Порфирия

Порфирии (по гречески «πορφύρα» — «пурпур») — это редкая группа генетических заболеваний, связанных с нарушением синтеза гема.

Гем — это соединение пигмента порфирина с железом. Больше всего гема содержится в эритроцитах — красных кровяных клетках.

Внутри каждого эритроцита находится гемоглобин — белок, который переносит кислород из легких в ткани и обратно уносит углекислый газ. Внутри каждой молекулы гемоглобина содержится гем.

Каждая молекула гемоглобина содержит четыре гема

Порфирин — это красный органический пигмент, необходимый для образования гема.

По внешнему виду порфирин очень напоминает настоящую кровь, но отличается тем, что не растворяется под воздействием перекиси водорода

При порфирии происходит нарушение синтеза гема. В результате порфирин и его предшественники начинают накапливаться в организме вместо участия в создании гема.

Под воздействием ультрафиолетового излучения порфирин начинает повреждать клетки, а его токсичные предшественники усиливают пигментацию кожи и способствуют ускоренному росту волос.

Порфирия — редкое заболевание, встречающееся у 7–12 человек на 100 тыс. населения (в Северной Европе и Южной Америке эти цифры чуть выше). Одним известным признаком болезни является светочувствительность: у людей с диагнозом порфирии может возникать покраснение, отёк, жжение или зуд с образованием буллёзных элементов (пузырей), которые могут прорываться, образуя язвы на коже даже после короткого пребывания на солнце.

Кожа при порфирии может измениться, стать рубцовой, иметь бронзовый или землистый оттенок, а также обладать избыточным ростом волос на лбу и висках.

В запущенной форме порфирии околоротовая область может деформироваться, дёсны сдвигаться, оставляя корень зуба обнаженным, при этом сам зуб может окраситься в ярко-красный цвет, что создает впечатление оскала.

Возможно, именно внешние проявления порфирии легли в основу распространенных мифов о вампирах, которых считали людьми, страдающими от данного заболевания.

Во времена испанской инквизиции на костре были сожжены сотни «вампиров». Возможно, многие из них страдали порфирией

Причины порфирии

Чаще всего порфирия возникает из-за дефектных генов, вызывающих неполадки в синтезе гема. Это генетическое заболевание чаще всего передается по аутосомно-доминантному типу, что означает, что для проявления порфирии достаточно одной копии дефектного гена.

Если один из родителей страдает порфирией, вероятность передачи болезни ребенку составляет 50%.

Также существует форма заболевания, которая проявляется время от времени — поздняя кожная порфирия. Она обычно связана не с генетическими мутациями, а с заболеваниями печени (вирусный гепатит C, алкогольный гепатит) или с длительным воздействием тяжелых металлов. Также существует семейная форма заболевания, которая в некоторых случаях проявляется с детства.

Факторы риска развития порфирии

По статистике, примерно 85% людей-носителей «гена порфирии» не подозревают о своем генетическом дефекте. Однако, если происходит сбой в организме, заболевание может возникнуть.

Факторы риска развития порфирии у носителей дефектного гена:

• психоэмоциональное напряжение;
• строгая диета с низким содержанием углеводов;
• применение определенных медикаментов, включая пероральные контрацептивы и лекарства, содержащие висмут;
• контакт с токсичными веществами, такими как сельскохозяйственные удобрения или ядохимикаты;
• гормональные колебания у женщин в связи с менструацией или беременностью;
• инфекционные заболевания (особенно вирусный гепатит C);
• чрезмерное или длительное употребление алкогольных напитков.

Виды порфирии

Существуют две основные формы порфирии в медицине — печеночная и эритропоэтическая.

У печеночной порфирии присутствует острая боль в животе, нарушение нервной системы (эпизоды тревоги и депрессии). В некоторых случаях появляется сыпь на коже из-за воздействия ультрафиолетовых лучей.

Виды порфирий печени:

• Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) — это заболевание, которое в первую очередь поражает нервную систему;
• Порфирия, вызванная дефицитом дегидратазы дельта-аминолевулиновой кислоты (одного из ферментов, участвующих в синтезе гемоглобина) — это поражение нервной системы и органов ЖКТ;
• Наследственная копропорфирия — это форма порфирии, характеризующаяся болями в животе, нарушением стула, депрессивными и истероидными реакциями;
• Вариегатная порфирия — сопровождается болями в животе, нарушениями психики и выраженной чувствительностью к свету;
• Поздняя кожная порфирия — проявляется увеличенной чувствительностью кожи, появлением на ней пузырей и язв, а также увеличенным ростом волос в области лба и висков.

Эритропоэтическая порфирия — это специфическое заболевание, которое сказывается на состоянии кожи человека. Под воздействием ультрафиолетовых лучей на коже образуются глубокие эрозии и язвы, которые впоследствии превращаются в рубцы, изменяющие внешность.

Одним из характерных симптомов эритропоэтической порфирии является утолщение и огрубение кожи в области глаз, рта, носа и других участков лица. Автор: см. выше, CC BY-SA 2.0, через Wikimedia Commons

Основные формы заболевания:

• врождённая форма (болезнь Гюнтера);
• протопорфирия, связанная с возрастными изменениями в организме.

Самым распространенным видом порфирии является острая перемежающаяся порфирия (ОПП). Это заболевание характеризуется тяжелыми приступами, которые могут продолжаться несколько недель и даже месяцев. Приступы порфирии могут быть спровоцированы колебаниями гормонального фона во время менструации и беременности, приемом лекарственных препаратов, инфекциями, употреблением спиртных напитков, а также контактом с мышьяком или свинцом.

Признаки порфирии

Обычно первые признаки порфирии наблюдаются у людей в возрасте от 15 до 35 лет.

Вначале возникает интенсивная боль в животе. Она бывает настолько сильной, что врачи часто ошибочно принимают ее за признак острого живота — совокупность симптомов, возникающих при серьезных повреждениях органов брюшной полости, таких как сильное воспаление, травмы, внутрибрюшные кровотечения или кишечная непроходимость.

В таких случаях часто наблюдается тахикардия — учащенное сердцебиение до 120-160 ударов в минуту. Температура тела может подняться до 37.1-38 °C.

Один из признаков порфирии — появление ярко-красной или темно-коричневой мочи.

У 60% пациентов с диагнозом «порфирия» отмечается повышение артериального давления и возможные нарушения сердечного ритма.

У большинства людей возникают психические расстройства — тревога, депрессия, гипоманиакальное расстройство Характеризуется необоснованным подъемом настроения, гиперактивностью, повышенной энергией днем и недостаточным сном ночью.. В сложных случаях возникает делирий — острое состояние сознания, сопровождающееся бредом, яркими зрительными галлюцинациями, дезориентацией во времени и пространстве

Также, при наличии порфирии на коже лица, ушей, шеи, груди и запястьях обнаруживаются сыпи в виде пузырей и язв. Окраска кожи меняется — она становится бронзовой или землисто-серой. В начальной стадии заболевания пигментация кожи временная и исчезает зимой. Однако, по мере развития болезни, она становится постоянной.

Сыпь на лице у подростка, страдающего порфирией. Автор: Chern, CC BY-SA 3.0, через Wikimedia Commons

Приблизительно 5% людей, страдающих порфирией, подвержены риску возникновения судорожных припадков. Медики считают их неблагоприятным прогностическим признаком, так как судороги могут свидетельствовать не только о заражении организма порфириками, но и о острой гипертонической энцефалопатии — крайне опасном для жизни состоянии, вызванном отеком мозга на фоне гипертонического криза.

Осложнения порфирии

Порфирия может значительно ухудшить ход сердечно-сосудистых заболеваний, а также привести к развитию сахарного диабета 2-го типа. Но наиболее опасные осложнения этого заболевания связаны с полинейропатией, которая проявляется у 10-60% пациентов.

Полинейропатия — это серьезное неврологическое заболевание, которое влияет на периферические нервы, находящиеся во всем теле: в коже, мышцах, внутренних органах, на слизистых оболочках. Основная функция этих нервов — обмен информацией между мозгом и спинным мозгом.

Порфирийная полинейропатия начинается с кистей рук, а затем распространяется на всё тело

Обычно при порфирийной полинейропатии первыми страдают руки. Их мышцы становятся слабыми и атрофируются, рефлексы исчезают, чувствительность к боли и температуре теряется. Возникает острая, колющая боль.

Наиболее распространенные симптомы полинейропатии:

• Слабость в руках и ногах;
• Утрата чувствительности;
• Потеря рефлексов;
• Жжение, ощущение ползания мурашек;
• Дрожь в пальцах;
• Неконтролируемые подергивания мышц;
• Повышенное потоотделение, не связанное с окружающей температурой;
• Одышка;
• Тахикардия — учащенное сердцебиение;
• Утрата чувства равновесия;
• Сложности с координацией.

Если не принять меры вовремя, полинейропатия может затронуть дыхательные мышцы и сердце. В любом случае это может привести к летальному исходу из-за дыхательной и сердечной недостаточности.

При благоприятном развитии событий восстановление начнется через 2-3 недели после достижения пика полинейропатии. Время восстановления может занять несколько лет, в течение которых у пациентов сохранится слабость в мышцах.

При восстановлении возможны рецидивы полинейропатии, которые в данном случае зачастую протекают более тяжело, чем первоначальный приступ.

К специалисту обращаться при признаках порфирии

Выявление и лечение порфирии требует комплексного подхода. В зависимости от симптомов, этим заболеванием могут заниматься генетики, дерматологи, гематологи (специалисты по заболеваниям крови), неврологи, эндокринологи, гастроэнтерологи, гепатологи.

При первых признаках заболевания стоит обратиться к терапевту — врач проведет первичную оценку и направит к другим специалистам для уточнения диагноза.

Лабораторная диагностика

Провести диагностику порфирии иногда бывает сложно, так как ее симптомы часто схожи с признаками других заболеваний.

Обычно врач назначает общий и биохимический анализы крови, а также проверку на гепатит C (у людей с порфирией он в 80% случаев оказывается положительным).

Также врач может порекомендовать пройти генетическое исследование, чтобы выявить мутации в генах, ответственных за развитие порфирии.

Поскольку порфирия часто передается по наследству, выполнить генетический тест целесообразно всем членам семьи.

Инструментальная диагностика

Инструментальная диагностика позволяет отличить порфирию от других болезней со сходными симптомами, а также оценить состояние здоровья пациента.

УЗИ брюшной полости и малого таза позволяет исключить или подтвердить воспалительные процессы, которые могут вызывать боль в животе.

Обнаружить патологии головного мозга помогает магнитно-резонансная томография (МРТ).

Для выявления патологических изменений в легких применяется рентгенография грудной клетки.

Терапия порфирии

Пока не существует лекарства, способного окончательно излечить порфирию. Поэтому основной принцип лечения заключается в уменьшении симптомов заболевания.

Одним из основных методов предотвращения обострений заболевания является защита организма от солнечных лучей. Пациентам с диагнозом «порфирия» рекомендуется носить закрытую одежду и обязательно использовать крем с SPF не менее 50 на открытые участки кожи.

В случае обострения порфирии лечение проводится в больнице, где пациентам обычно назначаются препараты от боли, рвоты и тошноты.

Для снятия боли применяются анальгетики. При необходимости пациентам также могут назначаться наркотические препараты. При повышенном артериальном давлении используются гипотензивные средства.

Также используется плазмаферез и медикаментозная терапия для снижения уровня порфиринов в крови.

Прогноз заболевания порфирией

В большинстве случаев прогноз эритропоэтической порфирии неблагоприятный. В 15–20% случаев болезнь заканчивается летальным исходом из-за сердечной или дыхательной недостаточности. Прогноз печеночных форм порфирий зависит от своевременного постановления диагноза и немедленного начала лечения.

Профилактика порфирии

Для предотвращения приступов порфирии важно вести здоровый образ жизни, правильно питаться, следить за употреблением жидкости, избегать стрессов и воздерживаться от употребления алкоголя.

Питание зависит от вида порфирии. При эритропоэтической форме болезни следует увеличить калорийность рациона, а при печеночной, наоборот, уменьшить количество потребляемых калорий. Это необходимо делать только под контролем врача.

Также необходимо избегать загара на пляже и посещения солярия. В летнее время следует носить закрытую одежду и защищать кожу кремом с высоким SPF.

Источники

1. Пустовойт Я.С., Пивник А.В., Карлова И.В. Клиника, диагностика и лечение порфирий. Пособие для врачей. М., 2003.
2. Карлова И.В., Пустовойт Я.С., Пивник А.В. Порфириновый обмен у больных острой перемежающейся порфирией на разных стадиях течения заболевания // Гематология и трансфузиология. 2004. №49(2). С. 21–26.
3. Левин О.С. Полинейропатии. М., 2005.
4. Пустовойт Я.С., Пивник А.В., Карлова И.В. Клинические проявления и диагностика острых порфирий // Терапевтический архив. 1999. №7. С. 76–80.

Видео по теме:

Вопрос-ответ:

Что такое порфирия?

Порфирия — это группа редких генетических расстройств, которые приводят к нарушению синтеза гема в организме. Это может привести к накоплению определенных химических веществ, называемых порфиринами, в различных тканях организма.

Какие симптомы характерны для порфирии?

Симптомы порфирии могут включать в себя обмороки, боли в животе, судороги, солнечную чувствительность, образование пузырьков на коже, повышенную усталость и слабость. У некоторых пациентов также могут наблюдаться психические расстройства.

Каково лечение порфирии?

Лечение порфирии чаще всего направлено на облегчение симптомов и управление приступами заболевания. Конкретная терапия может зависеть от вида порфирии и тяжести состояния пациента. В некоторых случаях может потребоваться инфузионная терапия или прием лекарственных препаратов.

Какие факторы могут спровоцировать приступ порфирии?

Приступ порфирии может быть спровоцирован различными факторами, такими как стресс, употребление алкоголя, некоторые лекарственные препараты, гормональные изменения, инфекции, солнечный свет и неправильное питание. Очень важно избегать этих триггеров для предотвращения приступов порфирии.

Могут ли порфирии быть угрожающими жизни состоянием?

Да, в некоторых случаях порфирии могут быть угрожающими жизни состоянием, особенно при тяжелых приступах заболевания. Поэтому очень важно получать своевременное лечение и следовать рекомендациям врачей для контроля состояния и предотвращения осложнений.