Лимфатические узлы в этом случае не увеличиваются, но могут наблюдаться повышенная температура и общая интоксикация организма.

Дельта-тип является наиболее редкой и наиболее опасной формой болезни тяжелых цепей. Для нее характерно:

  1. воспаление костного мозга;
  2. сильные боли в суставах;
  3.  кровотечения;
  4. образования тромбов;
  5. анемия;
  6. почечная недостаточность хронического типа.

Как диагностируют болезни тяжелых цепей

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

  1. Для диагностики болезней тяжелых цепей, прежде всего, необходимо определение симптомов, характерных для данного заболевания.
  2. Также требуется проведение лабораторных анализов, которые смогут подтвердить диагноз и определить конкретный тип заболевания.
  3. Для анализа крови в случае этого недуга характерны признаки анемии и лейкопении.
  4. Важно четкое диагностирование синдрома Франклина и исключение возможности заболеваний со схожими симптомами, например:
  • лимфома;
  • лейкозы;
  • анемия;
  • аутоиммунные болезни;
  • злокачественные опухоли.

Для получения верного диагноза необходимо гематологическое, онкологическое, иммунологическое и инфекционное заключения.

Известно, что болезнь тяжелых гамма-цепей нередко диагностируется у людей, которые перенесли такие аутоиммунные заболевания как:

  1. системная красная волчанка;
  2. ревматоидный артрит;
  3. аутоимунное поражение соединительных тканей (синдром Шегрена);
  4. фиброз легких;
  5. аутоимунные нервно-мышечные заболевания;
  6. воспаление щитовидной железы;
  7. гемолитическая анемия.

Способы лечения болезней тяжелых цепей

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Современная медицина пока не выработала эффективных методов лечения данного заболевания.

Как правило, лечение заключается в проведении комбинированной химиотерапии по аналогии с лечением рака крови. Временный эффект дает лучевая терапия селезенки и лимфоузлов.

  • При болезни тяжелых альфа-цепей хорошие показатели достигаются после применения в течение нескольких месяцев антибактериальной терапии.
  • Также для лечения этой болезни может назначаться лучевая терапия.
  • Прогноз при болезнях тяжелых цепей, как правило, неблагоприятный.

Профилактика болезней тяжелых цепей

Самый действенный метод не заболеть синдромом Франклина – поддерживать здоровый образ жизни, регулярно заниматься физкультурой и отказаться от вредных привычек. Иных способов профилактики в медицине пока не известно.

Источник: https://medvisor.ru/articles/immunitet/bolezn-tyazhelykh-tsepey/

Болезни тяжелых цепей

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Болезни тяжелых цепей (БТЦ) – редко встречающиеся опухолевые заболевания лимфопролиферативной природы, при которых происходит синтез дефектных иммуноглобулинов (с отсутствующими фрагментами легких цепей). Выделяют несколько вариантов болезни — БТЦ-α, БТЦ-γ, БТЦ-µ и БТЦ- δ. Клинические проявления обусловлены поражением лимфатической системы и кроветворных органов (увеличение печени, селезенки, лимфоузлов, диарея, отеки, истощение и т. д.). Диагностика основана на проведении сложных иммунопатохимических исследований. Лечение направлено на подавление опухолевого процесса с помощью полихимиотерапии (цитостатики, кортикостероиды по схеме).

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Болезни тяжелых цепей – злокачественные новообразования (парапротеинемические гемобластозы), характеризующиеся гиперсекрецией фрагментов тяжелых цепей и полным отсутствием легких цепей иммуноглобулинов различных классов, что приводит к поражению лимфатической и кроветворной систем. Выделяют болезни γ (гамма), α (альфа), µ (мю) и исключительно редко – δ (дельта) тяжелых цепей.

Клиническая картина заболеваний этой группы сходна с лимфомами. Встречаются болезни тяжелых цепей преимущественно у взрослых в возрасте 20-40 лет, чаще у жителей стран Средиземноморья.

Всего в мире зафиксировано несколько сотен случаев заболевания этим вариантом парапротеинемического гемобластоза, причем 85% из них составляют больные БТЦ-α.

Впервые болезнь тяжелых цепей с секрецией фрагментов тяжелой цепи γ (гамма) описал Franklin в 1963 году.

Причины болезней тяжелых цепей

К факторам риска развития болезней можно отнести различные инфекционные заболевания дыхательных путей, кишечные инфекции, гельминтозы, аутоиммунную патологию (ревматоидный артрит, синдром Шегрена, аутоиммунная гемолитическая анемия и др.).

Вследствие наступающих соматических мутаций плазматические клетки утрачивают часть структурных генов, отвечающих за продукцию легких цепей иммуноглобулинов, и начинают гиперсекрецию аберрантных тяжелых цепей.

При этом патологически измененные тяжелые цепи (в центральной их части имеется делеция СН1 участка) не могут связываться с легкими цепями, и синтезируемые иммуноглобулины становятся неполноценными, дефектными.

Избыточное количество тяжелых цепей приводит к их накоплению в таких структурных клеточных элементах, как эндоплазматический ретикулум и аппарат Гольджи, их повреждению и в конечном итоге, к гибели клетки.

Симптомы болезней тяжелых цепей

Клиническая симптоматика болезней тяжелых цепей сходна с характерными проявлениями лимфатических опухолей (поражение лимфатических узлов, печени и селезенки, костного мозга), имея свои особенности в зависимости от конкретного варианта болезни.

Болезнь тяжелых γ-цепей (Франклина) чаще встречается у мужчин в возрасте 50-60 лет, проявляясь лихорадкой (температура тела поднимается до 38-39 градусов и сохраняется на этом уровне длительно), общей слабостью, болью в животе, затруднением при глотании, выраженным снижением массы тела (истощением), частыми вирусными и бактериальными инфекциями. При физикальном осмотре отмечается увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки, щитовидной железы. БТЦ-γ быстро прогрессирует, и большинство больных погибает через 5-6 лет после начала заболевания от инфекционных осложнений (острой пневмонии, сепсиса).

Болезнь альфа-цепей (БТЦ-α) является наиболее часто встречающимся вариантом патологии тяжелых цепей, поражая в основном взрослых в возрасте 20-40 лет, проживающих в странах Средиземноморья и страдающих различными заболеваниями кишечника.

Абдоминальная форма БТЦ-α проявляется синдромом мальабсорбции: нарушением всасывания пищи с развитием тяжелой длительной диареи, отеков, поражением кожных покровов, выпадением волос, истощением. Больных часто беспокоят боли в животе, общая слабость, может быть преходящая лихорадка. Как правило, периферические лимфатические узлы не увеличены, печень и селезенка обычных размеров.

Очень редко встречается бронхопульмональная форма болезни тяжелых альфа-цепей, проявляющаяся поражением легких и увеличением лимфоузлов средостения.

Болезнь µ(мю) тяжелых цепей – редкое заболевание, наблюдаемое у некоторых больных хроническим лимфолейкозом. При этом симптоматика неспецифична: лимфоузлы не увеличены, может отмечаться гепатомегалия, периодическая лихорадка, признаки общей интоксикации.

Болезнь дельта-цепей встречается исключительно редко (описаны единичные случаи заболевания), проявляется поражением костного мозга с клинической картиной, наблюдаемой при миеломной болезни (боли в костях, патологические переломы, кровотечения, тромбозы, анемический синдром), развитием хронической почечной недостаточности.

Диагностика болезней тяжелых цепей

Диагностика болезней тяжелых цепей основана на выявлении клинических признаков лимфопролиферативного заболевания (увеличение регионарных лимфатических узлов, печени и селезенки, интоксикационный синдром) и проведении лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих подтвердить диагноз конкретного варианта БТЦ и исключить другие заболевания лимфатической системы и кроветворных органов.

В клиническом анализе крови выявляется анемия, нередко – лейкопения за счет снижения количества гранулоцитов, появление атипичных лимфоидных и плазматических клеток, тромбоцитопения. СОЭ обычно повышена. При исследовании костного мозга отмечается увеличение содержания плазмоцитов (или лимфоцитов).

Окончательный диагноз устанавливается после проведения иммунохимического анализа сывороточных белков и выявления структурно неполноценных H-цепей, не связанных с легкими цепями. При этом обнаруживаются моноклональные иммуноглобулины, в которых имеется только фрагмент тяжелой цепи.

Количество нормальных иммуноглобулинов различных классов снижено. В зависимости от конкретного варианта болезни тяжелых цепей при проведении высокоточного анализа – иммунофиксации парапротеина могут выявляться альфа, гамма или мю-цепи.

При БТЦ-α фрагменты альфа-цепей можно обнаружить не только в крови и моче пациентов, но и в слизистой оболочке тонкого кишечника, а также в слюне больных.

В ряде случаев проведение иммуноцитохимической диагностики не позволяет установить правильный диагноз в связи с отсутствием в сыворотке крови на момент обследования патологических белков.

Дифференциальная диагностика болезней тяжелых цепей проводится с лимфобластными лимфомами, острыми и хроническими лейкозами, аутоиммунной гемолитической анемией, иммунодефицитными расстройствами различной этиологии, аутоиммунными заболеваниями, злокачественными новообразованиями.

В процессе диагностики проводятся консультации гематолога, онколога, аллерголога-иммунолога, инфекциониста и других специалистов, выполняется эндоскопическое исследование желудка и 12-перстной кишки, толстого кишечника, дыхательных путей, при необходимости – компьютерная томография органов грудной клетки, кишечника, малого таза, УЗИ органов брюшной полости и щитовидной железы, а также другие исследования.

Лечение болезней тяжелых цепей

В настоящее время отсутствуют эффективные средства лечения болезней тяжелых цепей.

По показаниям может проводиться комбинированная химиотерапия, используемая при хроническом лимфолейкозе и злокачественных неходжкинских лимфомах (введение циклофосфамида, доксорубицина, преднизона и других препаратов в соответствие с выбранным вариантом протокола лечения). Иногда хороший, но кратковременный положительный лечебный эффект зафиксирован при местном облучении селезенки и лимфатических узлов.

При болезни альфа-тяжелых цепей в ряде случаев удается достичь хороших результатов при использовании в период обострения длительной антибактериальной терапии с применением препаратов пенициллинового и тетрациклинового ряда, а также метронидазола в течение 6-9 месяцев. При этой же форме заболевания иногда назначается лучевая терапия в сочетании с приемом глюкокортикостероидных гормонов.

Источник: https://illnessnews.ru/bolezni-tiajelyh-cepei/

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогноз

Это негустое заболевание с недостаточно изученными патогенетическими механизмами и неблагоприятным прогнозом.

Заболевание тяжелых цепей представляет собой лимфатическую В-клеточную опухоль, какая обладает способностью синтезировать структурно дефектные фрагменты тяжелых цепей различных классов иммуноглобулинов (антител).

Вина поломок в генах, ответственных за продукцию отдельных участков тяжелых цепей, достоверно не известны. Считается, что опухолевые клетки происходят из нормального клона В-клеток в итоге мутаций.

В клинической практике выделяют 4 основных варианта заболевания. Их зачислено обозначать буквами латинского алфавита – α, γ, µ, δ. Каждый из них имеет свои морфологические и клинические особенности. Ниже рассмотрим их подетальнее.

В основе диагностики всех видов болезни лежит иммунохимический разбор белков сыворотки крови, который позволяет выявить структурно неполноценные Н-цепи, не имеющие связи с легкими цепями.

Заболевание α-тяжелых цепей

Болезнь альфа-тяжелых цепей характеризуется преимущественным разгромом кишечника с развитием синдрома нарушения всасывания питательных веществ.

Это самая нередко встречающаяся форма заболевания, при которой поражается система клеток, синтезирующая иммуноглобулины класса A. Немало подвержены ей дети и лица молодого возраста до 30 лет.

В других возрастных группах эта патология выявляется исключительно редко.

Подавляющее большинство случаев заболевания зарегистрированы в странах средиземноморского побережья. В связи с высокой распространенностью в этой места кишечных инфекций и различных паразитозов предполагается, что именно эти заболевания основывают предпосылки для генных поломок.

В настоящее время медицинской науке популярны 2 типа болезни:

Болезнь α-тяжелых цепей с вовлечением в патологический процесс легких встречается негусто, в литературе описаны единичные случаи такого поражения.

При абдоминальной конфигурации происходит массивная инфильтрация стенки кишечника и лимфатических узлов брыжейки лимфоидными и плазматическими клетками. Ее течение и клиническую полотно определяет синдром нарушения всасывания питательных веществ. Она характеризуется:

При этой патологии отдельные фрагменты α-цепей выявляются не лишь в сыворотке крови и моче, но и в слюне, и даже содержимом кишечника.

Иммунохимическая диагностика заболевания нередко затруднена. В ряде случаев на электрофореграмме сыворотки крови не обнаруживаются белковые отклонения.

Болезнь γ-тяжелых цепей

Этот вариант заболевания занимает второе пункт по распространенности после болезни α-тяжелых цепей. Данная патология пуще выявляется у мужчин. Средний возраст постановки такого диагноза – 60 лет. Но это не исключает случаи заболевания у подростков и детей.

Клиническая полотно может иметь различную степень выраженности: от бессимптомного доброкачественного течения до тяжкого лимфопролиферативного заболевания с быстропрогрессирующим течением.

Основными симптомами болезни γ-тяжелых цепей являются:

  • лихоманка;
  • увеличение лимфатических узлов (преимущественно расположенных на шее);
  • гепато- и спленомегалия;
  • набухание околоушных слюнных желез;
  • болезненность стиля;
  • кожные инфильтраты;
  • увеличение щитовидной железы;
  • повышенная потливость (особенно в ночное пора);
  • похудение;
  • общая слабость и недомогание.

Еще одним типичным проявлением заболевания является синдром недостаточности антителообразования с развитием тяжелых септических осложнений. Его возникновение связано с недостаточной продукцией нормальных иммуноглобулинов класса А и М.

Нередко заболевание сопровождается аутоиммунными процессами по образу ревматоидного артрита, системной красной волчанки и т. д.

В большинстве случаев при заболевания γ-тяжелых цепей в патологический процесс вовлекается костный мозг. Причем степень его разгромы также имеет определенные различия. Это может быть как образование единичных лимфоидных скоплений с сохранением нормального клеточного состава, так и массивная диффузная инфильтрация опухолевыми клетками.

Подтверждает диагноз:

  • обнаружение в крови и урине специфического парапротеина;
  • выявление структурно неполноценных цепей молекул иммуноглобулинов.

Заболевание свойственно лицам пожилого возраста (престарелее 50 лет).

  • Его течение напоминает алейкемический или сублейкемический лимфолейкоз. Для него характерно увеличение размеров печени и селезенки без сформулированного увеличения лимфатических узлов.
  • У некоторых больных выявляются признаки разгромы костной ткани в виде остеопороза и переломов костей.
  • Почти у всех пациентов в костном мозге определяется лимфоцитарная инфильтрация с вящим числом плазматических клеток.
  • Типичным иммунохимическим признаком данной патологии, отличающим ее от иных видов болезни тяжелых цепей, является секреция белка Бенс-Джонса.

Заболевание δ-тяжелых цепей – крайне редкое заболевание, протекающее по типу плазмоцитомы.

Лечение

Болезнь тяжелых цепей: симптомы, лечение, прогнозПри кой-каких формах болезни пациенту в комплексе с другими методами лечения коротают химиотерапию.

Тактика ведения больных зависит от варианта болезни тяжких цепей.

  • При болезни γ-тяжелых цепей и отсутствии признаков, характерных для лимфопролиферативного заболевания, или при его доброкачественном течении за пациентом устанавливается лишь медицинского наблюдение на неопределенный период времени.
  • При обнаружении опухолевого процесса, возлежащего в основе белковой аномалии, проводится активное лечение с использованием химиотерапии, локального радиального воздействия и хирургического иссечения опухолевых тканей.
  • Для лечения α-варианта заболевания используется продолжительная антибактериальная терапия (не менее 6 месяцев) в комбинации с цитостатиками или кортикостероидами. Повышает эффективность лечения локальное облучение районы живота.
  • Терминальные стадии болезни α-тяжелых цепей протекают как иммунобластные лимфомы и нехорошо поддаются лечению.
  • При болезни µ-тяжелых цепей специфического лечения не есть. Обычно оно проводится с использованием алкилирующих агентов и кортикостероидов.

Прогноз

Среди всех заболеваний тяжелых цепей наиболее благоприятный прогноз имеет медленное доброкачественное течение, какое наблюдается при γ-варианте. Оно часто не вызывает симптомов и не требует лечения. Но несмотря на это, оно может скоро становиться агрессивным и приводить к гибели пациента в течение нескольких месяцев.

α-вариант этой патологии также имеет склонность к тяжелому течению, которое при отсутствии лечения скоро прогрессирует.

Средняя продолжительность жизни лиц, страдающих болезнью µ-тяжелых цепей, составляет возле 24 месяцев с колебаниями от 1 месяца до 11 лет.

Лечением данной патологии занимается онкогематолог. Дополнительно могут потребоваться консультации гастроэнтеролога, иммунолога, инфекциониста, стоматолога, эндокринолога, ортопеда-травматолога.

Источник: https://rutelo.ru/krasota-i-zdorove/spina/bolezn-tyazhelyh-tsepej-simptomy-lechenie-prognoz.html

Болезни тяжелых цепей — Белая Клиника

Болезни тяжелых цепей — это довольно редкие заболевания, при которых с мочой выводится большое количество измененных тяжелых цепей иммуноглобулинов имеющих моноклональную природу (участок СН1 отсутствует, Fc -фрагмент нормальный): в случае злокачественной лимфомы — гамма-цепей, а в случае лимфомы абдоминальной локализации с лимфоплазмацитарной инфильтрацией тонкого кишечника — альфа-цепей. Аминокислотная последовательность N-концевого участка этих тяжелых цепей неизменна, но в центральной ее части обнаруживается делеция, захватывающая часть вариабельного домена и большую часть C(H)1-домена. Таким образом в молекулах отсутствуют структуры, необходимые для соединения с легкими цепями.

Эти заболевания из группы парапротеинемических гемобластозов. Характеризуется разрастанием плазматических клеток, продуцирующих тяжелые цепи иммуноглобулинов .В эту группу болезней входит несколько редких лимфоплазмоцитарных опухолей, секретирующих аномальные тяжелые цепи иммуноглобулинов с нормальным Fc-фрагментом и укороченным Fd-фрагментом.

Болезни тяжелых цепей являются редкими заболеваниями, опубликовано всего примерно 50 хорошо документированных случаев, среди которых имеются болезни тяжелых цепей всех подклассов IgG; заболевание встречается преимущественно у мужчин моложе 40 лет и у детей различной расовой принадлежности.

Болезнь тяжелых цепей, встречающаяся чаще, чем болезнь у тяжелых цепей, впервые была обнаружена среди жителей средиземноморского бассейна и описана под названием «средиземноморская лимфома».

Кишечная форма болезни тяжелых цепей встречается в Северной Африке, на Среднем и Ближнем Востоке, на юге Италии, в бассейне Средиземного моря. Она регистрируется, как правило, в регионах с высокой заболеваемостью кишечными инфекциями, которые, создавая условия повышенной антигенной стимуляции, могут играть первичную роль в становлении болезни.

Что провоцирует Болезни тяжелых цепей: Для объяснения патогенеза болезни тяжелых цепей предложена гипотеза поражения гена, контролирующего образование одного или нескольких сегментов тяжелых цепей, когда клетки образовали и легкие цепи, но не смогли соединить их с тяжелыми; согласно другой гипотезе придают значение поражению факторов, контролирующих 2 гена (для случаев без образования легких цепей).Аномальные белки при болезнях тяжелых цепей образуются в патологических плазматических клетках. Возникновение только тяжелых цепей объясняют генной мутацией с возможной делецией гена, определяющего синтез тяжелых цепей. Очень редко тяжелые цепи мю обнаруживают в моче. Лишь использование специфических антисывороток позволяет выявить тяжелые цепи и доказать их изоляцию от легких цепей. Тяжелые цепи отличаются гомогенностью, всегда относятся только к одному из известных подклассов иммуноглобулинов. Тяжелые цепи а и мю обладают высокой способностью к полимеризации, их молекулярная масса меньше, чем нормальных аналогов.

Полагают, что этот дефект обусловлен неправильным соединением генов V- и C-областей. Известны 4 типа аномальных тяжелых цепей иммуноглобулинов — гамма, альфа, мю и дельта. Аномальные тяжелые цепи связываются сантителами к нативным иммуноглобулинам и не связываются с антителами к легким цепям иммуноглобулинов.

Патогенез (что происходит?) во время Болезней тяжелых цепей: Выделяют отдельные болезни тяжелых цепей формы в зависимости от типа тяжелых цепей. Клинически встречаются болезни тяжелых цепей с быстро прогрессирующим течением и с медленным развитием характерной симптоматики.

Симптомы Болезней тяжелых цепей: Клинические проявления зависят от изотипа тяжелых цепей.Известны болезнь тяжелых гамма-цепей, болезнь тяжелых альфа-цепей и болезнь тяжелых мю-цепей, описан единственный случай болезни тяжелых дельта-цепей , болезнь тяжелых эпсилон-цепей не описана.

В опухолевых клетках выявлены генетические дефекты, которые могут быть причиной секреции аномальных цепей. По клинической картине заболевания этой группы сходны с лимфомами.

При физикальном исследовании выявляются увеличение лимфоузлов и гепатоспленомегалия, при исследовании костного мозга — диффузная инфильтрация лимфоцитами, плазматическими клетками, эозинофилами и макрофагами. На В-лимфоцитах отсутствуют поверхностные иммуноглобулины. Причины заболеваний этой группы неизвестны.

Болезнь у тяжелых цепей нередко обозначается в литературе как «болезнь Франклина». Клиническая картина ее характеризуется быстрым прогрессированием, гиперплазией периферических, медиастинальных, забрюшинных лимфатических узлов. Поражаются вальдейерово кольцо в виде опухоли миндалин, язычка, неба, а также печень, селезенка, щитовидная железа.

Лихорадка часто обусловлена инфекционными осложнениями, нередко являющимися причиной смерти. Гистологически обнаруживают пролиферацию лимфоидных клеток различной степени зрелости, плазмоклеточные инфильтраты.

Болезнь а-тяжелых цепей характеризуется хронической диареей, похуданием, бледностью кожных покровов, отеками, нарушением фосфорно-кальциевого обмена, облысением, мигрирующими артралгиями, эпизодической лихорадкой, приступообразными болями в животе, рвотой. В развернутой стадии заболевания отмечают гиперплазию мезентериальных лимфатических узлов, иногда — гепатомегалию. Нарушение всасывания выражается в гипокальциемии, гипокальциурии, гипофосфатемии, повышении уровня щелочных фосфатаз, снижении уровня липидов, протромбина, сахара крови.

При болезни мю-тяжелых цепей в течение длительного времени у больных отсутствует увеличение периферических лимфатических узлов, довольно рано увеличиваются печень и селезенка, возникает амилоидоз, патологические переломы. В костном мозге обнаруживают лимфоцитоз, плазмоциты с патологической вакуолизацией.

Диагностика Болезней тяжелых цепей: Диагностика основана на выявлении моноклонального иммуноглобулина, содержащего фрагмент только тяжелой цепи одного из основных классов иммуноглобулинов. Это возможно только при иммунохимическом исследовании крови и (или) мочи с использованием антисывороток к тяжелым цепям.

Исследования гемограммы выявляют анемию, у 1/3 больных — лейкопению, обычно обусловленную гранулоцитопенией, атипичные лимфоидные и плазматические клетки, иногда эозинофилию, у половины больных — тромбоцитопению. СОЭ часто повышена. Наблюдается гиперурикемия. В миелограмме обычно увеличено содержание плазматических клеток и (или) лимфоцитов и ретикулярных клеток.

Диагноз болезни у-тяжелых цепей основан на обнаружении в сыворотке и (или) моче аномального протеина. Содержание общего белка в сыворотке крови обычно нормально или снижено.

Болезнь у-тяжелых цепей нередко возникает у лиц, ранее страдавших аутоиммунными заболеваниями: системной красной волчанкой, ревматоидным артритом, синдромом Съегрена, легочным фиброзом, миастенией, тиреоидитом, гемолитической анемией. У других больных выявлению М-компонента предшествует поликлональная гаммапатия.

Рентгенологически выявляют изменения слизистой оболочки желудка и толстого кишечника (дезорганизация складок слизистой оболочки с чередованием зон сужения и расширения). При гистологическом исследовании на всей слизистой оболочке тонкой кишки обнаруживают диффузную пролиферацию лимфоцитов и плазмоцитов с признаками атипизма, атрофию ворсинок, уменьшение крипт.

Клетки эпителия не повреждаются. В гиперплазированных мезентериальных лимфатических узлах выявляется картина пролиферации плазматических клеток лимфо- или ретикулосаркомы. Имеются единичные описания болезни с инфильтрацией костного мозга. Заболевание быстро прогрессирует, непосредственной причиной смерти являются кахексия, абдоминальные и другие осложнения.

Лечение Болезней тяжелых цепей: Врачи в настоящее время еще не располагают достаточно эффективными средствами лечения болезней тяжелых цепей. Местное облучение селезенки и лимфатических узлов дает быстрое, но кратковременное улучшение. Алкилирующие агенты также мало эффективны. У отдельных больных отмечен благоприятный ответ на преднизолон или винкристин.

Предпринимаются попытки комбинированной химиотерапии по принципам лечения хронического лимфолейкоза, злокачественных неходжкинских лимфом. При наличии иммунодефицитного синдрома оправдано назначение иммунокорригирующих средств. Описаны случаи излечения при болезни а-тяжелых цепей в результате длительного применения антибиотиков.

Источник: https://www.whiteclinic.ru/bolezni-organov-krovoobrascheniya/bolezni-tyazhelich-tsepey

Болезни тяжелых цепей: причины, симптомы, диагностика, лечение

Болезни тяжелых цепей являются плазмоклеточными заболеваниями, имеющими, как правило, злокачественную природу. При большинстве плазмоклеточных болезней М-протеин структурно сходен с молекулой нормального антитела.

В противоположность этому при болезнях тяжелых цепей продуцируются неполные моноклональные иммуноглобулины (истинный парапротеин). Они состоят только из компонентов тяжелых цепей ( ц или 5) без легких цепей. Болезнь тяжелой цепи е не описана.

Большинство протеинов тяжелых цепей являются фрагментами их нормальных копий с делецией различной длины; эти делеции являются результатом структурных мутаций. Клиническая картина больше напоминает лимфому, чем множественную миелому.

Наличие болезни тяжелых цепей подозревается у больных с клиническими проявлениями, предполагающими наличие лимфопролиферативного заболевания.

Болезнь тяжелых цепей IgA

Болезнь тяжелых цепей IgA является наиболее часто встречаемой болезнью тяжелых цепей и схожа со средиземноморской лимфомой или иммунопролиферативной болезнью тонкой кишки.

Болезнь тяжелых цепей IgA обычно проявляется в возрасте между 10 и 30 годами и географически сконцентрирована в районе Ближнего Востока. Причиной может быть нарушенный иммунный ответ на инвазию или инфекцию.

Обычно имеется атрофия ворсинок и плазмоклеточная инфильтрация слизистой оболочки тощей кишки и иногда — увеличение брыжеечных лимфоузлов. Периферические лимфоузлы, костный мозг, печень и селезенка обычно не поражаются.

Имеются сообщения о редких случаях респираторной формы этой болезни. Остеолитические повреждения не встречаются.

Почти все больные имеют признаки диффузной абдоминальной лимфомы и мальабсорбции. Электрофорез сывороточного протеина в половине случаев нормален; часто имеются повышение a2-и b-фракций или снижение f-фракции. Для постановки диагноза необходимо определение моноклональной цепи при электрофорезе с иммунофиксацией.

Эта цепь иногда выявляется в концентрате мочи. Если в крови и моче обнаружить ее не удается, необходимо произвести биопсию. Аномальный протеин иногда может быть обнаружен в кишечном секрете. Кишечная инфильтрация может быть плеоморфной и не иметь отчетливых признаков малигнизации. Протеинурия Бенс-Джонса отсутствует.

Течение болезни может быть различным. Некоторые больные погибают в течение 1-2 лет, тогда как другие в течение многих лет живут в состоянии ремиссии, особенно после лечения глюкокортикоидами, цитостатическими препаратами и антибиотиками широкого спектра действия.

Болезнь тяжелых цепей IgG

Болезнь тяжелых цепей IgG обычно имеет сходство с агрессивной злокачественной лимфомой, но иногда протекает бессимптомно и доброкачественно.

Болезнь тяжелых цепей IgG встречается преимущественно у пожилых мужчин, но может развиваться и у детей.

Ассоциированными хроническими заболеваниями являются ревматоидный артрит, синдром Шегрена, системная красная волчанка, туберкулез, миастения гравис, гиперэозинофильный синдром, аутоиммунная гемолитическая анемия и тиреоидит. Имеет место снижение уровня нормальных иммуноглобулинов.

Литические изменения костей не характерны. Иногда развивается амилоидоз. Общими клиническими проявлениями являются лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, лихорадка, рецидивирующие инфекции. Отек нёба присутствует у 1/4 больных.

В анализе крови имеется анемия, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, циркулируют атипичные лимфоциты и плазматические клетки. Для постановки диагноза необходимо выявление с помощью метода иммунофиксации фрагментов свободных моноклональных тяжелых цепей IgG в сыворотке крови и моче.

Около 1/2 больных имеют моноклональный сывороточный компонент больше 1 г/дл (часто широкий и гетерогенный) и 1/2/ больных имеют протеинурию больше 1 г/24 часа. Хотя протеины тяжелых цепей могут включать любые подклассы IgG, наиболее часто встречается подкласс G3.

При отсутствии достаточных для диагноза данных выполняется биопсия костного мозга или лимфоузла, которая выявляет вариабельную гистопатологическую картину.

Медиана выживаемости при агрессивном заболевании составляет около 1 года. Летальные исходы обычно являются результатом бактериальной инфекции или прогрессирования заболевания. Алкилирующие препараты, винкристин, глюкокортикоиды и лучевая терапия могут привести к временной ремиссии.

Болезнь тяжелых цепей IgM

Болезнь тяжелых цепей IgM встречается редко и имеет клиническую картину, сходную с хроническим лимфолейкозом или другими лимфопролиферативными заболеваниями.

Болезнь тяжелых цепей IgM чаще поражает людей в возрасте старше 50 лет. Характерно поражение висцеральных органов (селезенка, печень, абдоминальные лимфатические узлы), но выраженной периферической лимфаденопатии обычно не бывает. Встречаются патологические переломы и амилоидоз.

Электрофорез сывороточных белков обычно в пределах нормальных значений или демонстрирует гипогаммаглобулинемию. Протеинурия Бенс-Джонса (тип к) имеется у 10-15 % больных.

Для диагноза необходимо исследование костного мозга, где у 1/3 больных обнаруживаются вакуолизированные плазматические клетки, что является характерным признаком заболевания. Продолжительность жизни составляет от нескольких месяцев до многих лет.

Наиболее частой причиной смерти является неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток. Лечение состоит в применении алкилирующих агентов и глюкокортикоидов или может быть аналогично лечению лимфопролиферативного заболевания, с которым данная патология имеет наибольшее сходство.

Источник: https://ilive.com.ua/health/bolezni-tyazhelyh-cepey-prichiny-simptomy-diagnostika-lechenie_110145i15942.html

Болезни тяжелых цепей: причины заболевания, основные симптомы, лечение и профилактика

Представляет собой редкие опухолевые поражения лимфопролиферативной этиологии, при которых отмечается выработка аномальных иммуноглобулинов.

Причины

Предрасполагающими факторами считаются самые разные инфекционные поражения респираторной системы, пищеварительного тракта, аутоиммунные патологии и заражение гельминтами.

На фоне соматических мутаций плазматические клетки теряют некоторую часть структурных генов, которые корректируют создание легких цепей иммуноглобулинов, и начинают повышенную секрецию аберрантных тяжелых цепей.

Это становится причиной того, что патологически измененные тяжелые цепи не способны связываться с легкими цепями, в результате чего синтезируются некачественные иммуноглобулины.

Увеличенное количество тяжелых цепей сопровождается их накоплением в эндоплазматической ретикулуме и аппарате Гольджи, что вызывает гибель аномальной клетки.

Симптомы

Клиническая картина данной патологии очень схожа с клинической картиной лимфатических опухолей, которые в зависимости от локализации имеют свои особенности.

Развитию заболевания больше подвержены мужчины от 50 до 60 лет. На начальном этапе развития патологии у больного может отмечаться повышение температуры тела, возникать общая слабость, боль в животе, затруднение при глотании, выраженное снижение массы тела.

В результате нарушения работы иммунной систему такие больные часто страдают вирусными и бактериальными инфекциями. При проведении физикального осмотра обращает на себя внимание увеличение лимфатических узлов, печени, селезенки, щитовидной железы.

Заболевание отличается быстрым прогрессированием результате чего большинство больных погибает через 5 или 6 лет после начала заболевания от тяжелых инфекционных осложнений, например, острой пневмонии или сепсиса.

Болезнь альфа-цепей – это самый распространенный вариант патологии тяжелых цепей. Нарушение выявляется преимущественно у взрослых в возрасте от 20 до 40 лет, проживающих в странах Средиземноморья у которых имеются различные заболевания кишечника.

Абдоминальная форма проявляется синдромом мальабсорбции и сопровождается нарушением всасывания пищи, развитием тяжелой длительной диареи, отеков, поражением кожных покровов, выпадением волос, истощением.

Больных часто жалуются на боли в животе, общую слабость и преходящую лихорадку. У больных как правило не отмечается увеличения периферических лимфатических узлов, печень и селезенка не изменены.

Очень редко встречается бронхопульмональная форма болезни тяжелых альфа-цепей, проявляющаяся поражением легких и увеличением лимфоузлов средостения.

Диагностика

Диагностика болезней тяжелых цепей базируется на выявлении клинических признаков лимфопролиферативного заболевания и требует проведении лабораторных и инструментальных исследований, позволяющих подтвердить диагноз конкретного варианта недуга и исключить другие заболевания лимфатической системы и кроветворных органов.

В общем анализе крови выявляется анемия, иногда лейкопения за счет снижения количества гранулоцитов, появление атипичных лимфоидных и плазматических клеток, тромбоцитопения. При исследовании костного мозга отмечается увеличение содержания плазмоцитов или лимфоцитов.

Окончательный диагноз может быть установлен после проведения иммунохимического анализа сывороточных белков и выявления структурно неполноценных H-цепей, не связанных с легкими цепями.

Лечение

На данный момент не разработаны эффективные средства лечения болезней тяжелых цепей. По показаниям может проводиться комбинированная химиотерапия, используемая при хроническом лимфолейкозе и злокачественных неходжкинских лимфомах. Иногда хороший, но кратковременный положительный лечебный эффект удается получить при местном облучении селезенки и лимфатических узлов.

Профилактика

Пока не разработано эффективных методов профилактики развития болезней тяжелых цепей. Снизить вероятность развития патологии помогает отказ от вредных привычек и ведение здорового образа жизни.

Источник: https://www.obozrevatel.com/health/bolezni/bolezni-tyazhelyih-tsepej.htm

Болезнь тяжелых альфа-цепей. Причины, симптомы и лечение

Болезни тяжелых цепей – сложная и редкая группа заболеваний, общей чертой которых является патологически интенсивный синтез иммуноглобулинов (защитных антител), дефектных по своей биохимической структуре.

Такая гиперсекреция обусловлена гемобластозом, т.е. злокачественной пролиферацией (разрастанием) плазматических клеток, которые в норме отвечают за определенные компоненты иммуноглобулинов, – т.н.

тяжелые цепи, – что и дало название данной группе заболеваний.

Болезни тяжелых цепей включают несколько разновидностей лимфоплазмоцитарной опухоли, гиперсекреторная активность которой приводит к тяжелому поражению кроветворной и лимфатической систем. В зависимости от состава продуцируемых дефектных иммуноглобулинов, различают болезни альфа-, гамма-, дельта- и мю-тяжелых цепей.

В отношении практически любых редких заболеваний наблюдается разноречивость и неполнота статистических данных.

Эпидемиологический анализ распространенности болезней тяжелых цепей дополнительно осложняется тем, что эта патология была выделена в отдельную группу и стала объектом прицельных исследований сравнительно недавно: первое описание парапротеинемии и «злокачественной лимфомы, отличной от болезни Ходжкина», появилось в 1963 году (Franklin-Zucker) на примере заболевания, которое сегодня называют болезнью тяжелых гамма-цепей или болезнью Франклина.

В настоящее время документировано лишь от нескольких десятков до нескольких сотен случаев болезни тяжелых цепей (в зависимости от того, что считать достоверно документированным и доказанным случаем). Однако даже столь скудный статистический материал позволяет сделать некоторые существенные выводы.

Установлено, что такие заболевания первично диагностируются, как правило, в наиболее активном возрасте (20-40 лет), реже у детей, с некоторым преобладанием лиц мужского пола среди заболевающих.

Прослеживается также определенная эндемичность: большинство случаев выявлено в странах Средиземноморья, Северной Африки, Ближнего Востока, однако о значимой зависимости от расовой или национальной принадлежности пока не сообщалось.

Из четырех известных на данный момент заболеваний этой группы наиболее редкой является болезнь тяжелых дельта-цепей, а наиболее распространенной – болезнь тяжелых альфа-цепей (около 85% всех случаев), которая и рассматривается ниже как типичное заболевание такого рода.

2.Причины

В настоящее время доминирует точка зрения, согласно которой в основе всей группы болезней тяжелых цепей лежит генетическая мутация. В результате белковая структура иммуноглобулинов кодируется неправильно: вместо двух легких цепей и одной тяжелой продуцируются только тяжелые.

Факторами риска считаются респираторные и кишечные инфекции, паразитозы, аутоиммунные расстройства.

Ряд авторов обращает внимание на то, что включение антибактериальных средств в терапевтическую схему во многих случаях приносит выраженный эффект, что может свидетельствовать о том, что бактериальная инвазия является этиопатогенетическим фактором, а не фактором риска.

3.Симптомы и диагностика

Выделяют две формы болезни тяжелых альфа-цепей – бронхолегочную и абдоминальную. Первая из них встречается исключительно редко и проявляется преимущественным поражением органов дыхания и лимфоузлов грудной клетки.

Абдоминальная форма характеризуется симптоматикой мальабсорбции (нарушениями кишечного всасывания и усвоения) – хронической диареей, диспепсией, утратой массы тела, астенией и анемией, увеличением печени, селезенки и лимфоузлов брюшной полости.

К типичной клинике относятся также алопеция (облысение), отечность, периодические лихорадочные состояния, приступообразные боли в суставах и абдоминальной области.

Заболевание, как правило, быстро прогрессирует, состояние больного усугубляется; непосредственной причиной летального исхода обычно становится тяжелый инфекционно-воспалительный процесс (в частности, с отеком верхних дыхательных путей) на фоне несостоятельности иммунной системы. В других случаях запускается рост агрессивного злокачественного новообразования.

Доказательная диагностика болезни тяжелых альфа-цепей и дифференциация от клинически сходных заболеваний (лейкозы, лимфомы, аутоиммунная гемолитическая анемия и т.д.) требует сложного лабораторного анализа сыворотки крови, дополнительных лабораторных и инструментальных исследований.

4.Лечение

Этиопатогенетической терапии на сегодняшний день не существует.

Применяется паллиативное лечение, сходное с терапевтическими стратегиями при вышеуказанных онкологических и гематологических заболеваниях – комбинированная химиотерапия, иногда радиотерапия селезенки, а также дополнительное лечение антибиотиками (которое, как показано выше, в ряде случаев оказывается эффективным).

Обычно удается добиться определенного улучшения и ремиссии, – однако терапевтический эффект носит временный характер, прогноз остается неблагоприятным, и продолжительность жизни с момента выявления и идентификации заболевания лишь в немногих случаях превышает 5 лет.

Источник: https://medintercom.ru/articles/bolezn-tyazhelyh-alfa-cepej

Болезнь тяжёлых альфа-цепей Франклина

Болезни тяжёлых цепей иммуноглобулинов, в том числе и наиболее распространённый их вариант — болезнь Франклина, относят к группе парапротеинемических гемобластозов, связанных с нарушением выработки иммуноглобулинов и появлением в крови и моче парапротеина (атипичного белка), который представлен фрагментами тяжёлых цепей одного из классов иммуноглобулинов.

Болезнь альфа-цепей Франклина — это иммунодефицитное состояние, сопровождающееся выраженным синдромом мальабсорбции. Встречается обычно она у лиц моложе пятидесяти лет (чаще между десятью и тридцатью годами).

Для данной патологии характерно значительное увеличение лимфатических узлов брыжейки и инфильтрация слизистой оболочки кишечника плазматическими клетками и лимфоцитами с атрофией ворсинок, что обусловливает развитие хронических поносов и вышеупомянутого синдрома нарушенного всасывания.

Вследствие этого имеет место анемия, похудание, общая слабость, недомогание. При объективном осмотре обращает на себя внимание бледность кожных покровов и красной каймы губ.

Типичный симптом — это отёк мягкого неба вследствие вовлечения в патологический процесс лимфатического глоточного кольца.

Изредка имеются признаки поражения респираторного тракта, вплоть до развития дыхательной недостаточности.

В ходе обследования определяется гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезёнки), резко выраженное увеличение брыжеечных, а также парааортальных лимфатических узлов. Состояние больных, как правило, очень быстро ухудшается, присоединяются вторичные инфекции.

У некоторых пациентов опухоль способна трансформироваться в диффузную В-крупноклеточную лимфому, отличающуюся высокой степенью злокачественности. В принципе, течение болезни тяжёлых альфа-цепей Франклина весьма вариабельно.

У некоторых лиц при помощи химиотерапии удаётся достичь периода длительной ремиссии.

Отдельным больным неплохо помогает антимикробная терапия, что указывает на немаловажную роль хронической кишечной инфекции вместе с обусловленной ею антигенной стимуляцией в формировании общей картины заболевания.

Диагноз верифицируют на основании выявления в сыворотке крови парапротеина, реагирующего с антителами к иммуноглобулинам класса G (не с антителами к лёгким цепям!).

При этом показатель, отображающий уровень парапротеина достаточно часто бывает ниже 20 г/л. Обычно патологический белок присутствует и в крови, и в моче. Возможно развитие тромбоцитопении и эозинофилии.

Плазмоклеточная инфильтрация костного мозга в подавляющем большинстве случаев отсутствует.

Характерно пропитывание собственной пластинки слизистой оболочки тонкой кишки лимфоплазмоцитоидными клетками, продуцирующими аномальные альфа-цепи. Пик на электрофореграмме в основном размыт ввиду склонности парапротеина к полимеризации, однако синдром повышения вязкости крови здесь довольно редок. Лёгкие цепи в крови и в моче не определяются.

При адекватной химиотерапии прогноз относительно благоприятный, продолжительность жизни составляет пять лет и дольше.

Источник: http://www.rusmedserv.com/bloodcancer/illness-serious-alpha-chains-franklin/

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector